(S)-N1-[2-hydroxy-3-(triphenylmethoxy)propyl]-N4-benzoylcytosine | 132336-34-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 三苯基化合物
• 英文名称: (S)-N1-[2-hydroxy-3-(triphenylmethoxy)propyl]-N4-benzoylcytosine
• 英文别名: N-[1,2-Dihydro-1-[(2S)-2-hydroxy-3-(triphenylmethoxy)propyl]-2-oxo-4-pyrimidinyl]benzamide；N-[1-[(2S)-2-hydroxy-3-trityloxypropyl]-2-oxopyrimidin-4-yl]benzamide
• CAS: 132336-34-6
• 化学式: C₃₃H₂₉N₃O₄
• mdl: MFCD30720830
• 分子量: 531.611
• InChiKey: RXVAJQFYCDDYKZ-LJAQVGFWSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.6
• 重原子数：
  40
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.12
• 拓扑面积：
  91.2
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-N1-[2-hydroxy-3-(triphenylmethoxy)propyl]-N4-benzoylcytosine 在 ammonium hydroxide 、 三甲基溴硅烷 、 potassium carbonate 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 、 乙腈 为溶剂， 反应 39.0h， 生成 西多福韦
  参考文献：
  名称：

  一种合成抗病毒药物西多福韦中间体和布昔 洛韦中间体的方法

  摘要：

  本发明涉及一种合成抗病毒药物西多福韦中间体和布昔洛韦中间体的方法，属于有机化学中的不对称合成领域。采用嘧啶1‑位取代的烯丙基或嘌呤9‑位取代的烯丁基为原料，经过不对称双羟化反应得到西多福韦或布昔洛韦关键手性中间体，随后多步反应后得到西多福韦或布昔洛韦。本发明中所采用路线，反应原料易得，立体选择性高，反应后得到手性双羟基核苷类中间体，经过多步转变后可以顺利得到西多福韦和布昔洛韦。

  公开号：

  CN108912055B
• 作为产物：
  描述：

  N-(2-oxo-1-(2-(trimethylsilyl)allyl)-1,2-dihydropyrimidin-4-yl)benzamide 在 4-二甲氨基吡啶 、 甲基磺酰胺 、 K₂Os₂(OH)4 、 C₅₀H₅₆N₄O₄ 、 四丁基氟化铵 、 potassium carbonate 、 potassium hexacyanoferrate(III) 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 水 、 叔丁醇 为溶剂， 反应 60.0h， 生成 (S)-N1-[2-hydroxy-3-(triphenylmethoxy)propyl]-N4-benzoylcytosine
  参考文献：
  名称：

  一种合成抗病毒药物西多福韦中间体和布昔 洛韦中间体的方法

  摘要：

  本发明涉及一种合成抗病毒药物西多福韦中间体和布昔洛韦中间体的方法，属于有机化学中的不对称合成领域。采用嘧啶1‑位取代的烯丙基或嘌呤9‑位取代的烯丁基为原料，经过不对称双羟化反应得到西多福韦或布昔洛韦关键手性中间体，随后多步反应后得到西多福韦或布昔洛韦。本发明中所采用路线，反应原料易得，立体选择性高，反应后得到手性双羟基核苷类中间体，经过多步转变后可以顺利得到西多福韦和布昔洛韦。

  公开号：

  CN108912055B

文献信息

• Syntheses of Enantiomeric N-(3-Hydroxy-2-phosphonomethoxypropyl) Derivatives of Purine and Pyrimidine Bases
  作者：Antonín Holý

