5,6-dihydrodibenzo[b,f]azocine | 23194-93-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氮化合物
• 英文名称: 5,6-dihydrodibenzo[b,f]azocine
• 英文别名: (Z)-5,6-dihydrodibenzo[b,f]azocine；5,6-dihydrobenzo[c][1]benzazocine
• CAS: 23194-93-6
• 化学式: C₁₅H₁₃N
• 分子量: 207.275
• InChiKey: ROKWPTFIJIFMGL-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.4
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.07
• 拓扑面积：
  12
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  1

安全信息

• 储存条件：
  室温且干燥

制备方法与用途

DBCO intermediate 2 is a click chemistry intermediate used in the production of antibody-drug conjugates.

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5,6-dihydrodibenzo[b,f]azocine 在 potassium tert-butylate 、 溴 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三乙胺 、 lithium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 二苯并环辛烯-琥珀酰亚胺酯
  参考文献：
  名称：

  应变促进的无铜“点击”化学反应，用于Bombesin的18F放射性标记

  摘要：

  单击以获取PET：通常用于肿瘤核成像的GRP受体特异性肽Bombin可以通过使用无铜的叠氮化物-炔炔“点击”反应以温和快速的方式用18 F标记。一系列叠氮化物可用于提供具有不同疏水性的肽。所得的18 F放射性药物示踪剂（参见方案）在体外在人前列腺癌细胞中保持其对靶向受体的高亲和力。

  DOI：

  10.1002/anie.201105547
• 作为产物：
  描述：

  5-二苯并环庚烯酮 在 吡啶 、 lithium aluminium tetrahydride 、 盐酸羟胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 乙醚 为溶剂， 生成 5,6-dihydrodibenzo[b,f]azocine
  参考文献：
  名称：

  通过应变促进的环辛炔-叠氮化物环加成反应，在S180细胞膜上用99mTc放射性标记胆碱磷脂的两步策略。

  摘要：

  作为肿瘤标志物，用99mTc放射性标记细胞膜中含胆碱（Cho）的磷脂是一项挑战。通过大的配体将金属放射性核素与Cho结合的常规策略会破坏Cho的生物活性，从而导致较低的肿瘤与非肿瘤比率。基于应变促进的环辛炔-叠氮化物环加成（SPAAC）反应的预靶向策略被用来解决这个普遍的问题。合成功能性点击合成子作为预靶向成分：叠氮基乙基胆碱（AECho）作为肿瘤标记物，氮杂二苯并环辛炔（ADIBO）与双（2-pieolyl）胺（BPA）配体（ADIBO-BPA）共轭，标记为99mTc（CO）3-和叠氮基结合基团。体外细胞实验和体内生物分布实验均表明，通过这种两步预靶向策略，它可在细胞膜中放射性标记Cho。我们认为，这种预靶向策略确实可以增强靶标特异性，并减少背景信号以优化成像质量。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2016.10.026

文献信息

• Strain‐Promoted Azide–Alkyne Cycloaddition with Ruthenium(II)–Azido Complexes
  作者：Thomas Cruchter、Klaus Harms、Eric Meggers

  DOI：10.1002/chem.201302502

  日期：2013.12.2

  the determined second‐order rate constant for the ADIBO cycloaddition with the azido complex (k2=6.9 × 10−2 M−1 s−1) is comparable to the rate determined for the ADIBO cycloaddition with organic benzyl azide (k2=4.0 × 10−1 M−1 s−1). Our results demonstrate that it is possible to transfer the concept of strain‐promoted azide–alkyne cycloaddition (SPAAC) from purely organic azides to metal‐coordinated

  研究了示例性的钌（II）-叠氮基络合物在室温和低叠氮化物和炔烃浓度下对未活化的，电子不足的以及对应变活化的炔烃的反应性。在这种条件下，即使在铜（I）催化条件下，未活化的末端炔烃和内部炔烃也无法反应。相反，正如预期的那样，使用缺电子的乙炔二羧酸二甲酯（DMAD）作为双极性亲和剂，观察到了快速的环加成反应。由于DMAD和相关的炔丙基酯是出色的Michael受体，因此不适合生物学应用，因此我们研究了叠氮基络合物与环辛炔（OCT），双环[6.1.0] non-4-yne（BCN）衍生物的环加成反应性，和氮杂二苯并环辛炔（ADIBO）。虽然在应变较小的环辛炔OCT的情况下未观察到反应，但应变较大的环辛炔BCN和ADIBO容易与叠氮基络合物反应，提供了相应的稳定的三唑并合物，可通过常规硅胶柱色谱纯化。获得了ADIBO环加合物的X射线晶体结构，并验证了形成的1,2,3-三唑并配体通过中心N2原子配位金属
• [EN] BIOMOLECULE CONJUGATES<br/>[FR] CONJUGUÉS DE BIOMOLÉCULE
  申请人：CELGENE CORP

