(2S,3S,4R)-1-O-(α-D-galactopyranosyl)-N-(11-(4-fluorophenyl)undecanoyl)-2-amino-1,3,4-octadecanetriol | 1056025-00-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 鞘脂
• 英文名称: (2S,3S,4R)-1-O-(α-D-galactopyranosyl)-N-(11-(4-fluorophenyl)undecanoyl)-2-amino-1,3,4-octadecanetriol
• 英文别名: (2S,3S,4R)-1-O-(α-D-galactopyranosyl)-2-[11-(4-fluorophenyl)undecanoyl]amino-octadecan-1,3,4-triol；(2S,3S,4R)-1-O-(α-D-galactopyranosyl)-2-(11’’-(p-fluorophenyl)undecanamido)octadecane-1,3,4-triol；7DW8-5；DB12-1；1-O-(alpha-D-galactopyranosyl)-N-[11-(4-fluorophenyl)undecanoyl]phytosphingosine；N-[(2S,3S,4R)-3,4-dihydroxy-1-[(2S,3R,4S,5R,6R)-3,4,5-trihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-2-yl]oxyoctadecan-2-yl]-11-(4-fluorophenyl)undecanamide
• CAS: 1056025-00-3
• 化学式: C₄₁H₇₂FNO₉
• 分子量: 742.022
• InChiKey: GIXLTJURKGIRDL-IWVUWWQKSA-N

物化性质

• 沸点：
  895.3±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.14±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  9.4
• 重原子数：
  52
• 可旋转键数：
  31
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.83
• 拓扑面积：
  169
• 氢给体数：
  7
• 氢受体数：
  10

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2S,3S,4R)-1-O-(α-D-galactopyranosyl)-N-(11-(4-fluorophenyl)undecanoyl)-2-amino-1,3,4-octadecanetriol 在 盐酸 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 为溶剂， 反应 1.0h， 以70%的产率得到(2S,3S,4R)-2-amino-1-O-(α-D-galactopyranosyl)-4-O-(11-(4-fluorophenyl)undecanoyl)octadecane-1,3,4-triol
  参考文献：
  名称：

  [EN] CONJUGATE COMPOUNDS
  [FR] COMPOSÉS CONJUGUÉS

  摘要：

  这项发明涉及鞘氨醇糖脂类似物及其肽衍生物，可用于治疗或预防与感染、特应性疾病、自身免疫疾病或癌症相关的疾病。

  公开号：

  WO2014088432A1
• 作为产物：
  描述：

  糖脂 在 吡啶 、 2,6-二叔丁基-4-甲基吡啶 、 copper(ll) sulfate pentahydrate 、 triflic azide 、 10 wt% Pd(OH)2 on carbon 、 氢气 、 potassium carbonate 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 potassium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 氯仿 、 水 、 乙酸乙酯 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 (2S,3S,4R)-1-O-(α-D-galactopyranosyl)-N-(11-(4-fluorophenyl)undecanoyl)-2-amino-1,3,4-octadecanetriol
  参考文献：
  名称：

  利用环状碳酸酯作为植物鞘氨醇3,4-二醇保护基团的αGalCer及其类似物的通用合成方法

  摘要：

  本文报道了通过使用人工保护的植物鞘氨醇对αGalCer和一些相关类似物的便捷合成策略。将植物鞘氨醇氨基转化为叠氮化物并保护3,4-二醇为环状碳酸酯基（可在温和的碱性条件下裂解但耐酸性处理）迅速提供了出色的糖基受体。其与适当的半乳糖基供体的糖基化作用以高收率和优异的立体选择性提供了通用中间体。为了证明该中间体的潜力，选择了三种与免疫学相关的化合物作为模型靶标：αGalCer，丹磺酰基α-半乳糖基神经酰胺和7DW8-5。这些产品只需几个步骤就可以轻松获得，并且产率很高，可以验证合成路线。

  DOI：

  10.1016/j.carres.2018.11.005

文献信息

• Stereospecific Synthesis and Biological Evaluation of KRN7000 Analogues with Thio-modifications at the Acyl Moiety
  作者：Tianhui Hao、Tian Mi、Qinyu Chu、Wenjing Ma、Xi Cheng、Yi Zang、Jia Li、Tiehai Li

  DOI：10.1021/acsmedchemlett.4c00199

  日期：2024.7.11

  and its analogues are rather scarce. Herein, we exploited 4,6-di-O-tert-butylsilylene (DTBS)-directed stereospecific galactosylation to efficiently synthesize various α-GalCer analogues bearing thioamide, terminal thiophenyl and dual modifications at the acyl moiety. Biological evaluations suggest that a new analogue S34 featuring a terminal Ph-S-Ph-F group exhibits a more superior Th1-biased immune

  酰基部分以苯基 (Ph) 基团封端的 α-半乳糖神经酰胺（KRN7000 或 α-GalCer）类似物比 KRN7000 更能激活恒定自然杀伤 T (iNKT) 细胞，诱导 T 辅助细胞 1 (Th1) 偏向的免疫反应。然而，酰基部分硫代修饰的苯基糖脂的生物活性仍然未知，并且高度立体选择性合成 KRN7000 及其类似物的简便方法相当缺乏。在此，我们利用 4,6-二-O-叔丁基亚甲硅基 (DTBS) 定向的立体特异性半乳糖基化来有效合成各种带有硫代酰胺、末端苯硫基和酰基部分双重修饰的 α-GalCer 类似物。生物学评估表明，具有末端 Ph-S-Ph-F 基团的新类似物 S34 在小鼠中表现出更优异的 Th1 偏向免疫反应。分子对接分析表明，硫原子的引入影响了糖脂与分化簇1d（CDld）之间重要的氢键相互作用，从而调节了糖脂-CDld复合物的稳定性。