1-(2-chloro benzoyl)-β-carboline | 906067-43-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 哈马拉生物碱
• 英文名称: 1-(2-chloro benzoyl)-β-carboline
• 英文别名: (2-chlorophenyl)(9H-pyrido[3,4-b]indol-1-yl)methanone；Methanone, (2-chlorophenyl)-9H-pyrido[3,4-b]indol-1-yl-；(2-chlorophenyl)-(9H-pyrido[3,4-b]indol-1-yl)methanone
• CAS: 906067-43-4
• 化学式: C₁₈H₁₁ClN₂O
• 分子量: 306.751
• InChiKey: PGBRWDIOAWHWOX-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  554.0±35.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.398±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.6
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  45.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(2-chloro benzoyl)-β-carboline 反应 0.33h， 以84%的产率得到海洋活性生物碱
  参考文献：
  名称：

  碘介导的Pictet-Spengler氧化反应，使用末端炔烃作为2-氧醛代用品来合成1-芳酰基-β-咔啉和稠合氮杂环

  摘要：

  一种有效的碘介导的二甲基亚砜（DMSO）中碘介导的氧化Pictet-Spengler反应，使用末端炔烃作为2-氧醛替代物来合成芳基（9 H-吡啶并[3,4- b ]吲哚-1-基）甲烷酮。描述。该方案的范围包括法西林蛋白酶，大黄素（Eusoditomins）Y 1和Y 2的总合成。该方法扩展了制备吡咯并[1,2- a ]-喹喔啉和吲哚并[1,5- a ]喹喔啉衍生物的方法。1-芳酰基-β-咔啉的实用性通过执行钯催化的β-咔啉直接邻位得到证明-C（sp2）-H使用DMSO作为来源和访问4-芳基-canthin-6-ones的硫代甲基（SMe）基团对苯环的官能化。

  DOI：

  10.1016/j.tet.2017.03.031
• 作为产物：
  描述：

  邻氯苯乙酮 在 selenium(IV) oxide 、 palladium 10% on activated carbon 、 溶剂黄146 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 为溶剂， 反应 7.0h， 生成 1-(2-chloro benzoyl)-β-carboline
  参考文献：
  名称：

  [EN] N-SUBSTITUTED BETA-CARBOLINIUM COMPOUNDS AS POTENT P-GLYCOPROTEIN INDUCERS
  [FR] COMPOSÉS BÊTA-CARBOLINIUM N-SUBSTITUÉS COMME PUISSANTS INDUCTEURS DE P-GLYCOPROTÉINE

  摘要：

  本发明涉及一般式A和式I和II中的N-取代β-咔啉化合物，其中R1和R2基团选自卤素或三氟甲基；R3基团选自氢或甲基；Ar选自芳基和杂环芳基，X选自卤素；R1和R2基团可以连接到环E的任何位置。本发明特别涉及N-取代β-咔啉化合物的合成和p-糖蛋白诱导活性。此外，该发明涉及使用化合物治疗或预防阿尔茨海默病的方法。

  公开号：

  WO2016063303A1

文献信息

• Unexplored reactivity of 2-oxoaldehydes towards Pictet–Spengler conditions: concise approach to β-carboline based marine natural products
  作者：Narsaiah Battini、Anil K. Padala、Nagaraju Mupparapu、Ram A. Vishwakarma、Qazi Naveed Ahmed

  DOI：10.1039/c4ra01387e

  日期：——

  Novel reactions under Pictet–Spengler conditions between tryptophan methyl ester/tryptamine and 2-oxoaldehydes have been developed and successfully utilized for the total synthesis of Merinacarboline (A and B), Eudistomin Y1, Pityriacitrin B, Pityriacitrin, Fascaplysin and analogues.

