6-chloro-9-(4-fluorobenzyl)-9H-purine | 112088-75-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 咪唑并嘧啶类
• 英文名称: 6-chloro-9-(4-fluorobenzyl)-9H-purine
• 英文别名: 6-Chloro-9-[(4-fluorophenyl)methyl]purine
• CAS: 112088-75-2
• 化学式: C₁₂H₈ClFN₄
• 分子量: 262.674
• InChiKey: ZRTOPADHHJRWMN-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  135 °C
• 沸点：
  445.2±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.48±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.08
• 拓扑面积：
  43.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-chloro-9-(4-fluorobenzyl)-9H-purine 在 lithium diisopropyl amide 、 1,2-二溴四氯乙烷 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 2.0h， 以55%的产率得到8-bromo-9-(4-fluorobenzyl)-6-chloropurine
  参考文献：
  名称：

  掺入金属螯合配体作为HIV整合酶抑制剂的嘌呤衍生物的合成和生物学评估。

  摘要：

  由于其在艾滋病毒复制中的重要作用以及缺乏人类对应物，艾滋病毒整合酶是开发新型抗艾滋病药物的有吸引力的目标。在最近开发的整合酶抑制剂中，只有α，γ-二酮酸（DKA）化合物在生物学上被确认为有效和选择性的整合酶抑制剂。DKA的一般结构包含一个二酮酸部分作为Mg（2+）螯合药效团，以及一个相邻的芳基以提供选择性。已经对DKA进行了许多结构-活性关系（SAR）研究，其通常涉及取代羧酸酯基或芳基。我们的目标是通过在芳基部分掺入嘌呤环并用其他二价金属（Me（2+））螯合配体取代不稳定的二酮酸部分来研究DKA分子的SAR。通过钯催化的酰胺化反应合成了一系列酰胺取代的嘌呤衍生物，并评估了它们对HIV整合酶的生物学活性。这些嘌呤衍生物在低微摩尔范围内显示出抗整合酶活性。生物学结果表明，Me（2+）配体，两点配体吡啶甲基酰胺或三点配体8-羟基喹啉-7-羧酰胺的类型取决于对氟苄基的取代位置而影响抑制能力。C（6

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2006.04.011
• 作为产物：
  描述：

  对氟苄胺 在 乙基磺酸 、 三乙胺 作用下， 以 正丁醇 为溶剂， 反应 62.0h， 生成 6-chloro-9-(4-fluorobenzyl)-9H-purine
  参考文献：
  名称：

  6-（烷基氨基）-9-苄基-9H-嘌呤。一类新的抗惊厥药。

  摘要：

  合成了几种9-烷基-6-取代的嘌呤，并测试了其对大鼠最大电击诱发的癫痫发作（MES）的抗惊厥活性。大多数化合物是从3-氨基-4,6-二氯嘧啶分三步制备的，也可以通过6-氯嘌呤的烷基化分两步制备的。针对MES的有效的抗惊厥活性存在于在6-（甲基氨基）-或6-（二甲基-氨基）嘌呤的9位上含有苄基取代基的化合物中。在控制癫痫发作的常用药物中，这种类型的结构代表了一类新型的强效惊厥药物。

  DOI：

  10.1021/jm00398a019

文献信息

• Synthesis and anticonvulsant activity of novel purine derivatives
  作者：Shi-Ben Wang、Peng Jin、Fu-Nan Li、Zhe-Shan Quan

  DOI：10.1016/j.ejmech.2014.07.074

  日期：2014.9

  A series of new purines containing triazole and other heterocycle substituents was synthesized and evaluated for their preliminary anticonvulsant activity and neurotoxicity by using the maximal electroshock (MES), subcutaneous pentylenetetrazole (scPTZ) and rotarod neurotoxicity (TOX) tests. Among the compounds studied, 9-decyl-6-(1H-1,2,4-triazol-1-yl)-9H-purine (5e) was the most potent compound,

  合成了一系列含有三唑和其他杂环取代基的新嘌呤，并通过最大电击（MES），皮下戊烯四唑（scPTZ）和轮状神经毒性（TOX）测试评估了它们的初步抗惊厥活性和神经毒性。在所研究的化合物中，9-癸基-6-（1 H -1,2,4-三唑-1-基）-9 H-嘌呤（5e）是最有效的化合物，中位有效剂量为23.4 mg /小鼠腹膜内给药后体重超过25.6千克，并且具有超过25.6的高保护指数。化合物5e对小鼠的MES诱发的癫痫发作表现出显着的口服活性，ED 50为39.4 mg / kg，PI高于31.6。这些结果证明了在MES，scPTZ和TOX模型中，5e具有更好的抗惊厥活性，并且比市售的卡马西平和丙戊酸盐更安全。
• 9-(2-Fluorobenzyl)-6-(alkylamino)-9H-purines. A new class of anticonvulsant agents
  作者：James L. Kelley、Mark P. Krochmal、James A. Linn、Ed W. McLean、Francis E. Soroko

