16-formyl-17-(1H-1,3-imidazole-1-yl)androsta-5,16-dien-3β-yl acetate | 185410-24-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 英文名称: 16-formyl-17-(1H-1,3-imidazole-1-yl)androsta-5,16-dien-3β-yl acetate
• 英文别名: 3beta-acetoxy-17-(1H-imidazol-1-yl)-16-formylandrosta-5,16-diene；[(3S,8R,9S,10R,13S,14S)-16-formyl-17-imidazol-1-yl-10,13-dimethyl-2,3,4,7,8,9,11,12,14,15-decahydro-1H-cyclopenta[a]phenanthren-3-yl] acetate
• CAS: 185410-24-6
• 化学式: C₂₅H₃₂N₂O₃
• 分子量: 408.541
• InChiKey: ZDYHFZKELXEXOP-JMTDQOONSA-N

物化性质

• 沸点：
  547.0±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.28±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.6
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.64
• 拓扑面积：
  61.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  16-formyl-17-(1H-1,3-imidazole-1-yl)androsta-5,16-dien-3β-yl acetate 在 sodium tetrahydroborate 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 1.0h， 以86.62%的产率得到(3β)-17-(1-imidazolyl)-16-hydroxymethylandrost-5,16-diene-3-acetate acid ester
  参考文献：
  名称：

  一种新型甾体类雄激素受体抑制剂、制备方法及其医药用途

  摘要：

  本发明涉及药物化学领域，具体涉及一系列甾体类雄激素受体抑制剂、其制备方法及医药用途，特别是用于治疗雄激素受体相关疾病的药物，如依赖于雄激素的细胞增殖，多毛症，痤疮，雄激素脱发等。本发明中涉及化合物的结构通式如下式，通式中各基团定义详见说明书。

  公开号：

  CN107857790A
• 作为产物：
  描述：

  咪唑 、 (3beta)-3-(乙酰氧基)-17-氯雄甾-5,16-二烯-16-甲醛 在 potassium carbonate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 2.0h， 以92%的产率得到16-formyl-17-(1H-1,3-imidazole-1-yl)androsta-5,16-dien-3β-yl acetate
  参考文献：
  名称：

  新型17-偶氮基类固醇，人类细胞色素17α-羟化酶-C17,20-裂合酶（P450（17）α）的有效抑制剂：治疗前列腺癌的潜在药物。

  摘要：

  描述了一种新的合成途径，用于合成多种新型的16-17-偶氮苯甲酰类固醇：它涉及3β-乙酰氧基-17-氯-16-甲酰基罗5-5,16-二烯的亲核乙烯基“加成-消除”取代反应（2）与偶氮基亲核试剂。以较高的总收率制备的这些新颖的δ16-17-偶氮烯丙基类固醇6、17、19和27-29中的某些是人类和大鼠睾丸P450（17）α的非常有效的抑制剂。它们被证明是非竞争性的，并且似乎是人类P450（17）α的慢结合抑制剂。最有效的化合物是3个β-羟基-17-（1H-咪唑-1-基）androsta-5,16-二烯（17），3个β-羟基-17-（1H-1,2,3-三唑- 1-yl）androsta-5，-16-diene（19）和17-（1H-咪唑-1-基）androsta-4,16-dien-3-one（28），Ki值为1.2、1.4 ，分别为1.9 nM，比酮康唑（Ki = 38 nM）强20-32倍

  DOI：

  10.1021/jm970568r

文献信息

• Novel 17-azolyl steroids useful as androgen synthesis inhibitors
  申请人：——

  公开号：US20010001099A1

  公开（公告）日：2001-05-10

  Androgen synthesis inhibitors, as well as methods for the use of the same to reduce plasma levels of testosterone and/or dyhydrotestosterone, and to treat prostate cancer and benign prostatic hypertrophy, are disclosed.