  在Pictet–Spengler条件下，开发了色氨酸甲酯/色胺与2-氧代醛之间的新型反应，并成功应用于Merinacarboline（A和B）、Eudistomin Y1、Pityriacitrin B、Pityriacitrin、Fascaplysin及其类似物的全合成。
• Synthesis, crystal structure and biological activity of β-carboline based selective CDK4-cyclin D1 inhibitors
  作者：Marcos D. García、A. James Wilson、Daniel P. G. Emmerson、Paul R. Jenkins、Sachin Mahale、Bhabatosh Chaudhuri

  DOI：10.1039/b613861f

  日期：——

  The design, synthesis and biological activity of a series of non-planar dihydro-β-carboline and β-carboline-based derivatives of the toxic anticancer agent fascaplysin is presented. We show these compounds to be selective inhibitors of CDK4 over CDK2 with an IC50 (CDK4-cyclin D1) = 11 µmol for the best compound in the series 4d. The crystallographic analysis of some of the compounds synthesised (3b/d and 4a–d) was carried out, in an effort to estimate the structural similarities between the designed inhibitors and the model compound fascaplysin.

  本文展示了一系列非平面二氢-β-卡巴啉和基于β-卡巴啉的衍生物的设计、合成和生物活性，这些衍生物源自毒性抗癌剂法斯卡普利辛。我们证明这些化合物是CDK4的选择性抑制剂，相较于CDK2，系列中最佳化合物4d的IC50（CDK4-细胞周期蛋白D1）为11 µmol。对部分合成化合物（3b/d和4a–d）进行了晶体学分析，以估计设计抑制剂与模型化合物法斯卡普利辛之间的结构相似性。
• Regioselective photo-oxidation of 1-benzyl-4,9-dihydro-3H-β-carbolines
  作者：Marcos D. García、A. James Wilson、Daniel P. G. Emmerson、Paul R. Jenkins

  DOI：10.1039/b604922b

  日期：——

  The synthesis of a series of β-carboline-based analogues of the natural product fascaplysin is presented; the compounds were produced using a novel photo-oxidation reaction of 1-benzyl-4,9-dihydro-3H-β-carbolines as the key step.

  本文展示了一系列基于β-卡波啉的天然产物fascaplysin的类似物的合成；这些化合物是通过1-苄基-4,9-二氢-3H-β-卡波啉的创新光氧化反应作为关键步骤生产的。
• 9-Methylfascaplysin Is a More Potent Aβ Aggregation Inhibitor than the Marine-Derived Alkaloid, Fascaplysin, and Produces Nanomolar Neuroprotective Effects in SH-SY5Y Cells
  作者：Qingmei Sun、Fufeng Liu、Jingcheng Sang、Miaoman Lin、Jiale Ma、Xiao Xiao、Sicheng Yan、C. Naman、Ning Wang、Shan He、Xiaojun Yan、Wei Cui、Hongze Liang

  DOI：10.3390/md17020121

  日期：——

  β-Amyloid (Aβ) is regarded as an important pathogenic target for Alzheimer’s disease (AD), the most prevalent neurodegenerative disease. Aβ can assemble into oligomers and fibrils, and produce neurotoxicity. Therefore, Aβ aggregation inhibitors may have anti-AD therapeutic efficacies. It was found, here, that the marine-derived alkaloid, fascaplysin, inhibits Aβ fibrillization in vitro. Moreover, the new analogue, 9-methylfascaplysin, was designed and synthesized from 5-methyltryptamine. Interestingly, 9-methylfascaplysin is a more potent inhibitor of Aβ fibril formation than fascaplysin. Incubation of 9-methylfascaplysin with Aβ directly reduced Aβ oligomer formation. Molecular dynamics simulations revealed that 9-methylfascaplysin might interact with negatively charged residues of Aβ42 with polar binding energy. Hydrogen bonds and π–π interactions between the key amino acid residues of Aβ42 and 9-methylfascaplysin were also suggested. Most importantly, compared with the typical Aβ oligomer, Aβ modified by nanomolar 9-methylfascaplysin produced less neuronal toxicity in SH-SY5Y cells. 9-Methylfascaplysin appears to be one of the most potent marine-derived compounds that produces anti-Aβ neuroprotective effects. Given previous reports that fascaplysin inhibits acetylcholinesterase and induces P-glycoprotein, the current study results suggest that fascaplysin derivatives can be developed as novel anti-AD drugs that possibly act via inhibition of Aβ aggregation along with other target mechanisms.