  DOI：10.1135/cccc19930649

  日期：——

  Methods of preparation of N-(3-hydroxy-2-phosphonomethoxypropyl) (HPMP) derivatives of (2S)- and (2R)-configuration (compounds I and XXVII, respectively) are described. The general method starts from the corresponding N-(2,3-dihydroxypropyl) derivatives which were converted either into the (R)-enantiomers XIII by reaction of the base with (R)-glycidol butyrate (XII) in the presence of cesium carbonate and subsequent methanolysis, or into the (S)-enantiomers XI by alkylation of the base with (R)-2,2-dimethyl-4-tosyloxymethyl-1,3-dioxolane (V) in the presence of the same reagent. The amino groups on the heterocyclic base in compounds XI and XIII were benzoylated by silylation followed by reaction with benzoyl chloride and the obtained N-benzoates XV and XVII on reaction with trityl chloride afforded the corresponding 3'-O-trityl derivatives XVI and XVIII. These compounds were condensed with bis(2-propyl) p-sulfonyloxymethylphosphonate (XXIII) in dimethylformamide in the presence of sodium hydride to give the fully protected diesters XXIV and XXVIII. These compounds could be selectively acid-hydrolyzed to remove the trityl group only under formation of compounds XXXV, or methanolyzed and then acid-hydrolyzed to remove the trityl and N-benzoyl groups and lead to compounds XXVI and XXX, or treated with bromotrimethylsilane to remove the trityl and 2-propyl group to give phosphonates of the type XXXI. All the three types of compounds were then converted into free phosphonates of the (S)-series (I) and the (R)-series (XXVII). Derivatives of cytosine (Ia, XXVIIa), adenine (Ib, XXVIIb), 2,6-diaminopurine (Ic, XXVIIc) and guanine (Id, XXVIId) were prepared. Condensation of the partially blocked adenine deriavtive XXXV with the tosyl derivative XXIII and subsequent deprotection afforded 9-(S)-(2,3-diphosphonomethoxy propyl)adenine (XLIII). Reaction of the same compound XXXV or its (R)-enantiomer XXXVIII with diethyl phosphonate , followed by deblocking, afforded 3'-O-phosphoryl derivatives (S)-HPMPA (XXXVII) and (R)-HPMPA (XL).

  描述了制备N-(3-羟基-2-膦甲氧基丙基)（HPMP）衍生物的方法，其中包括（2S）-和（2R）-构型的化合物I和XXVII。一般方法始于相应的N-(2,3-二羟基丙基)衍生物，通过将其转化为（R）-对映体XIII（通过碱与（R）-环氧丙酯（XII）在碳酸铯存在下的反应和随后的甲醇解）或通过在相同试剂存在下，通过碱与（R）-2,2-二甲基-4-对甲苯磺酰氧甲基-1,3-二氧兰（V）烷基化，将其转化为（S）-对映体XI。化合物XI和XIII中的杂环碱基上的氨基被硅烷化后与苯甲酰氯反应，得到的N-苯甲酸酯XV和XVII在与三苯甲基氯反应时生成相应的3'-O-三苯甲基衍生物XVI和XVIII。这些化合物与双(2-丙基)对磺酸氧甲基膦酸酯（XXIII）在二甲基甲酰胺中与氢化钠存在下反应，得到完全保护的二酯体XXIV和XXVIII。这些化合物可以选择性地酸水解以去除三苯甲基基团，仅形成化合物XXXV，或者经甲醇解然后酸水解以去除三苯甲基和N-苯甲酰基团，并导致化合物XXVI和XXX，或者经溴三甲基硅烷处理以去除三苯甲基和2-丙基基团，形成XXXI型膦酸酯。然后将这三种类型的化合物转化为（S）-系列（I）和（R）-系列（XXVII）的自由膦酸酯。制备了胞嘧啶（Ia、XXVIIa）、腺嘌呤（Ib、XXVIIb）、2,6-二氨基嘌呤（Ic、XXVIIc）和鸟嘌呤（Id、XXVIId）的衍生物。部分阻塞的腺嘌呤衍生物XXXV与甲磺酰衍生物XXIII进行缩合反应，随后去保护作用，得到9-(S)-(2,3-二磷酸甲氧基丙基)腺嘌呤（XLIII）。将相同化合物XXXV或其（R）-对映体XXXVIII与二乙基膦酸酯反应，随后去保护，得到3'-O-磷酰化衍生物（S）-HPMPA（XXXVII）和（R）-HPMPA（XL）。
• 一种抗病毒药物关键中间体的合成和纯化方法
  申请人：苏州二叶制药有限公司

