3α,7β-bis(acetyloxy)-5β-cholan-24-oic acid | 6533-77-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 英文名称: 3α,7β-bis(acetyloxy)-5β-cholan-24-oic acid
• 英文别名: (4R)-4-[(3R,5S,7S,8R,9S,10S,13R,14S,17R)-3,7-diacetyloxy-10,13-dimethyl-2,3,4,5,6,7,8,9,11,12,14,15,16,17-tetradecahydro-1H-cyclopenta[a]phenanthren-17-yl]pentanoic acid
• CAS: 6533-77-3
• 化学式: C₂₈H₄₄O₆
• 分子量: 476.654
• InChiKey: FWTXKFKWESMCHS-VAYDCYEJSA-N

物化性质

• 沸点：
  563.1±25.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.14±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.1
• 重原子数：
  34
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.89
• 拓扑面积：
  89.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3α,7β-bis(acetyloxy)-5β-cholan-24-oic acid 在 草酰氯 、 三乙胺 、 N,N-二甲基甲酰胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 21.0h， 生成 N-(2’-(1H-indol-2-yl)ethyl)-3α,7β-diacetoxy-5β-cholan-24-amide
  参考文献：
  名称：

  胆汁酸的新型半合成衍生物作为有效的酪氨酰-DNA磷酸二酯酶1抑制剂。

  摘要：

  寻找肿瘤和神经退行性疾病的重要任务是寻找新的DNA修复系统酶抑制剂。酪氨酰-DNA磷酸二酯酶1（Tdp1）是一种DNA修复系统酶，与消除拓扑异构酶I抑制剂引起的DNA损伤有关。因此，降低Tdp1的活性可以增加当前使用的抗癌药的有效性。我们在此描述基于胆汁酸支架的一类新的半合成小分子Tdp1抑制剂，该抑制剂最初是通过虚拟筛选确定的。研究了胆汁酸的官能团（类固醇骨架中的羟基和乙酰氧基以及侧链中的酰胺片段）对抑制活性的影响。体外研究表明，半合成衍生物能够有效抑制Tdp1，IC50高达0.29 µM。此外，当对接至Tdp1酶的活性位点时，配体实现了极好的配合。

  DOI：

  10.3390/molecules23030679
• 作为产物：
  描述：

  熊去氧胆酸 、 乙酸酐 在 吡啶 作用下， 反应 3.0h， 生成 3α,7β-bis(acetyloxy)-5β-cholan-24-oic acid
  参考文献：
  名称：

  Hypocholesterolemic Effect of 5.BETA.-Cholane-3.ALPHA.,7.BETA.,24-triol-24-sulfate in Hamsters.

  摘要：

  我们研究了 5β-胆烷-3α，7β，24-三醇-24-硫酸盐（UDC-O-硫酸盐）对仓鼠胆绿素回肠主动转运、肝脏胆固醇 7α- 羟化酶活性、血清和肝脏胆固醇水平、肠道对胆固醇的吸收以及胆囊胆汁中胆盐成分的影响。使用常温肠囊进行的实验表明，UDC-O-硫酸盐会抑制胆固醇的回肠主动转运。在给仓鼠喂食 UDC-O-硫酸盐、胆固醇或两者兼有的食物的实验中，在富含胆固醇的食物中添加 UDC-O- 硫酸盐可降低因喂食胆固醇而导致的血清和肝脏胆固醇水平的升高。在标准食物中添加 UDC-O- 硫酸盐可能会降低血清和肝脏胆固醇水平。补充硫酸 UDC-O 的两个组的胆固醇 7α- 羟化酶活性分别高于相应的两个组，即标准膳食组和富含胆固醇膳食组。在标准膳食和胆固醇膳食中添加 UDC-O- 硫酸盐不会改变肠道对胆固醇的吸收。喂食硫酸 UDC-O 的仓鼠胆盐成分的变化也可能表明，硫酸胆汁醇抑制了肠道对内源性胆盐的吸收。因此，膳食 UDC-O- 硫酸盐的降胆固醇活性被认为是部分阻断内源性胆盐肠肝循环的效果。

