trans-(+/-)-N-methyl-2-(1-pyrrolidinyl)cyclohexanamide | 67198-34-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氮化合物
• 英文名称: trans-(+/-)-N-methyl-2-(1-pyrrolidinyl)cyclohexanamide
• 英文别名: (+/-)-trans-N-methyl-2-(N-pyrrolidynyl)cyclohexylamine；trans-(+/-)-N-methyl-2-(pyrrolidin-1-yl)cyclohexanamine；(1R,2R)/(1S,2S)-N-methyl-N-[2-(1-pyrrolidinyl)cyclohexyl]-amine；Cyclohexanamine, N-methyl-2-(1-pyrrolidinyl)-, (1R,2R)-；(1R,2R)-N-methyl-2-pyrrolidin-1-ylcyclohexan-1-amine
• CAS: 67198-34-9
• 化学式: C₁₁H₂₂N₂
• 分子量: 182.309
• InChiKey: MFOLKXSQEXMDIR-GHMZBOCLSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.7
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  1.0
• 拓扑面积：
  15.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  trans-(+/-)-N-methyl-2-(1-pyrrolidinyl)cyclohexanamide 在 盐酸 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 乙醚 、 乙酸乙酯 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 N-methyl-2-(naphthalen-2-yl)-N-(trans-(+/-))-[2-(pyrrolidin-1-yl)cyclohexyl]acetamide hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  阿片受体激动剂 U50488 抗布氏锥虫活性的优化

  摘要：

  针对培养的布氏锥虫（非洲昏睡病的病原体）筛选 Sigma-Aldrich 药理活性化合物库 (LOPAC) ，鉴定出许多对哺乳动物细胞具有选择性抗增殖活性的化合物。其中包括 (+)-(1 R ,2 R )-U50488，这是一种弱阿片类激动剂，EC 50值为 59 n M，如我们之前报道的布氏锥虫体外试验所测定。本文描述了对 U50488 关键结构元素的修饰，以研究结构-活性关系 (SAR) 并优化该化合物的抗增殖活性和药代动力学特性。

  DOI：

  10.1002/cmdc.201100278
• 作为产物：
  描述：

  (+/-)-trans-[2-(pyrrolidinyl)]cyclohexanol 在 三乙胺 作用下， 以 乙醚 、 水 为溶剂， 反应 18.5h， 生成 trans-(+/-)-N-methyl-2-(1-pyrrolidinyl)cyclohexanamide
  参考文献：
  名称：

  阿片受体激动剂 U50488 抗布氏锥虫活性的优化

  摘要：

  针对培养的布氏锥虫（非洲昏睡病的病原体）筛选 Sigma-Aldrich 药理活性化合物库 (LOPAC) ，鉴定出许多对哺乳动物细胞具有选择性抗增殖活性的化合物。其中包括 (+)-(1 R ,2 R )-U50488，这是一种弱阿片类激动剂，EC 50值为 59 n M，如我们之前报道的布氏锥虫体外试验所测定。本文描述了对 U50488 关键结构元素的修饰，以研究结构-活性关系 (SAR) 并优化该化合物的抗增殖活性和药代动力学特性。

  DOI：

  10.1002/cmdc.201100278

文献信息

• N-Methyl-N-[trans-2-(1-pyrrolidinyl)cyclohexyl]-1-phenylcyclopropanecarboxylic amides — analogs of U50488 with much reduced opiate affinity and loss of κ-selectivity
  作者：CY Cheng、HY Lu、FM Lee

  DOI：10.1016/0223-5234(91)90021-e

  日期：1991.3

  (+/-)-N-Methyl-N-[trans-2-(1-pyrrolidinyl)cyclohexyl]-1-phenylcyclopropanecarboxylic amide (1) and its dichloro analog (2) were synthesized. Compounds 1 and 2 are related to the kappa-selective opiate U-50488 in that the benzylic methylene moiety in U-50488 has been replaced by a cyclopropane ring. As compared to U-50488, a 600-fold reduction in kappa-affinity was observed with these 2 compounds; while the reduction in mu-affinity was less than 2-fold. Unlike U-50488, 1 and 2 also show measurable sigma-binding. To explain the observed anomaly, the steric interaction between the N-methyl group and the cyclopropane ring and the tendency of the cyclopropane ring to conjugate with the neighboring phenyl group, both affecting the accessible conformations of the amide side chains of 1 and 2, are considered important factors.

