diethyl (S)-(((1-(4-benzamido-2-oxopyrimidin-1(2H)-yl)-3-(trityloxy)propan-2-yl)oxy)methyl)phosphonate | 132336-35-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 三苯基化合物
• 英文名称: diethyl (S)-(((1-(4-benzamido-2-oxopyrimidin-1(2H)-yl)-3-(trityloxy)propan-2-yl)oxy)methyl)phosphonate
• 英文别名: [(S)-1-(4-Benzoylamino-2-oxo-2H-pyrimidin-1-ylmethyl)-2-trityloxy-ethoxymethyl]-phosphonic acid diethyl ester；N-[1-[(2S)-2-(diethoxyphosphorylmethoxy)-3-trityloxypropyl]-2-oxopyrimidin-4-yl]benzamide
• CAS: 132336-35-7
• 化学式: C₃₈H₄₀N₃O₇P
• 分子量: 681.725
• InChiKey: YQMMLHYVYHWCIV-UMSFTDKQSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.2
• 重原子数：
  49
• 可旋转键数：
  17
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.24
• 拓扑面积：
  116
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  diethyl (S)-(((1-(4-benzamido-2-oxopyrimidin-1(2H)-yl)-3-(trityloxy)propan-2-yl)oxy)methyl)phosphonate 在 ammonium hydroxide 、 三甲基溴硅烷 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 27.0h， 生成 西多福韦
  参考文献：
  名称：

  一种合成抗病毒药物西多福韦中间体和布昔 洛韦中间体的方法

  摘要：

  本发明涉及一种合成抗病毒药物西多福韦中间体和布昔洛韦中间体的方法，属于有机化学中的不对称合成领域。采用嘧啶1‑位取代的烯丙基或嘌呤9‑位取代的烯丁基为原料，经过不对称双羟化反应得到西多福韦或布昔洛韦关键手性中间体，随后多步反应后得到西多福韦或布昔洛韦。本发明中所采用路线，反应原料易得，立体选择性高，反应后得到手性双羟基核苷类中间体，经过多步转变后可以顺利得到西多福韦和布昔洛韦。

  公开号：

  CN108912055B
• 作为产物：
  描述：

  三苯甲基-(S)-缩水甘油醚 在 sodium hydroxide 、 sodium hydride 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 11.0h， 生成 diethyl (S)-(((1-(4-benzamido-2-oxopyrimidin-1(2H)-yl)-3-(trityloxy)propan-2-yl)oxy)methyl)phosphonate
  参考文献：
  名称：

  A practical synthesis of (S)-HPMPC

  摘要：

  Synthesis of the title nucleotide was accomplished in high yield starting from (S)-tritylglycidol (5) and N-benzoylcytosine (9).

  DOI：

  10.1016/s0040-4039(00)76875-4

文献信息

• 一种抗病毒药物关键中间体的合成和纯化方法
  申请人：苏州二叶制药有限公司

  公开号：CN111018912A

  公开（公告）日：2020-04-17

  本发明公开了抗病毒药物(s)‑N1‑[(2‑磷酸甲氧基‑3‑羟基)丙基]胞嘧啶的关键中间体(s)‑N4‑苯甲酰基‑N1‑[(2‑磷酸甲氧基‑3‑羟基)丙基]胞嘧啶的合成方法和纯化方法，即以(s)‑N4‑苯甲酰基‑N1‑[(2‑磷酸二乙酯‑3‑三苯氧基)丙基]胞嘧啶为原料，40％HBr催化一步合成。反应结束后调节pH至中性，过滤即得粗品。粗品于100℃重结晶得到精制品。
• Disulfide-incorporated lipid prodrugs of cidofovir: Synthesis, antiviral activity, and release mechanism
  作者：Baogang Wang、Binwang Cao、Zhu-Chun Bei、Likun Xu、Dongna Zhang、Liangliang Zhao、Yabin Song、Hongquan Wang

  DOI：10.1016/j.ejmech.2023.115601

  日期：2023.10

  treatments for some of these diseases. The development of new therapies for treating dsDNA infection is in urgent need. In this study, we designed and synthesized a series of novel disulfide-incorporated lipid conjugates of cidofovir (CDV) as potential candidates against dsDNA viruses including vaccinia virus (VACV) and adenovirus (AdV) 5. The structure-activity relationship analyses revealed that the optimum

  以腺病毒和猴痘病毒为代表的双链 DNA （dsDNA） 病毒因其高传染性而受到广泛关注。2022 年，mpox（或猴痘）的全球爆发导致宣布为国际关注的突发公共卫生事件。然而，迄今为止，批准用于 dsDNA 病毒感染的治疗方法仍然有限，并且仍然没有针对其中一些疾病的可用治疗方法。迫切需要开发治疗 dsDNA 感染的新疗法。在这项研究中，我们设计并合成了一系列新型二硫键掺入的 cidofovir （CDV） 脂质偶联物，作为针对包括牛痘病毒 （VACV） 和腺病毒 （AdV） 5 在内的 dsDNA 病毒的潜在候选物。构效关系分析表明，最佳接头部分为 C2H4，最佳脂肪族链长度为 18 或 20 个原子。在合成的偶联物中，1c 对 VACV 表现出更大的效力（在 Vero 细胞中 IC50 = 0.0960 μM;IC50 = 0.0790 μM，在 A549 细胞中）和 AdV5（在 A549
• 胞嘧啶核苷衍生物及其制备方法
  申请人：中国人民解放军军事科学院军事医学研究院

  公开号：CN117624239A

  公开（公告）日：2024-03-01

  本发明公开一种式(VIII)所示的胞嘧啶核苷衍生物的制备方法，其特征在于，为该方法包括：使核心中间体化合物(I)酰卤化在弱碱条件下先与长链烷醇酯化合物接触，再与水接触，再选择性水解，从而获得式(VIII)所示化合物。#imgabs0#
• [EN] CIDOFOVIR PEPTIDE CONJUGATES AS PRODRUGS<br/>[FR] CONJUGUES PEPTIDIQUES DE CIDOFOVIR UTILISES COMME PROMEDICAMENTS
  申请人：UNIV SOUTHERN CALIFORNIA LA

  公开号：WO2006014429A3

  公开（公告）日：2006-05-18
• Synthesis, transport and antiviral activity of Ala–Ser and Val–Ser prodrugs of cidofovir
  作者：Larryn W. Peterson、Jae-Seung Kim、Paul Kijek、Stefanie Mitchell、John Hilfinger、Julie Breitenbach、Kathy Borysko、John C. Drach、Boris A. Kashemirov、Charles E. McKenna

  DOI：10.1016/j.bmcl.2011.04.126

  日期：2011.7

  We report the synthesis and biological evaluation of Ala-(Val-)L-Ser-CO(2)R prodrugs of 1, where a dipeptide promoiety is conjugated to the P(OH) 2 group of cidofovir (1) via esterification by the Ser side chain hydroxyl group and an ethyl group (4 and 5) or alone (6 and 7). In a murine model, oral administration of 4 or 5 did not significantly increase total cidofovir species in the plasma compared to 1 or 2, but 7 resulted in a 15-fold increase in a rat model and had an in vitro EC(50) value against human cytomegalovirus comparable to 1. Neither 6 nor 7 exhibited toxicity up to 100 mu M in KB or HFF cells. (C) 2011 Elsevier Ltd. All rights reserved.