tert-butyl 8-[(1S)-1-hydroxyethyl]-3,4-dihydroisoquinoline-2(1H)-carboxylate | 1432514-57-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 四氢异喹啉
• 英文名称: tert-butyl 8-[(1S)-1-hydroxyethyl]-3,4-dihydroisoquinoline-2(1H)-carboxylate
• 英文别名: (S)-tert-butyl 8-(1-hydroxyethyl)-3,4-dihydroisoquinoline-2(1H)-carboxylate；tert-Butyl (S)-8-(1-hydroxyethyl)-3,4-dihydroisoquinoline-2(1H)-carboxylate；tert-butyl 8-[(1S)-1-hydroxyethyl]-3,4-dihydro-1H-isoquinoline-2-carboxylate
• CAS: 1432514-57-2
• 化学式: C₁₆H₂₃NO₃
• 分子量: 277.364
• InChiKey: YQHIFSHAPGNDCA-NSHDSACASA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.56
• 拓扑面积：
  49.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl 8-[(1S)-1-hydroxyethyl]-3,4-dihydroisoquinoline-2(1H)-carboxylate 在 1,3-二氯-5,5-二甲基海因 、 三丁基膦 、 溶剂黄146 、 偶氮二甲酸二乙酯 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 (R)-tert-butyl 8-(1-(6-(chlorosulfonyl)-5-fluoro-2-oxobenzo[d]oxazol-3(2H)-yl)ethyl)-3,4-dihydroisoquinoline-2(1H)-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  [EN] BENZOXAZOLINONE COMPOUNDS WITH SELECTIVE ACTIVITY IN VOLTAGE-GATED SODIUM CHANNELS
  [FR] COMPOSÉS BENZOXAZOLINONE AYANT UNE ACTIVITÉ SÉLECTIVE DANS LES CANAUX SODIQUES POTENTIEL-DÉPENDANTS

  摘要：

  揭示了Formula A的化合物：Formula A或其盐，其中“Het”、“Ra”和“Rb”在此处定义，具有阻断在外周和交感神经元中发现的Nav 1.7离子通道的性质。还描述了包含Formula A的化合物或其盐的药物配方，以及使用它们治疗神经病性疼痛障碍的方法。

  公开号：

  WO2014066490A1
• 作为产物：
  描述：

  3,4-二氢-2,8(1H)-异喹啉羧酸-2-(1,1-二甲基乙基)酯 在 硼烷四氢呋喃络合物 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三乙胺 、 (R)-2-甲基-CBS-恶唑硼烷 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 4.83h， 生成 tert-butyl 8-[(1S)-1-hydroxyethyl]-3,4-dihydroisoquinoline-2(1H)-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  [EN] BENZOXAZOLINONE COMPOUNDS WITH SELECTIVE ACTIVITY IN VOLTAGE-GATED SODIUM CHANNELS
  [FR] COMPOSÉS BENZOXAZOLINONE AYANT UNE ACTIVITÉ SÉLECTIVE DANS LES CANAUX SODIQUES POTENTIEL-DÉPENDANTS

  摘要：

  揭示了Formula A的化合物：Formula A或其盐，其中“Het”、“Ra”和“Rb”在此处定义，具有阻断在外周和交感神经元中发现的Nav 1.7离子通道的性质。还描述了包含Formula A的化合物或其盐的药物配方，以及使用它们治疗神经病性疼痛障碍的方法。

  公开号：

  WO2014066490A1

文献信息

• Benzoxazolinone aryl sulfonamides as potent, selective Na v 1.7 inhibitors with in vivo efficacy in a preclinical pain model
  作者：Joseph E. Pero、Michael A. Rossi、Hannah D.G.F. Lehman、Michael J. Kelly、James J. Mulhearn、Scott E. Wolkenberg、Matthew J. Cato、Michelle K. Clements、Christopher J. Daley、Tracey Filzen、Eleftheria N. Finger、Yun Gregan、Darrell A. Henze、Aneta Jovanovska、Rebecca Klein、Richard L. Kraus、Yuxing Li、Annie Liang、John M. Majercak、Jacqueline Panigel、Mark O. Urban、Jixin Wang、Ying-Hong Wang、Andrea K. Houghton、Mark E. Layton

  DOI：10.1016/j.bmcl.2017.04.040

  日期：2017.6

  sulfonamides as potent Nav1.7 inhibitors with excellent selectivity against the Nav1.5 isoform, which is expressed in the heart muscle. Elaboration of initial lead compound 3d afforded exemplar 13, which featured attractive physicochemical properties, outstanding lipophilic ligand efficiency and pharmacological selectivity against Nav1.5 exceeding 1000-fold. Key structure-activity relationships associated