  DOI：10.1021/jm00400a019

  日期：1988.5

  Several substituted aryl and 6-alkylamino analogues of the anticonvulsant purine 9-(2-fluorobenzyl)-6-(methyl-amino)-9H-purine (1) were synthesized and tested for anticonvulsant activity against maximal electroshock-induced seizures (MES) in rats. Derivatives with a second fluoro substituent in the 5- or 6-position of the aryl moiety were very active with ip ED50's that ranged from 2 to 4 mg/kg. Congeners

  合成了抗惊厥嘌呤9-（2-氟苄基）-6-（甲基氨基）-9H-嘌呤（1）的几种取代的芳基和6-烷基氨基类似物，并测试了其对最大电击诱发癫痫发作（MES）的抗惊厥活性。在大鼠中。在芳基部分的5-或6-位具有第二个氟取代基的衍生物具有非常高的活性，ip ED50的范围为2-4 mg / kg。嘌呤6取代基在许多烷基氨基基团中发生变化的同类物对MES的有效活性与苯妥英相当或比苯妥英好几倍。
• Substituted Purines as High-Affinity Histamine H3 Receptor Ligands
  作者：Christian Espinosa-Bustos、Luisa Leitzbach、Tito Añazco、María J. Silva、Andrea del Campo、Alejandro Castro-Alvarez、Holger Stark、Cristian O. Salas

  DOI：10.3390/ph15050573

  日期：——

  3d and 3h, elicit high affinities to the H3R (Ki values of 2.91 and 5.51 nM, respectively). Both compounds are more potent than the reference drug pitolisant (Ki 6.09 nM) and show low toxicity with in vitro models (IC50 > 30 µM on HEK-293, SH-SY5Y and HepG2 cell lines). Subsequently, binding modes of these ligands are obtained using a model of H3R by docking and molecular dynamics studies, thus determining

  继续我们的计划以获得新的组胺 H 3受体 (H 3 R) 配体，在这项工作中，我们介绍了一系列八种新的可合成嘌呤衍生物的合成、H 3 R 亲和力和计算机模拟研究。这些化合物是根据我们之前的配体吡咯并 [2,3- d ] 嘧啶环中呈现的支架被嘌呤核心等排替代而设计的。该设计还考虑在 C-4 处保留双哌啶片段，在 N-9 处保留带有吸电子基团的芳香环，因为这些片段是拟议药效团的一部分。体外筛选结果表明，两种嘌呤衍生物3d和3h对 H 具有高亲和力3 R（Ki 值分别为 2.91 和 5.51 nM）。这两种化合物都比参考药物 pitolisant (K i 6.09 nM) 更有效，并且在体外模型中表现出低毒性（在 HEK-293、SH-SY5Y 和 HepG2 细胞系上， IC 50 > 30 µM）。随后，使用 H 3 R 模型通过对接和分子动力学研究获得这些配体的结合模式，从而确定嘌呤环在增强亲和力方面的重要性，因为
• Second-Generation AUTACs for Targeted Autophagic Degradation
  作者：Daiki Takahashi、Taiichi Ora、Shigekazu Sasaki、Naoki Ishii、Toshio Tanaka、Takumi Matsuda、Mutsuki Ikeda、Jun Moriyama、Nobuo Cho、Hiroshi Nara、Hironobu Maezaki、Masahiro Kamaura、Kenichiro Shimokawa、Hirokazu Arimoto

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.3c00861

  日期：2023.9.14

  Targeted protein degradation via the ubiquitin-proteasome system has emerged as one of the most promising drug discovery modalities. Autophagy, another intracellular degradation system, can target a wide range of nonproteinous substrates as well as proteins, but its application to targeted degradation is still in its infancy. Our previous work revealed a relationship between guanine modification of

  通过泛素-蛋白酶体系统进行的靶向蛋白质降解已成为最有前途的药物发现方式之一。自噬是另一种细胞内降解系统，可以靶向多种非蛋白质底物以及蛋白质，但其在靶向降解中的应用仍处于起步阶段。我们之前的工作揭示了细胞内蛋白质上半胱氨酸残基的鸟嘌呤修饰与选择性自噬之间的关系，从而产生了第一个基于自噬的降解剂，即自噬靶向嵌合体（AUTAC）。基于研究背景，所有报道的AUTACs化合物都含有半胱氨酸作为子结构。在这里，我们通过进行 SAR 研究来检查该子结构的重要性，并报告通过用其他部分替换半胱氨酸来显着改善降解剂的活性。几种衍生物表现出亚μM范围的降解活性，证明了AUTAC增加的实用价值。
• Verwendung von Purinderivaten als selektive Kinase-Inhibitoren
  申请人：MERCKLE GMBH

  公开号：EP1444982A1

  公开（公告）日：2004-08-11

  Die vorliegende Erfindung betrifft die Verwendung von Purinderivaten zur selektiven Inhibierung von Kinasen. Die Verbindungen sind daher zur Behandlung von Erkrankungen brauchbar, welche in Zusammenhang mit der Kinase-Aktivität stehen.

  本发明涉及使用嘌呤衍生物选择性抑制激酶。因此，这些化合物可用于治疗与激酶活性有关的疾病。