  DOI：

  10.1248/bpb.18.28

文献信息

• Synthesis and Biological Evaluation of Bile Acid Analogues Inhibitory to <i>Clostridium difficile</i> Spore Germination
  作者：Kristen L. Stoltz、Raymond Erickson、Christopher Staley、Alexa R. Weingarden、Erin Romens、Clifford J. Steer、Alexander Khoruts、Michael J. Sadowsky、Peter I. Dosa

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.7b00295

  日期：2017.4.27

  bacterial spores, two key factors that allow recurrence of infection. As an alternative approach to controlling C. difficile infection, a series of bile acid derivatives have been prepared that inhibit taurocholate-induced spore germination. These analogues have been evaluated in a highly virulent NAP1 strain using optical density and phase-contrast microscopy assays. Heterocycle substitutions at C24 were

  基于标准抗生素的难治性梭状芽孢杆菌感染的治疗策略会破坏原生菌群，并且通常无法根除细菌孢子，这是导致感染复发的两个关键因素。作为控制艰难梭菌的替代方法感染后，已制备了一系列抑制牛磺胆酸盐诱导的孢子萌发的胆汁酸衍生物。这些类似物已使用光密度和相差显微镜分析法在高毒性NAP1菌株中进行了评估。在两种测定中，C24的杂环取代均具有良好的耐受性，几种含四唑的衍生物是高效抑制剂，在10–25μM时可完全抑制孢子萌发。为了限制肠道吸收，制备了旨在避免主动和被动转运途径的C7硫酸盐类似物。发现这些衍生物之一化合物21b是强效梭状芽胞杆菌的有效抑制剂。 Caco-2肠上皮吸收模型中的孢子萌发和渗透性差，表明它很可能受到肠道限制。
• Synthesis, Characterization, and Thermal Behavior of Steroidal Dendrons
  作者：Jarmo Ropponen、Jari Tamminen、Manu Lahtinen、Juha Linnanto、Kari Rissanen、Erkki Kolehmainen

  DOI：10.1002/ejoc.200400416

  日期：2005.1

  (UDCA), deoxycholic acid (DCA), and cholic acid (CA). The thermal behavior of the steroidal dendrons was characterized by differential scanning calorimetry (DSC) and by thermogravimetric analysis (TGA). Finally, quantum chemical calculation methods were used to study the geometries of the dendrons and the occurrence of intramolecular hydrogen bonds in these dendritic molecules. (© Wiley-VCH Verlag GmbH

  通过使用2,2-双（羟甲基）丙酸作为重复单元，以收敛方式合成了一系列第一代和第二代新型树枝状甾族聚酯。通过使用四种胆汁酸：石胆酸 (LCA)、熊去氧胆酸 (UDCA)、脱氧胆酸 (DCA) 和胆酸 (CA) 产生了具有各种表面修饰的第一代和第二代羟基官能化树突）。通过差示扫描量热法 (DSC) 和热重分析 (TGA) 表征了甾体树突的热行为。最后，利用量子化学计算方法研究了树枝状分子的几何形状和这些树枝状分子中分子内氢键的发生情况。(© Wiley-VCH Verlag GmbH & Co. KGaA, 69451 Weinheim, Germany, 2005)
• Synthesis of bile acid derivatives and in vitro cytotoxic activity with pro-apoptotic process on multiple myeloma (KMS-11), glioblastoma multiforme (GBM), and colonic carcinoma (HCT-116) human cell lines
  作者：Dominique Brossard、Laïla El Kihel、Monique Clément、Walae Sebbahi、Mohamed Khalid、Christos Roussakis、Sylvain Rault

  DOI：10.1016/j.ejmech.2010.03.016

  日期：2010.7

  KMS-11, HCT-116). The best pro-apoptotic activity was obtained with N-[4N-cinnamylpiperazin-1-yl)-3α,7β-dihydroxy-5β-cholan-24-amide (7b) and N-[4N-cinnamyllpiperazin-1-yl)- 3α,7α-dihydroxy-5β-cholan-24-amide (7c) on these human cancer cell lines (IC50: 8.5–31.4 μM). This activity was associated with nuclear and DNA fragmentation, demonstrating that 7b induces cell death by an apoptotic process as