  公开号：CN111018912A

  公开（公告）日：2020-04-17

  本发明公开了抗病毒药物(s)‑N1‑[(2‑磷酸甲氧基‑3‑羟基)丙基]胞嘧啶的关键中间体(s)‑N4‑苯甲酰基‑N1‑[(2‑磷酸甲氧基‑3‑羟基)丙基]胞嘧啶的合成方法和纯化方法，即以(s)‑N4‑苯甲酰基‑N1‑[(2‑磷酸二乙酯‑3‑三苯氧基)丙基]胞嘧啶为原料，40％HBr催化一步合成。反应结束后调节pH至中性，过滤即得粗品。粗品于100℃重结晶得到精制品。
• Cidofovir peptide conjugates as prodrugs
  申请人：McKenna E. Charles

  公开号：US20060111276A1

  公开（公告）日：2006-05-25

  Cidofovir-based compounds having an amino acid, dipeptide or tripeptide attached to a cidofovir or cyclic cidofovir framework. The compounds show enhanced oral bioavailability and increased binding to the PepT1 transporter. The present invention also provides compositions and methods for treating virus infections, and a method of preparing cidofovir.

  基于西多福韦的化合物，其具有氨基酸、二肽或三肽连接到西多福韦或环状西多福韦框架上。这些化合物显示出增强的口服生物利用度和对PepT1转运蛋白的增强结合。本发明还提供了治疗病毒感染的组合物和方法，以及制备西多福韦的方法。
• PHOSPHONYL ESTER CONJUGATES AS PRODRUGS
  申请人：Hilfinger John

  公开号：US20090270618A1

  公开（公告）日：2009-10-29

  Cidofovir or foscarnet based compounds having an amino acid or dipeptide esters are provided as prodrugs.

  提供了以氨基酸或二肽酯为前体药物的基于Cidofovir或foscarnet的化合物。
• Disulfide-incorporated lipid prodrugs of cidofovir: Synthesis, antiviral activity, and release mechanism
  作者：Baogang Wang、Binwang Cao、Zhu-Chun Bei、Likun Xu、Dongna Zhang、Liangliang Zhao、Yabin Song、Hongquan Wang

  DOI：10.1016/j.ejmech.2023.115601

  日期：2023.10

  treatments for some of these diseases. The development of new therapies for treating dsDNA infection is in urgent need. In this study, we designed and synthesized a series of novel disulfide-incorporated lipid conjugates of cidofovir (CDV) as potential candidates against dsDNA viruses including vaccinia virus (VACV) and adenovirus (AdV) 5. The structure-activity relationship analyses revealed that the optimum

  以腺病毒和猴痘病毒为代表的双链 DNA （dsDNA） 病毒因其高传染性而受到广泛关注。2022 年，mpox（或猴痘）的全球爆发导致宣布为国际关注的突发公共卫生事件。然而，迄今为止，批准用于 dsDNA 病毒感染的治疗方法仍然有限，并且仍然没有针对其中一些疾病的可用治疗方法。迫切需要开发治疗 dsDNA 感染的新疗法。在这项研究中，我们设计并合成了一系列新型二硫键掺入的 cidofovir （CDV） 脂质偶联物，作为针对包括牛痘病毒 （VACV） 和腺病毒 （AdV） 5 在内的 dsDNA 病毒的潜在候选物。构效关系分析表明，最佳接头部分为 C2H4，最佳脂肪族链长度为 18 或 20 个原子。在合成的偶联物中，1c 对 VACV 表现出更大的效力（在 Vero 细胞中 IC50 = 0.0960 μM;IC50 = 0.0790 μM，在 A549 细胞中）和 AdV5（在 A549