2H-1,4-benzoxazine, 3,4-dihydro-3-[3-(1,1,2,2-tetrafluoroethoxy)phenyl]-8-(3-trifluoromethoxyphenyl)-, (3S)- | 956831-18-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并恶嗪类
• 英文名称: 2H-1,4-benzoxazine, 3,4-dihydro-3-[3-(1,1,2,2-tetrafluoroethoxy)phenyl]-8-(3-trifluoromethoxyphenyl)-, (3S)-
• 英文别名: (3S)-3-[3-(1,1,2,2-tetrafluoroethoxy)phenyl]-8-[3-(trifluoromethoxy)phenyl]-3,4-dihydro-2H-1,4-benzoxazine
• CAS: 956831-18-8
• 化学式: C₂₃H₁₆F₇NO₃
• 分子量: 487.374
• InChiKey: LOEVXLPZIHDMJS-LJQANCHMSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  7.6
• 重原子数：
  34
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.22
• 拓扑面积：
  39.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  11

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1,1,1-三氟-2,3-环氧丙烷 、 2H-1,4-benzoxazine, 3,4-dihydro-3-[3-(1,1,2,2-tetrafluoroethoxy)phenyl]-8-(3-trifluoromethoxyphenyl)-, (3S)- 在 ytterbium(III) triflate 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 以75%的产率得到JNJ-28614872
  参考文献：
  名称：

  2,3-二氢-3,8-二苯并[1,4]恶嗪类化合物的合成及发现

  摘要：

  2,3-二氢-3,8-二苯基苯并[1,4]恶嗪被确定为一类新型的有效的胆固醇酯转移蛋白抑制剂。最有效的化合物6a（IC 50  = 26 nM）具有良好的药代动力学特征，在大鼠中具有良好的口服生物利用度（F  = 53％）和长的人肝微粒体稳定性（t 1/2  = 62分钟）。它增加了人类CETP转基因小鼠和高脂喂养仓鼠的HDL-C。该系列的结构和活性之间的关系将在本函中描述。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2009.12.096
• 作为产物：
  描述：

  3-[3-(1,1,2,2-tetrafluoroethoxy)phenyl]-8-(3-trifluoromethoxyphenyl)-3,4-dihydro-2H-benzo[1,4]oxazine 以 乙醇 、 正庚烷 为溶剂， 生成 2H-1,4-benzoxazine, 3,4-dihydro-3-[3-(1,1,2,2-tetrafluoroethoxy)phenyl]-8-(3-trifluoromethoxyphenyl)-, (3R)- 、 2H-1,4-benzoxazine, 3,4-dihydro-3-[3-(1,1,2,2-tetrafluoroethoxy)phenyl]-8-(3-trifluoromethoxyphenyl)-, (3S)-
  参考文献：
  名称：

  3,4-DIHYDRO-2H-BENZO[1,4]OXAZINE AND THIAZINE DERIVATIVES AS CETP INHIBITORS

  摘要：

  本发明涉及式(I)化合物，所述化合物作为CETP抑制剂是有用的，包含它们的组合物以及使用它们的方法。

  公开号：

  US20070265252A1

文献信息

• Regio- and diastereoselective ring-opening of (S)-(−)-2-(trifluoromethyl)oxirane with chiral 2,5-disubstituted tetrahydroquinolines in hexafluoro-2-propanol
  作者：Xun Li、Ronald K. Russell、Hongfeng Chen、Yongzheng Zhang、Scott Ballentine、Jan Spink、Shawn Branum、Fuqiang Liu、Yanping Chen、Thomas Rammeloo、Wim Aelterman、Kirk L. Sorgi、William V. Murray

  DOI：10.1039/c004726k

  日期：——

  pure (S)-(−)-2-(trifluoromethyl)oxirane (>99% ee) with (R)-2-[3-(1,1,2,2-tetrafluoroethoxy)phenyl]-5-[3-(trifluoromethoxy)phenyl]-1,2,3,4-tetrahydroquinoline (>99% ee) in hexafluoro-2-propanol at 22 °C for 24 h. This reaction did not require a rare earth metal salt (Yb(OTf)3) as the catalyst nor a column chromatography for the purification. The excess (S)-(−)-2-(trifluoromethyl)oxirane and the solvent

  几百克 （S）-1,1,1-三氟-3-（R）-2- [3-（1,1,2,2-四氟乙氧基）苯基] -5- [3-（三氟甲氧基）苯基] -3 ，4-二氢喹啉-1（2H）-基}丙-2-醇，有力的 胆固醇酯 转移 蛋白质 （CETP） 抑制剂以定量分离收率（> 99％）和优异的化学药品（> 99％）制备 高效液相色谱面积％）和光学（> 99％de）纯度。这些结果的基础是通过光学纯的区域特异性和非对映选择性开环来实现的（S）-（-）-2-（三氟甲基）环氧乙烷 （> 99％ee）与 （R）-2- [3-（1,1,2,2-四氟乙氧基）苯基] -5- [3-（三氟甲氧基）苯基] -1,2,3,4-四氢喹啉 （> 99％ee）在 六氟-2-丙醇在22°C下放置24小时。此反应不需要稀土金属 盐 （Yb（OTf）3）作为 催化剂 也不是 柱层析 为了 纯化。多余的（S）-（-）-2-（三氟甲基）环氧乙烷 和
• US7749995B2
  申请人：——

  公开号：US7749995B2

  公开（公告）日：2010-07-06
• US8012963B2
  申请人：——

  公开号：US8012963B2

  公开（公告）日：2011-09-06
• [EN] PROCESS FOR THE PREPARATION OF TETRAHYDROQUINOLINYL, BENZOXAZINE AND BENZOTHIAZINE DERIVATIVES<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE DÉRIVÉS DE TÉTRAHYDROQUINOLINYLE, DE BENZOXAZINE ET DE BENZOTHIAZINE
  申请人：JANSSEN PHARMACEUTICA NV

  公开号：WO2008141077A1

  公开（公告）日：2008-11-20

  [EN] The present invention is directed to a novel process for the preparation of tetrahydroquinolinyl derivatives useful as in the treatment of disorders and conditions modulated by the cholesteryl ester transfer protein (CETP).
  [FR] L'invention concerne un nouveau procédé de préparation de dérivés de tétrahydroquinolinyle utilisés dans le traitement de troubles et états modulés par la protéine de transfert des esters de cholestéryle (CETP).
• 3,4-DIHYDRO-2H-BENZO[1,4]OXAZINE AND THIAZINE DERIVATIVES AS CETP INHIBITORS
  申请人：Kuo Gee-Hong

  公开号：US20070265252A1

  公开（公告）日：2007-11-15

  The invention is directed to compounds of Formula (I) described herein useful as CETP inhibitors, compositions containing them, and methods of using them.

  本发明涉及式(I)化合物，所述化合物作为CETP抑制剂是有用的，包含它们的组合物以及使用它们的方法。