1-(2,4-dichlorobenzyl)-1H-indazole-3-carbonyl chloride | 874110-84-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并吡唑类
• 英文名称: 1-(2,4-dichlorobenzyl)-1H-indazole-3-carbonyl chloride
• 英文别名: 1H-Indazole-3-carbonyl chloride, 1-[(2,4-dichlorophenyl)methyl]-；1-[(2,4-dichlorophenyl)methyl]indazole-3-carbonyl chloride
• CAS: 874110-84-6
• 化学式: C₁₅H₉Cl₃N₂O
• 分子量: 339.608
• InChiKey: JLMJVMLGITUAAH-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  488.4±40.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.48±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.3
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.07
• 拓扑面积：
  34.9
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(2,4-dichlorobenzyl)-1H-indazole-3-carbonyl chloride 在 氨 作用下， 以 水 、 乙酸乙酯 为溶剂， 生成 1H-Indazole-3-carboxamide, 1-[(2,4-dichlorophenyl)methyl]-N-hydroxy-
  参考文献：
  名称：

  [EN] LONIDAMINE ANALOGS
  [FR] ANALOGUES DE LONIDAMINE

  摘要：

  公开号：

  WO2006015263A3
• 作为产物：
  描述：

  氯尼达明 在 氯化亚砜 作用下， 反应 3.0h， 生成 1-(2,4-dichlorobenzyl)-1H-indazole-3-carbonyl chloride
  参考文献：
  名称：

  用LONID胺酰胺衍生物修饰的溶酶体靶向抗癌半夹心铱（III）复合物

  摘要：

  合成并表征了十个含有三聚氰胺酰胺衍生物的半三明治铱络合物。不同于作用于线粒体的lonidamine，其铱络合物成功靶向溶酶体并诱导了溶酶体损害。抗增殖研究表明，大多数复合物对A549和HeLa细胞的抗癌活性均高于顺铂。复合物6对A549细胞的抗肿瘤活性是顺铂的2.69倍。我们还对配体L 1和L 5进行了抗肿瘤试验并证明它们仅在结合到金属中心后才显示出优异的抗肿瘤活性。牛血清白蛋白（BSA）结合测试表明该复合物具有结合BSA的能力，并且它们通过静态机制与BSA相互作用。该复合物还可以引起线粒体膜电位的变化，并且可以产生比活性对照更好的活性氧。NADH / NAD +转化实验用于确定ROS的产生是否是NADH / NAD +转化引起的。我们还探索了复合物进入细胞的方式。

  DOI：

  10.1002/aoc.5589

文献信息

• Structure-activity relationship study and discovery of indazole 3-carboxamides as calcium-release activated calcium channel blockers
  作者：Sha Bai、Masazumi Nagai、Steffi K. Koerner、Aristidis Veves、Lijun Sun

  DOI：10.1016/j.bmcl.2016.12.062

  日期：2017.2

  complications. The influx of extracellular calcium via the highly calcium selective calcium-release activated calcium (CRAC) channel controls mast cell functions. Intracellular calcium homeostasis in mast cells can be maintained via the modulation of the CRAC channel, representing a critical point for therapeutic interventions. We describe the structure-activity relationship study (SAR) of indazole-3-carboxamides

  肥大细胞的异常激活导致多种疾病的发生，包括癌症、自身免疫性疾病以及糖尿病及其并发症。细胞外钙通过高度钙选择性钙释放激活钙 (CRAC) 通道流入控制肥大细胞功能。肥大细胞中的细胞内钙稳态可以通过 CRAC 通道的调节来维持，这是治疗干预的关键点。我们描述了吲唑-3-甲酰胺作为有效的 CRAC 通道阻滞剂的构效关系研究 (SAR) 及其稳定肥大细胞的能力。我们的 SAR 结果表明，酰胺连接体独特的区域化学对于抑制钙内流、激活肥大细胞释放促炎介质 β-己糖胺酶和肿瘤坏死因子 α 至关重要。因此，indazol-3-carboxamide 12d能有效抑制钙内流，并以亚μM IC 50稳定肥大细胞。相比之下，其反向酰胺异构体9c在钙内流测定中即使在 100 μM 浓度下也无活性。吲唑中对特定 3-甲酰胺区域化学的要求在已知的 CRAC 通道阻滞剂中是前所未有的。本报告中描述的新结构支架扩大了 CRAC
• Antiproliferative activity of Pt(IV) complexes with lonidamine and bexarotene ligands attached via succinate-ethylenediamine linker
  作者：Y.N. Okulova、I.V. Zenin、I.A. Shutkov、K.I. Kirsanov、O.N. Kovaleva、E.A. Lesovaya、T.I. Fetisov、E.R. Milaeva、A.A Nazarov