  对人类遗传学的研究表明，Nav1.7电压门控钠通道的抑制剂作为治疗慢性疼痛综合症的疗法具有广阔的前景。在本文中，我们报道了新型的，周边受限制的苯并恶唑啉酮芳基磺酰胺类药物，作为有效的Nav1.7抑制剂，对Nav1.5亚型具有很好的选择性，后者在心肌中表达。最初的铅化合物3d的精制提供了示例13，其特征在于诱人的理化性质，出色的亲脂性配体效率和针对Nav1.5的药理选择性超过1000倍。与口服生物利用度相关的关键结构-活性关系被用于发现化合物17
• [EN] BENZOXAZOLINONE COMPOUNDS WITH SELECTIVE ACTIVITY IN VOLTAGE-GATED SODIUM CHANNELS<br/>[FR] COMPOSÉS DE BENZOXAZOLINONE AYANT UNE ACTIVITÉ SÉLECTIVE DANS DES CANAUX SODIQUES VOLTAGE-DÉPENDANTS
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2013063459A1

  公开（公告）日：2013-05-02

  Disclosed are compounds of Formula (A) or a salt thereof, wherein "Het", Ra, and Rb are defined herein, which have properties for blocking Nav 1.7 ion channels found in peripheral and sympathetic neurons. Also described are pharmaceutical formulations comprising the compounds of Formula (A) or their salts, and methods of treating neuropathic pain disorders using the same.

  公开了Formula (A)的化合物或其盐，其中"Het"，Ra和Rb在此处定义，具有阻断外周和交感神经元中发现的Nav 1.7离子通道的特性。还描述了包含Formula (A)的化合物或其盐的药物配方，以及使用它们治疗神经病性疼痛障碍的方法。
• [EN] N-SUBSTITUTED INDAZOLE SULFONAMIDE COMPOUNDS WITH SELECTIVE ACTIVITY IN VOLTAGE-GATED SODIUM CHANNELS<br/>[FR] COMPOSÉS INDAZOLE SULFONAMIDE N-SUBSTITUÉS AYANT UNE ACTIVITÉ SÉLECTIVE DANS LES CANAUX SODIQUES POTENTIEL-DÉPENDANTS
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2014066491A1

  公开（公告）日：2014-05-01

  Disclosed are compounds of Formula AA and Formula AB: wherein "Heteroaryl-1", RA1, RA2, RB1, and RC are defined herein, which novel compounds have properties for blocking Nav 1.7 ion channels found in peripherial and sympathetic neurons. Also described are pharmaceutical formulations comprising the compounds of Formulae AA and AB or their salts, and methods of treating neuropathic pain disorders using the same.

  本发明涉及AA式和AB式化合物：其中“杂环芳基-1”，RA1、RA2、RB1和RC的定义如本文中所述，这些新型化合物具有阻止周围和交感神经元中发现的Nav 1.7离子通道的特性。还描述了包含AA式和AB式化合物或其盐的制药配方，并且使用它们治疗神经病理性疼痛障碍的方法。
• BENZOXAZOLINONE COMPOUNDS WITH SELECTIVE ACTIVITY IN VOLTAGE-GATED SODIUM CHANNELS
  申请人：MERCK SHARP & DOHME CORP.

  公开号：US20140303143A1

  公开（公告）日：2014-10-09

  Disclosed are compounds of Formula (A) or a salt thereof, wherein “Het”, R a , and R b are defined herein, which have properties for blocking Na v 1.7 ion channels found in peripheral and sympathetic neurons. Also described are pharmaceutical formulations comprising the compounds of Formula (A) or their salts, and methods of treating neuropathic pain disorders using the same.

  本发明涉及化合物(A)或其盐，其中“Het”，Ra和Rb的定义如下，具有阻断周围和交感神经元中发现的Nav1.7离子通道的特性。还描述了包括化合物(A)或其盐的制药配方，并使用它们治疗神经病性疼痛障碍的方法。
• N-SUBSTITUTED INDAZOLE SULFONAMIDE COMPOUNDS WITH SELECTIVE ACTIVITY IN VOLTAGE-GATED SODIUM CHANNELS
  申请人：Merck Sharp & Dohme Corp.

  公开号：US20150284389A1

  公开（公告）日：2015-10-08

  Disclosed are compounds of Formula A A and Formula A B : wherein “Heteroaryl-1”, R A1 , R A2 , R B1 , and R C are defined herein, which novel compounds have properties for blocking Na 1.7 ion channels found in peripheral and sympathetic neurons. Also described are pharmaceutical formulations comprising the compounds of Formulae A A and A B or their salts, and methods of treating neuropathic pain disorders using the same.

  本发明涉及式AA和式AB的化合物：其中“Heteroaryl-1”，RA1，RA2，RB1和RC在此定义，这些新型化合物具有阻断周围和交感神经元中发现的Na 1.7离子通道的特性。还描述了包含式AA和AB或其盐的制药配方，以及使用它们治疗神经病理性疼痛障碍的方法。