  公开号：WO2016090157A1

  公开（公告）日：2016-06-09

  The present invention relates to biomolecule conjugates which comprise a biomolecule wherein at least one non-natural amino acid (NNAA) is integral to the structure of the biomolecule and wherein the NNAA is a point of attachment of a linker to which a payload, particularly a cytotoxic agent, is attached. More specifically, this invention relates to conjugates of cell-binding agents and active release products comprising cytotoxic agents wherein the conjugates are produced by means of a cycloaddition reaction. Methods of production, pharmaceutical compositions and methods of use are provided.

  本发明涉及生物分子共轭物，其包括一种生物分子，其中至少有一种非天然氨基酸（NNAA）构成生物分子的结构，并且NNAA是连接物的附着点，连接物上附着有一种荷载物，特别是细胞毒性药剂。更具体地说，本发明涉及细胞结合剂和活性释放产物的共轭物，其中共轭物是通过环加成反应制备的。提供了生产方法、药物组合物和使用方法。
• 氮杂二苯并环辛炔类化合物及其制备方法
  申请人：成都丽凯手性技术有限公司

  公开号：CN104529898B

  公开（公告）日：2016-07-27

  本发明公开了一种氮杂二苯并环辛炔类化合物及其制备方法，属于有机化学合成领域，该化合物结构式通式如式（I）所示，本发明以5?二苯并环庚烯酮为起始原料，经过肟化、贝克曼重排、酰胺还原、保护、加成、脱溴、脱保护等反应得到了最终产物氮杂二苯并环辛炔盐酸盐，总收率73.6%以上。其原料简单易得，后处理方便易操作，总收率较高。本发明首次合成了氮原子上无取代基的氮杂二苯并环辛炔类化合物，可以为合成氮原子上带不同取代基的氮杂二苯并环辛炔类化合物提供新的方法，尤其是对于一些用其他方法不易制备的氮原子上带不同取代基的氮杂二苯并环辛炔类化合物，可以以本发明的产物为原料，将氮上面的H用需要的R基取代即可得。
• Copper-Free Click for PET: Rapid 1,3-Dipolar Cycloadditions with a Fluorine-18 Cyclooctyne
  作者：Richard D. Carpenter、Sven H. Hausner、Julie L. Sutcliffe

  DOI：10.1021/ml200187j

  日期：2011.12.8

  evaluated in a copper-free click reaction have yet to be explored. This report describes the conversion of a bifunctional azadibenzocyclooctyne (ADIBO) amine to the (18)F-labeled cyclooctyne 4, the subsequent fast copper-free 1,3-dipolar cycloaddition reaction with alkyl azides at 37 degrees C (>70% radiochemical conversion in 30 min), and biological evaluations (serum stability of >95% at 2 h). These

  涉及叠氮化物和环辛炔的应变促进的咔哒1,3-偶极环加成反应用于合成三唑，具有能够通过无铜化学方法在生物环境中进行的优势。虽然已经报道了与光学染料和放射性金属缀合物缀合的应变试剂，但尚未探索用氟18（（18）F）标记并在无铜点击反应中进行放射化学评估的环辛炔试剂。该报告描述了双官能氮杂二苯并环辛炔（ADIBO）胺向（18）F标记的环辛炔4的转化，随后在37°C与烷基叠氮化物的快速无铜1,3-偶极环加成反应（> 70％的放射化学转化率30分钟内）和生物学评估（2 h时血清稳定性> 95％）。
• AZA-DIBENZOCYCLOOCTYNES AND METHODS OF MAKING AND USING SAME
  申请人：POPIK VLADIMIR V.

  公开号：US20120029186A1

  公开（公告）日：2012-02-02

  Convenient methods of preparing aza-dibenzocyclooctynes are disclosed herein. Aza-dibenzocyclooctynes attached to a surface are also disclosed herein. Aza-dibenzocyclooctynes can be reacted with azides to form heterocyclic compounds. Such reactions can be useful in a wide variety of applications including, for example, labeling surfaces.

  本文披露了制备氮代二苯并环辛烷烯的便捷方法。本文还披露了连接到表面的氮代二苯并环辛烷烯。氮代二苯并环辛烷烯可以与叠氮化物反应形成杂环化合物。这种反应在各种应用中都很有用，例如标记表面。