  DOI：10.1016/j.ica.2019.119010

  日期：2019.9

  synthesis and cytotoxic potencies of new Pt(IV) complexes with lonidamine and bexarotene ligand tethered to Pt-center via a succinate-ethylenediamine linker. The in vitro results for a series of complexes with cisplatin, dichloride(ethane-1,2-diamine)platinum(II), or oxaliplatin core indicate that the addition to the structure lonidamine or bexarotene moiety can confer activity or selectivity of Pt(IV) complexes

  摘要我们介绍了新的Pt（IV）配合物的合成和细胞毒性，该配合物具有通过琥珀酸-乙二胺连接物束缚在Pt中心上的多胺和贝沙罗汀配体。一系列与顺铂，二氯化物（乙烷-1,2-二胺）铂（II）或奥沙利铂核心配合物的体外结果表明，向结构lonidamine或bexarotene部分添加可赋予Pt（IV）活性或选择性）复合体。
• Ru(III) Complexes with Lonidamine-Modified Ligands
  作者：Ilya A. Shutkov、Yulia N. Okulova、Vladimir Yu. Tyurin、Elena V. Sokolova、Denis A. Babkov、Alexander A. Spasov、Yulia A. Gracheva、Claudia Schmidt、Kirill I. Kirsanov、Alexander A. Shtil、Olga M. Redkozubova、Elena F. Shevtsova、Elena R. Milaeva、Ingo Ott、Alexey A. Nazarov

  DOI：10.3390/ijms222413468

  日期：——

  A series of bifunctional Ru(III) complexes with lonidamine-modified ligands (lonidamine is a selective inhibitor of aerobic glycolysis in cancer cells) was described. Redox properties of Ru(III) complexes were characterized by cyclic voltammetry. An easy reduction suggested a perspective for these agents as their whole mechanism of action seems to be based on activation by metal atom reduction. New

  描述了一系列具有 lonidamine 修饰配体的双功能 Ru(III) 配合物（lonidamine 是癌细胞中有氧糖酵解的选择性抑制剂）。Ru(III) 配合物的氧化还原性质通过循环伏安法进行表征。简单的还原为这些试剂提供了一个前景，因为它们的整个作用机制似乎是基于金属原子还原的活化。新化合物显示出比母体药物更显着的抗增殖效力；个别新药比顺铂更具细胞毒性。稳定性研究表明复合物的稳定性随着接头长度的增加而增加。抗增殖活性、细胞摄取、细胞凋亡诱导和硫氧还蛋白还原酶抑制也有类似的趋势。最后，在不改变水溶性的浓度下，
• Enhancing the Cytotoxic Activity of Anticancer Pt ^IV Complexes by Introduction of Lonidamine as an Axial Ligand
  作者：Yulia N. Nosova、Lidia S. Foteeva、Ilia V. Zenin、Timur I. Fetisov、Kirill I. Kirsanov、Marianna G. Yakubovskaya、Taisya A. Antonenko、Viktor A. Tafeenko、Leonid A. Aslanov、Anna A. Lobas、Mikhail V. Gorshkov、Mathea Sophia Galanski、Bernhard K. Keppler、Andrei R. Timerbaev、Elena R. Milaeva、Alexey A. Nazarov

  DOI：10.1002/ejic.201600857

  日期：2017.3.27

  synthesis and in vitro cytotoxicity of a series of Pt(IV) complexes with lonidamine as a ligand coordinated in axial position are described. The lonidamine was found to affect strongly the in vitro cytotoxic activity of these novel complexes, lowering the IC50 values down to the nanomolar range. Lipophilicity assessed in terms of log P showed no direct correlation with cytotoxicity.

  描述了一系列 Pt (IV) 复合物的合成和体外细胞毒性，其中洛尼达明作为在轴向位置协调的配体。发现氯尼达明强烈影响这些新型复合物的体外细胞毒活性，将 IC50 值降低到纳摩尔范围。根据 log P 评估的亲脂性与细胞毒性没有直接相关性。
• Organometallic anticancer agents that interfere with cellular energy processes: a subtle approach to inducing cancer cell death
  作者：Alexey A. Nazarov、Daniel Gardini、Mathurin Baquié、Lucienne Juillerat-Jeanneret、Tatiana P. Serkova、Elena P. Shevtsova、Rosario Scopelliti、Paul J. Dyson

  DOI：10.1039/c2dt31936e

  日期：——

  Two hybrid compounds comprising an antimetastatic ruthenium–arene fragment tethered to an indazole-3-carboxylic acid derivative that inhibits aerobic glycolysis in cancer cells have been prepared and evaluated in a variety of cancer cell lines, including highly relevant human glioblastoma cells, with an apparent synergistic action between the two components observed.

  我们制备了两种混合化合物，其中包括一种抗肿瘤钌烯烃片段和一种抑制癌细胞有氧糖酵解的吲唑-3-羧酸衍生物，并在多种癌细胞系（包括高度相关的人类胶质母细胞瘤细胞）中进行了评估，观察到这两种成分之间存在明显的协同作用。