  这项工作的新颖性源于使用氮杂环作为共轭胆汁酸衍生物合成中的基础。合成了新的哌嗪基胆汁酸衍生物，并在体外针对各种人类癌细胞（GBM，KMS-11，HCT-116）进行了测试。N- [4 N-肉桂基哌嗪-1-基）-3α，7β-二羟基-5β-胆碱-24-酰胺（7b）和N- [4 N-肉桂基哌嗪-1-基）获得最佳的促凋亡活性）-在这些人类癌细胞系上的3α，7α-二羟基-5β-cholan-24-酰胺（7c）（IC 50：8.5–31.4μM）。该活性与核和DNA片段化有关，表明7b通过凋亡过程诱导细胞死亡，如7c。这项研究表明氢化杂环类固醇作为具有改进的生物活性且易于合成的新型抗癌药的可能性。
• Synthesis and biological evaluation of bile carboxamide derivatives with pro-apoptotic effect on human colon adenocarcinoma cell lines
  作者：Dominique Brossard、Mathilde Lechevrel、Laïla El Kihel、Céline Quesnelle、Mohamed Khalid、Safa Moslemi、Jean-Marie Reimund

  DOI：10.1016/j.ejmech.2014.07.080

  日期：2014.10

  the cinnamylpiperazinyl group in the side chain of the chenodeoxycholic acid showed apoptosis-inducing activity on multiple myeloma cancer cell line KMS-11. In the present study, we synthesized and tested the pro-apoptotic potency of fifteen new piperazinyl bile carboxamide derived from cholic, ursodeoxycholic, chenodeoxycholic, deoxycholic and lithocholic acids on human colon adenocarcinoma cell lines

  我们以前曾报道过，鹅去氧胆酸侧链中的肉桂基哌嗪基在多发性骨髓瘤癌细胞系KMS-11中显示出凋亡诱导活性。在本研究中，我们合成并测试了15种源自胆酸，熊去氧胆酸，鹅去氧胆酸，脱氧胆酸和石胆酸的新哌嗪基胆碱羧酰胺对人结肠腺癌细胞系DLD-1，HCT-116和HT-29的促凋亡能力。首先使用XTT测定法测量细胞活力。大多数合成胆汁羧酰胺衍生物以剂量依赖性方式显着降低细胞活力。HCT-116和DLD-1细胞系比HT-29对测试化合物更敏感。9c，9d在对三种结肠腺癌细胞系的溶解度和剂量反应效应方面显示出最佳的体外结果。此外，流式细胞仪和Western-bloTTing分析表明9c诱导了DLD-1和HCT-116中的促凋亡，而9d则没有。我们得出的结论是，苄基基团改善了抗增殖活性，并且发现在甾体骨架的7位上，α-羟基基团更为有益。
• Bile acids with a cyclopropyl-containing side chain. 1. Preparation and properties of 3.alpha.,7.beta.-dihydroxy-22,23-methylene-5.beta.-cholan-24-oic acid
  作者：Roberto Pellicciari、Sergio Cecchetti、Benedetto Natalini、Aldo Roda、Brunella Grigolo、Adamo Fini

  DOI：10.1021/jm00372a007

  日期：1984.6

  3 alpha, 7 beta-Dihydroxy-22, 23-methylene-5 beta-cholan-24-oic acid (5), a side-chain cyclopropyl analogue of ursodeoxycholic acid (1b), has been prepared by the cyclopropanation of 3 alpha, 7 beta-diacetoxy-24-nor-5 beta-chol-22-ene (2) with ethyl diazoacetate , followed by saponification of the resulting cyclopropyl ester (3). The new bile acid presents similar properties to 1b in water. The sodium

  熊去氧胆酸（1b）的侧链环丙基类似物3α，7β-二羟基-22、23-亚甲基-5β-cholan-24-oic酸（5）已通过3 alpha的环丙烷化反应制备，用重氮乙酸乙酯将7β-二乙酰氧基-24-nor-5β-chol-22-烯（2），然后皂化所得的环丙基酯（3）。新的胆汁酸在水中的表现与1b相似。钠盐自聚集形成胶束，浓度为15.5 mM。相对于化合物1b，环丙烷环不改变pKa。环丙酸5被大鼠肝脏有效吸收，并迅速分泌到胆汁中。它与牛磺酸部分结合（70％）。胆汁流动，胆汁酸和磷脂分泌受5刺激，而胆固醇分泌受5刺激程度较小。