  β-淀粉样蛋白（Aβ）被认为是阿尔茨海默病（AD）的重要致病靶点，这是最常见的神经退行性疾病。Aβ可以聚集成寡聚体和纤维，并产生神经毒性。因此，Aβ聚集抑制剂可能具有抗AD的治疗效果。在这里发现，来源于海洋的生物碱fascaplysin在体外抑制Aβ纤维化。此外，新的类似物9-甲基fascaplysin是从5-甲基色胺设计和合成的。有趣的是，9-甲基fascaplysin比fascaplysin更有效地抑制Aβ纤维形成。将9-甲基fascaplysin与Aβ一起孵育直接减少了Aβ寡聚体的形成。分子动力学模拟显示，9-甲基fascaplysin可能与Aβ42的带负电残基发生极性结合能。Aβ42的关键氨基酸残基与9-甲基fascaplysin之间的氢键和π-π相互作用也被提出。最重要的是，与典型的Aβ寡聚体相比，经纳摩尔浓度的9-甲基fascaplysin修饰的Aβ在SH-SY5Y细胞中产生的神经毒性较少。9-甲基fascaplysin似乎是产生抗Aβ神经保护作用的最有效的海洋来源化合物之一。鉴于之前的报告称fascaplysin抑制乙酰胆碱酯酶并诱导P-糖蛋白，当前研究结果表明，fascaplysin衍生物可以作为可能通过抑制Aβ聚集以及其他靶标机制发挥作用的新型抗AD药物进行开发。
• Fascaplysin derivatives binding to DNA via unique cationic five-ring coplanar backbone showed potent antimicrobial/antibiofilm activity against MRSA in vitro and in vivo
  作者：Xiao Wang、Hongda Qiu、Na Yang、Haoji Xie、Weida Liang、Jiayu Lin、Haifeng Zhu、Yuan Zhou、Ning Wang、Xinyi Tan、Jiale Zhou、Wei Cui、Da Teng、Jianhua Wang、Hongze Liang

  DOI：10.1016/j.ejmech.2021.114099

  日期：2022.2

  destroy bacterial cell wall and membrane, higher binding affinity to bacterial genomic DNA. Molecular docking study revealed that besides the key role of cationic five-ring coplanar backbone, introduction of N-aryl amide at 9-position of fascaplysin promoted the combination of compound 18 and DNA via additional π-π stacking and hydrogen bonding of the naphthyl group. Moreover, fascaplysins could inhibit

  耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA) 被认为是最危险的临床病原体之一。MRSA的生物膜形成能力也是耐药性的主要原因。因此，迫切需要开发新型抗菌/抗菌膜药物。具有独特的阳离子五环共面骨架的 Fascaplysin 正在成为一种潜在的抗菌化合物。本研究以开发新型、更有效的药物为目标，合成了一系列 fascaplysin 衍生物及其相应的 β-咔啉前体。然后首次研究了它们的抗菌/抗菌膜活性和抗 MRSA 的机制。结果表明，大多数 fascaplysins 而不是 β-咔啉前体对 MRSA ATCC43300 表现出优异的抗菌活性，证明了阳离子五环共面骨架在抗菌活性中的重要作用。其中，14和18是最有效的化合物，MIC 值为 0.098 μg/ml（比万古霉素低 10 倍），18的毒性最低。随后的机制探索表明，18具有较强的破坏细菌细胞壁和膜的能力，与细菌基因组DNA的结合亲和力较高。分子对接研究