(S)-N-BOC-duloxetine | 597581-32-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 萘
• 英文名称: (S)-N-BOC-duloxetine
• 英文别名: tert-butyl N-methyl-N-[(3S)-3-naphthalen-1-yloxy-3-thiophen-2-ylpropyl]carbamate
• CAS: 597581-32-3
• 化学式: C₂₃H₂₇NO₃S
• 分子量: 397.538
• InChiKey: GSOWMWASMUTKBO-FQEVSTJZSA-N

物化性质

• 沸点：
  537.2±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.164±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.6
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.35
• 拓扑面积：
  67
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-N-BOC-duloxetine 在 三氟乙酸 作用下， 以 氯仿 为溶剂， 以70%的产率得到度洛西汀
  参考文献：
  名称：

  Chemoenzymatic synthesis of duloxetine and its enantiomer: lipase-catalyzed resolution of 3-hydroxy-3-(2-thienyl) propanenitrile

  摘要：

  An efficient and facile chemoenzymatic synthesis of duloxetine by lipase mediated resolution of 3-hydroxy-3-(2-thienyl)propanenitrile has been achieved. This process also describes an en antioconvergent synthesis of duloxetine via a Mitsunobu reaction. (C) 2003 Elsevier Science Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/s0040-4039(03)00945-6
• 作为产物：
  描述：

  (R)-3-amino-1-(thiophen-2-yl)propan-1-ol 在 lithium aluminium tetrahydride 、 偶氮二甲酸二异丙酯 、 potassium carbonate 、 三乙胺 、 三苯基膦 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 28.0h， 生成 (S)-N-BOC-duloxetine
  参考文献：
  名称：

  Chemoenzymatic synthesis of duloxetine and its enantiomer: lipase-catalyzed resolution of 3-hydroxy-3-(2-thienyl) propanenitrile

  摘要：

  An efficient and facile chemoenzymatic synthesis of duloxetine by lipase mediated resolution of 3-hydroxy-3-(2-thienyl)propanenitrile has been achieved. This process also describes an en antioconvergent synthesis of duloxetine via a Mitsunobu reaction. (C) 2003 Elsevier Science Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/s0040-4039(03)00945-6

文献信息

• C–H Alkenylation of Heteroarenes: Mechanism, Rate, and Selectivity Changes Enabled by Thioether Ligands
  作者：Bradley J. Gorsline、Long Wang、Peng Ren、Brad P. Carrow

  DOI：10.1021/jacs.7b03887

  日期：2017.7.19

  catalytic intermediate in these reactions may also account for unusual catalyst-controlled site selectivity wherein C–H alkenylation of five-atom heteroarenes can occur under electronic control with thioether ligands even when this necessarily involves reaction at a more hindered C–H bond. The thioether effect also enables short reaction times under mild conditions for many O-, S-, and N-heteroarenes (55 examples)

  已确定硫醚辅助配体可以大大促进O-，S-和N的C–H烯基化-杂芳烃。动力学数据表明，硫醚-Pd催化的反应比经典的无配体系统快800倍之多。此外，机理研究表明，C–H键的裂解是限制周转的步骤，硫醚配位时的速率加速与该关键步骤从中性途径向阳离子途径的变化相关。在这些反应中形成阳离子型，低配位的催化中间体也可能说明了催化剂控制位点的异常，其中五原子杂芳烃的CH链烯基化可以在硫代配体的电子控制下发生，即使这必然涉及在更阻碍了CH键的键合。硫醚效应还使得许多O-，S-和N-杂芳烃（55个实例），包括晚期药物衍生化的实例。
• Direct Vicinal Difunctionalization of Thiophenes Enabled by the Palladium/Norbornene Cooperative Catalysis
  作者：Renhe Li、Yun Zhou、Xiaolong Xu、Guangbin Dong

  DOI：10.1021/jacs.9b10857

  日期：2019.12.4

  thiophenes can be difunctionalized site- and regio-selectively at the C4 and C5 positions in good yields, enabled by an arsine ligand and a unique amide-based NBE. The synthetic utility has been shown in derivatizations of complex bioactive compounds and an open-flask gram-scale preparation. Preliminary results have been obtained in the difunctionalization of furans and a direct C4-selective arylation of