  (±)-N-甲基-N-[反式-2-(1-吡咯烷基)环己基]-1-苯基环丙烷甲酰胺（1）及其二氯类似物（2）已被合成。化合物1和2与κ-选择性阿片类药物U-50488相关，因为U-50488中的苄基亚甲基部分已被一个环丙烷环取代。与U-50488相比，这两种化合物的κ-受体亲和力降低了约600倍，而μ-受体亲和力的降低不到2倍。与U-50488不同，1和2还显示出可观的σ-结合能力。为了解释这一异常现象，认为N-甲基基团与环丙烷环之间的空间相互作用以及环丙烷环与邻近苯基集团的共轭趋势是重要因素，两者均影响了1和2的酰胺侧链的可及构象。
• Probes for narcotic receptor mediated phenomena. 17. Synthesis and evaluation of a series of trans-3,4-dichloro-N-methyl-N-[2-(1-pyrrolidinyl)cyclohexyl]benzeneacetamide (U50,488) related isothiocyanate derivatives as opioid receptor affinity ligands
  作者：Brian R. De Costa、Richard B. Rothman、Victor Bykov、Linda Band、Agu Pert、Arthur E. Jacobson、Kenner C. Rice

  DOI：10.1021/jm00166a014

  日期：1990.4

  (-)-1, (1R,2R)-trans-2-isothiocyanato-N-methyl-N-[2- (1-pyrrolidinyl)cyclohexyl]benzeneacetamide [(+)-1], failed to affect kappa receptors labeled by [3H]-U69,593 under the same conditions as for (-)-1. (1S,2S)-trans-3-Isothiocyanato-N-methyl-N-[2- (1-pyrrolidinyl)cyclohexyl]benzeneacetamide [(-)-2] inhibited to 49.6 +/- 5.1% of the control, in a wash-resistant manner, kappa receptors labeled by [3H]-U69

  从对映体纯的（S，S）-（+）-反式-2-吡咯烷基-N-甲基环己胺[（+）-7]和（R，R）-（-）-合成了一系列U50,488相关的异硫氰酸酯反式-2-吡咯烷基-N-甲基环己胺[（-）-7]。（+）-和（-）-7与硝基苯基乙酸的DCC偶联，然后催化氢化并用硫光气处理，得到一系列六个U50,488的异构体芳基异硫氰酸酯类似物。类似地，（+）-和（-）-7与（+）-和（-）-Nt-Boc保护的苯基甘氨酸的DCC偶联得到四种异构体烷基异硫氰酸酯。使用大鼠和豚鼠的脑膜对异硫氰酸酯在体外产生对mu，delta和kappa位点的耐洗涤性抑制的能力进行评估。没有一种化合物能够不可逆地抑制[3H]溴唑胺与豚鼠和大鼠脑膜的结合（通过用酰化剂BIT和FIT进行预处理使功能性mu和delta受体消耗掉）。但是，（1S，2S）-反式-2-异硫氰酸根合-N-甲基-N- [2-（1-吡咯烷基）环己基]苯乙酰胺[（-）-1]能够特异性且不可逆地抑制由[
• Highly selective .kappa. opioid analgesics. 4. Synthesis of some conformationally restricted naphthalene derivatives with high receptor affinity and selectivity
  作者：Paul R. Halfpenny、David C. Horwell、John Hughes、Christine Humblet、John C. Hunter、David C. Rees、David Neuhaus

  DOI：10.1021/jm00105a028

  日期：1991.1

  This paper describes the synthesis and kappa and mu opioid receptor binding affinity of some conformationally restrained derivatives of the arylacetamide group in the selective kappa opioid receptor agonist (+/-)-trans-N-methyl-N-[2-(1-pyrrolidinyl) cyclohexyl]benzo [b]thiophene-4-acetamide monohydrochloride (1,PD117302), which is an analogue of U-50, 488. The methyl-substituted derivatives (+/-)-trans-N

