2-(7-bromo-5,6-dimethyl-9-oxo-9H-xanthen-4-yl)acetic acid | 1021381-69-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并吡喃
• 英文名称: 2-(7-bromo-5,6-dimethyl-9-oxo-9H-xanthen-4-yl)acetic acid
• 英文别名: 2-(7-bromo-5,6-dimethyl-9-oxo-9H-xanthene-4-yl) acetic acid；7-bromo-5,6-dimethyl-9-oxo-9H-xanthen-4-ylacetic acid；2-(7-Bromo-5,6-dimethyl-9-oxoxanthen-4-yl)acetic acid
• CAS: 1021381-69-0
• 化学式: C₁₇H₁₃BrO₄
• 分子量: 361.192
• InChiKey: LZZNJBQHSUXYER-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  563.4±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.571±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.8
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.18
• 拓扑面积：
  63.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(7-bromo-5,6-dimethyl-9-oxo-9H-xanthen-4-yl)acetic acid 在 palladium on activated charcoal 、 氢气 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 以85%的产率得到2,5-己酮可可碱
  参考文献：
  名称：

  一种DMXAA-Pyranoxanthone杂合体化合物 及其制备方法与用途

  摘要：

  本发明公开了一种具有抗肿瘤作用的DMXAA‑Pyranoxanthone杂合体化合物及其制备方法与用途。该化合物的结构如式I所示。其制备方法包括：三个步骤制备DMXAA，两个步骤制备pyranoxanthone，两个步骤将DMXAA和pyranoxanthone骈合为DMXAA‑Pyranoxanthone杂合体化合物。本发明所述DMXAA‑Pyranoxanthone杂合体化合物以及DMXAA/pyranoxanthone联合药物对乳腺癌、肝癌、白血病细胞具有优良的体外肿瘤细胞增殖抑制活性，并且能多靶点诱导肿瘤细胞的凋亡。本发明所述DMXAA‑Pyranoxanthone杂合体化合物以及DMXAA/pyranoxanthone联合药物可以应用于制备治疗癌症药物。

  公开号：

  CN107445970B
• 作为产物：
  描述：

  2,5-己酮可可碱 在 二硫化碳 、 aluminum (III) chloride 、 溴 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 69.0h， 生成 2-(7-bromo-5,6-dimethyl-9-oxo-9H-xanthen-4-yl)acetic acid
  参考文献：
  名称：

  C7官能化DMXAA衍生物作为潜在的人类STING激动剂的设计，合成和生物学评估。

  摘要：

  STING是先天性的对胞质DNA免疫反应的核心蛋白，已成为开发疫苗佐剂和抗癌药物的热门目标。强大的人类STING（hSTING）激动剂的发现有望彻底改变当前的癌症免疫疗法。受到DMXAA（5,6-二甲基黄嘌呤酮4-乙酸）和hSTING G230I的X射线晶体结构的启发我们设计了各种DMXAA衍生物，在C7位上含有氢键供体/受体或卤化物。虽然7-溴和7-羟基-DMXAA与小鼠STING（mSTING）表现出显着结合，但我们新合成的C7-官能化DMXAA衍生物未与hSTING结合。尽管如此，我们为DMXAA的C7功能化而新开发的合成方案仍可适用于访问其他C7取代的DMXAA类似物作为潜在的hSTING激动剂。

  DOI：

  10.1039/c8ob01798k

文献信息

• A new short synthesis of 5,6-dimethylxanthenone-4-acetic acid (ASA404, DMXAA)
  作者：Shangjin Yang、William A. Denny

  DOI：10.1016/j.tetlet.2009.04.074

  日期：2009.7

  A new short synthesis of 5,6-dimethylxanthenone-4-acetic acid (ASA404) is developed. The key steps of the synthesis are dibromination of 3,4-dimethylbenzoic acid, followed by regioselective coupling with 2-hydroxyphenylacetic acid and subsequent cyclodehydration. (C) 2009 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• WO2008048117A2
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• J. Med. Chem. 1991, 34, 217-222
  作者：

  DOI：——

  日期：——
• Design, synthesis, and biological evaluation of C7-functionalized DMXAA derivatives as potential human-STING agonists
  作者：Jihyun Hwang、Taeho Kang、Janghyun Lee、Byong-Seok Choi、Sunkyu Han

  DOI：10.1039/c8ob01798k

  日期：——

  central protein in the innate immune response to cytosolic DNA, has emerged as a hot target for the development of vaccine-adjuvants and anticancer drugs. The discovery of potent human-STING (hSTING) agonist is expected to revolutionize the current cancer immunotherapy. Inspired by the X-ray crystal structure of DMXAA (5,6-dimethylxanthenone-4-acetic acid) and hSTINGG230I complex, we designed various DMXAA

  STING是先天性的对胞质DNA免疫反应的核心蛋白，已成为开发疫苗佐剂和抗癌药物的热门目标。强大的人类STING（hSTING）激动剂的发现有望彻底改变当前的癌症免疫疗法。受到DMXAA（5,6-二甲基黄嘌呤酮4-乙酸）和hSTING G230I的X射线晶体结构的启发我们设计了各种DMXAA衍生物，在C7位上含有氢键供体/受体或卤化物。虽然7-溴和7-羟基-DMXAA与小鼠STING（mSTING）表现出显着结合，但我们新合成的C7-官能化DMXAA衍生物未与hSTING结合。尽管如此，我们为DMXAA的C7功能化而新开发的合成方案仍可适用于访问其他C7取代的DMXAA类似物作为潜在的hSTING激动剂。
• 一种DMXAA-Pyranoxanthone杂合体化合物 及其制备方法与用途
  申请人：广州药本君安医药科技股份有限公司

  公开号：CN107445970B

  公开（公告）日：2020-02-07

  本发明公开了一种具有抗肿瘤作用的DMXAA‑Pyranoxanthone杂合体化合物及其制备方法与用途。该化合物的结构如式I所示。其制备方法包括：三个步骤制备DMXAA，两个步骤制备pyranoxanthone，两个步骤将DMXAA和pyranoxanthone骈合为DMXAA‑Pyranoxanthone杂合体化合物。本发明所述DMXAA‑Pyranoxanthone杂合体化合物以及DMXAA/pyranoxanthone联合药物对乳腺癌、肝癌、白血病细胞具有优良的体外肿瘤细胞增殖抑制活性，并且能多靶点诱导肿瘤细胞的凋亡。本发明所述DMXAA‑Pyranoxanthone杂合体化合物以及DMXAA/pyranoxanthone联合药物可以应用于制备治疗癌症药物。