  在此，我们报告了通过钯/降冰片烯 (Pd/NBE) 协同催化的噻吩的直接邻位双官能化。在胂配体和独特的基于酰胺的 NBE 的支持下，一系列单和双取代的噻吩可以在 C4 和 C5 位置以良好的产率进行位点和区域选择性双官能化。合成效用已在复杂生物活性化合物的衍生化和开放烧瓶克级制备中显示出来。已经在呋喃的双官能化和 2-取代噻吩的直接 C4 选择性芳基化中获得了初步结果。
• Redox‐Neutral Vicinal Difunctionalization of Five‐Membered Heteroarenes with Dual Electrophiles
  作者：Renhe Li、Guangbin Dong

  DOI：10.1002/anie.202110971

  日期：2021.12.6

  A new reaction mode of palladium/norbornene (Pd/NBE) cooperative catalysis is reported involving the selective coupling of two different carbon-based electrophiles for vicinal double C-H functionalization of five-membered heteroarenes in a site-selective and redox-neutral manner. The key is to use alkynyl bromides as the second electrophile, which allows vicinal difunctionalization of a wide range

  报道了一种钯/降冰片烯 (Pd/NBE) 协同催化的新反应模式，包括选择性偶联两种不同的碳基亲电试剂，以位点选择性和氧化还原中性方式对五元杂芳烃进行邻位双 CH 官能化。关键是使用炔基溴作为第二个亲电子试剂，这允许广泛的杂芳烃在其 C4 和 C5 位置进行邻位双官能化，包括吡咯、噻吩和呋喃。简单的吡咯和噻吩的一步或两步四官能化也已实现。C2 取代的 NBE 在这些反应中被证明是最有效的，并且机理探索揭示了这种转化的高选择性的起源。该方法的合成效用已在含噻吩的有机材料和蛋白激酶抑制剂类似物的简明制备中得到例证。在直接环化事件中也取得了初步成功，使用系留酮作为第二个亲电子试剂。
• Generating carbyne equivalents with photoredox catalysis
  作者：Zhaofeng Wang、Ana G. Herraiz、Ana M. del Hoyo、Marcos G. Suero

  DOI：10.1038/nature25185

  日期：2018.2

  of these carbyne equivalents to induce site-selective carbon–hydrogen bond cleavage in aromatic rings enables a useful diazomethylation reaction, which underpins sequencing control for the late-stage assembly-point functionalization of medically relevant agents. Our strategy provides an efficient route to libraries of potentially bioactive molecules through the installation of tailored chiral centres

  碳具有结合四个原子并形成自然界普遍存在的稳定四价结构的独特能力。缺少一个或两个价态会导致一组物种——碳正离子、碳负离子、自由基和卡宾——这是我们理解化学反应性的基础。相比之下，碳炔——一种具有三个非键合电子的单价碳——是一种相对未开发的反应性中间体。涉及碳炔的反应设计受到与控制其极端反应性和缺乏有效来源相关的挑战的限制。鉴于卡宾具有顺序形成三个新共价键的先天能力，我们预计生成卡宾或相关稳定物种的催化方法将允许我们称为手性中心构建的“组装点”断开方法。在这里，我们描述了一种催化策略，该策略使用可见光光氧化还原催化生成重氮甲基自由基作为碳炔物种的直接等价物。这些碳炔等价物在芳环中诱导位点选择性碳氢键断裂的能力使得有用的重氮甲基化反应成为可能，这为医学相关药物后期组装点功能化的测序控制奠定了基础。我们的策略通过在碳氢键处安装定制的手性中心，同时补充当前的转化后期功能化过程，为潜在生物活性分子库提供了有效途径。此外，
• Chemoenzymatic synthesis of duloxetine and its enantiomer: lipase-catalyzed resolution of 3-hydroxy-3-(2-thienyl) propanenitrile
  作者：Ahmed Kamal、G.B.Ramesh Khanna、R Ramu、T Krishnaji

  DOI：10.1016/s0040-4039(03)00945-6

  日期：2003.6

  An efficient and facile chemoenzymatic synthesis of duloxetine by lipase mediated resolution of 3-hydroxy-3-(2-thienyl)propanenitrile has been achieved. This process also describes an en antioconvergent synthesis of duloxetine via a Mitsunobu reaction. (C) 2003 Elsevier Science Ltd. All rights reserved.