  本文描述了选择性乙型阿片受体激动剂（+/-）-反式-N-甲基-N- [2-（1-吡咯烷基）中芳基乙酰胺基的一些构象受约束的衍生物的合成及其与κ和μ阿片受体的结合亲和力）环己基]苯并[b]噻吩-4-乙酰胺盐酸盐（1，PD117302），它是U-50，488的类似物。甲基取代的衍生物（+/-）-反式-N，α-二甲基-N -[2-（1-吡咯烷基）环己基]苯并[b]噻吩-4-乙酰胺盐酸盐（6a，b）对κ阿片受体的亲和力明显弱于1（分别为Ki = 172和3.7 nM）。提出这是由于6的甲基施加的构象限制。为了测试该提议，制备了ena衍生物和4,5-二氢-3H-萘[1,8-bc]噻吩衍生物。 。发现衍生物（+）-N-甲基-N- [7-（1-吡咯烷基）-1-氧杂螺[4.5] dec-8-基] ac碳羧酰胺一盐酸盐（9）具有较高的κ阿片受体亲和力和选择性（kappa Ki = 0.37 +/- 0.05
• Highly selective .kappa.-opioid analgesics. 2. Synthesis and structure activity relationships of novel N-(2-aminocyclohexyl)arylacetamide derivatives
  作者：Paul R. Halfpenny、Raymond G. Hill、David C. Horwell、John Hughes、John C. Hunter、Stephen Johnson、David C. Rees

  DOI：10.1021/jm00127a036

  日期：1989.7

  chemical synthesis and the development of structure-activity relationships (SAR) for the kappa opioid receptor affinity and mu/kappa opioid receptor selectivity of novel N-[(2-aminocyclohexyl)aryl]acetamide derivatives. The SAR of this series are investigated by consideration of structural modifications made to the aromatic moiety, the amide linkage, and cyclohexane and the pyrrolidine ring substituents

  本文描述了新型N-[（2-氨基环己基）芳基]乙酰胺衍生物的κ阿片受体亲和力和mu / k阿片受体选择性的化学合成和结构-活性关系（SAR）的发展。通过考虑对原型kappa选择性激动剂PD117302（反式-N-甲基-N- [2-（ 1-吡咯烷基）环己基]苯并[b]噻吩-4-乙酰胺）（1）。报道了23种新化合物的Kappa和mu阿片受体结合亲和力。观察到，通过C-4位连接的苯并[b]噻吩芳族系统获得了最佳的mu / kappa受体选择性，根据空间和电子参数进行讨论。酰胺键已被反向酰胺，酯，氨基亚甲基，硫代酰胺和仲酰胺取代。这些等排物中最好的是N-甲基酰胺。与未取代的化合物，例如化合物14，反式-（+/-）-N-甲基-N- [2- []相比，PD117302的吡咯烷环在3-位被羟基亚甲基取代提高了mu /κ选择性。 3-（羟甲基）-1-吡咯烷基]环己基] -4-苯并[b]呋喃乙酰胺单盐酸盐，mu
• Aminocycloalkyl cinnamide compounds for arrhythmia and analgesics and anesthetics
  申请人：Cardiome Pharma Corp.

  公开号：US07053087B1

  公开（公告）日：2006-05-30

  Aminocycloalkyl cinnamide compounds (I) are disclosed. The compounds of the present invention may be incorporated in compositions and kits. The present invention also discloses a variety of in vitro and in vivo uses for the compounds and compositions, including the treatment of arrhythmia and the production of local analgesia and anesthesia. n=1–4; R1, R2, R3, R4, R5, R13, X and A are as in claim (1).

  本发明公开了氨基环烷基肉桂酰胺化合物（I）。本发明的化合物可以并入组合物和试剂盒中。本发明还公开了这些化合物和组合物的多种体外和体内用途，包括治疗心律失常、产生局部镇痛和麻醉。n=1-4；R1、R2、R3、R4、R5、R13、X和A如权利要求书（1）所述。