  本发明公开了雄激素合成抑制剂，以及使用它们来降低血浆睾酮和/或双氢睾酮水平，并治疗前列腺癌和良性前列腺增生的方法。
• 17-azolyl steroids useful as androgen synthesis inhibitors
  申请人：University of Maryland at Baltimore

  公开号：US06444683B2

  公开（公告）日：2002-09-03

  Androgen synthesis inhibitors, as well as methods for the use of the same to reduce plasma levels of testosterone and/or dyhydrotestosterone, and to treat prostate cancer and benign prostatic hypertrophy, are disclosed.

  本发明公开了雄激素合成抑制剂，以及使用它们降低血浆睾酮和/或二氢睾酮水平，并治疗前列腺癌和良性前列腺增生的方法。
• 17-Azolyl steroids useful as androgren synthesis inhibitors
  申请人：The University of Marylsnd, Baltimore

  公开号：US06200965B1

  公开（公告）日：2001-03-13

  Androgen synthesis inhibitors, as well as methods for the use of the same to reduce plasma levels of testosterone and/or dyhydrotestosterone, and to treat prostate cancer and benign prostatic hypertrophy, are disclosed.

  本发明公开了雄激素合成抑制剂，以及使用这些抑制剂的方法，用于降低血浆中的睾酮和/或二氢睾酮水平，并用于治疗前列腺癌和良性前列腺增生。
• CYP11B, CYP17, AND/OR CYP21 INHIBITORS
  申请人：Chu Daniel

  公开号：US20130252930A1

  公开（公告）日：2013-09-26

  Provided herein are inhibitors of CYP11B, CYP17, and/or CYP21 enzymes of Formula (Z), (IX), (X), (XI), (XII), (XIII), (XIV), (XV), (XVI), or (XVII). Also described herein are pharmaceutical compositions that include at least one compound described herein and the use of a compound or pharmaceutical composition described herein to treat androgen-dependent diseases, disorders and conditions. Formula (Z)

  本文提供了CYP11B、CYP17和/或CYP21酶的抑制剂，其化学式为(Z)、(IX)、(X)、(XI)、(XII)、(XIII)、(XIV)、(XV)、(XVI)或(XVII)。此外，本文还描述了包括至少一种上述化合物的药物组合物，并使用上述化合物或药物组合物来治疗雄激素依赖性疾病、紊乱和病症。其中化学式(Z)如下：
• Design, Synthesis, and Biological Evaluation of Androgen Receptor Degrading and Antagonizing Bifunctional Steroidal Analogs for the Treatment of Advanced Prostate Cancer
  作者：Ao Wang、Xianggang Luo、Yawan Wang、Xin Meng、Zhengyu Lu、Yushe Yang

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.2c01164

  日期：2022.9.22

  Metastatic castration-resistant prostate cancer (mCRPC) with high mortality has seriously threatened men’s health. Bifunctional agents simultaneously degrade and antagonize androgen receptor (AR), display robust AR signaling pathway blockade, and show the therapeutic prospect for mCRPC. Herein, systemic structural modifications on the C-3, C-6, and C-17 positions of galeterone led to the discovery

  高死亡率的转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）严重威胁男性健康。双功能药物同时降解和拮抗雄激素受体 (AR)，显示出强大的 AR 信号通路阻断作用，并显示出 mCRPC 的治疗前景。在此，对galeterone的C-3，C-6和C-17位置的系统结构修饰导致发现具有AR拮抗和降解双重功能的67-b 。在体外，67-b在不同的 PCa 细胞（LNCaP 和 22RV1）中表现出优异的抗增殖活性和有效的 AR 降解活性，以及​​对野生型和突变体（W741L、T877A 和 F876L）ARs 的出色拮抗活性。体内, 67-b在 Hershberger 试验中有效抑制激素敏感器官的生长，并在恩杂鲁胺抗性（c4-2b-ENZ）异种移植模型中表现出肿瘤消退。这些结果证实67-b是一种有前途的 AR 降解剂和拮抗剂，可用于治疗 mCRPC 患者。