(3R,4R)-4-(4-chlorophenyl)-3-(hydroxymethyl)-1-methylpiperidine | 214335-20-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: (3R,4R)-4-(4-chlorophenyl)-3-(hydroxymethyl)-1-methylpiperidine
• 英文别名: [(3R,4R)-4-(4-chlorophenyl)-1-methylpiperidin-3-yl]methanol
• CAS: 214335-20-3
• 化学式: C₁₃H₁₈ClNO
• 分子量: 239.745
• InChiKey: MVNHJEXPDKVMJY-YPMHNXCESA-N

物化性质

• 沸点：
  329.2±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.129±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.54
• 拓扑面积：
  23.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (3R,4R)-4-(4-chlorophenyl)-3-(hydroxymethyl)-1-methylpiperidine 在 咪唑 、 碘 、 三苯基膦 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 3.0h， 以86%的产率得到(3R,4R)-4-(4-chlorophenyl)-3-(iodomethyl)-1-methylpiperidine
  参考文献：
  名称：

  哌啶基单胺转运蛋白抑制剂的进一步构效关系研究：哌啶环立体化学对效价的影响。去甲肾上腺素转运蛋白选择性配体和广谱转运蛋白抑制剂的鉴定。

  摘要：

  合成了4-（4-氯苯基）哌啶类似物，每个类似物带有硫代乙酰胺侧链附肢，类似于在促醒药物莫达非尼中发现的类似物。测定了这些（，）-和（-）-对映体形式的3，4-二取代哌啶的顺式和反式异构体的转运蛋白抑制活性。这些研究表明（-）-顺式类似物表现出多巴胺转运蛋白/去甲肾上腺素转运蛋白（DAT / NET）的选择性，如先前报道的（+）-反式类似物。另一方面，（-）-反式和（+）-顺式异构体具有5-羟色胺转运蛋白（SERT）或SERT / NET选择性。其中，（+）-cis-5b对NET表现出较低的纳摩尔Ki，在DAT和SERT处的效能分别降低39倍和321倍，因此，它成为探索与NET相关的行为特征的有用的药理研究工具。另一方面，本文所述的几种化合物，例如（+）-trans-5c，在所有三个转运蛋白上均显示出可比的活性。由于广谱转运蛋白抑制剂被认为比抗SERT或SERT + NET选择性抑制剂具有更

  DOI：

  10.1021/jm050694s
• 作为产物：
  描述：

  槟榔碱 在 lithium aluminium tetrahydride 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醚 为溶剂， 反应 0.5h， 生成 (3R,4R)-4-(4-chlorophenyl)-3-(hydroxymethyl)-1-methylpiperidine
  参考文献：
  名称：

  基于可卡因的哌啶类似物的化学和药理作用。鉴定缺乏托烷骨架的有效DAT抑制剂。

  摘要：

  为了发现可用于治疗可卡因滥用的药物，我们选择重新探索Clarke等人首先报道的一类分子。于1973年被证实具有小鼠运动刺激活性。这些化合物是在4位带有4-氯苯基的哌啶-3-羧酸酯，因此，这些结构可被视为WIN系列化合物的截短形式，即，它们缺少托烷的二碳桥。该类别的所有成员均从氢溴槟榔碱开始合成，并通过拆分方法使用（+）-或（-）-二苯甲酰基酒石酸以光学纯净形式获得。有趣的是，我们发现这些哌啶确实在WIN 35，428在多巴胺转运蛋白上的结合和在[3 H]多巴胺摄取的抑制中的结合。在所有合成的化合物中，发现3-n-丙基衍生物（-）-9最有效，结合亲和力为3 nM。因此，这种简单的哌啶在结合亲和力方面的效果比可卡因高33倍，在抑制多巴胺摄取方面的效果比可卡因高29倍。尽管目前还没有努力“优化” DAT处的结合亲和力，但是发现正丙基衍生物（-）-9的实质活性是显着的。该化合物的活性仅比WIN系列

  DOI：

  10.1021/jm980028+

文献信息

• [EN] ANALOGS OF COCAINE<br/>[FR] ANALOGUES DE COCAINE
  申请人：GEORGETOWN UNIVERSITY

  公开号：WO1998045263A1

  公开（公告）日：1998-10-15

  (EN) The invention provides a compound of formula (I), wherein R1, R2, R3, and Y have any of the meanings defined in the specification; as well as a pharmaceutical composition comprising a compound of formula (I); intermediates and methods useful for preparing a compound of formula (I); and therapeutic methods for treating drug addiction, Parkinson's disease or depression comprising administering a compound of formula (I), to a mammal in need of such treatment.(FR) L'invention concerne un composé de formule (I) dans laquelle R1, R2, R3 et Y ont n'importe laquelle des définitions figurant dans la description, ainsi qu'une composition pharmaceutique comprenant un composé de formule (I), des intermédiaires et des procédés utiles à la préparation d'un composé de formule (I) ainsi que des méthodes thérapeutiques de traitement de la toxicomanie, de la maladie de Parkinson ou de la dépression consistant à administrer un composé de formule (I) à un mammifère nécessitant un tel traitement.

  该发明提供了一种化合物，其化学式为(I)，其中R1、R2、R3和Y具有规范中定义的任何含义；以及包含化合物(I)的药物组合物；用于制备化合物(I)的中间体和方法；以及治疗药物成瘾、帕金森病或抑郁症的治疗方法，包括向需要此类治疗的哺乳动物给予化合物(I)。
• Monomeric and dimeric heterocycles, and therapeutic uses thereof
  申请人：——

  公开号：US20030144289A1

  公开（公告）日：2003-07-31

  The invention provides compounds of formula (I): X—L—X 1 (I) wherein X, L, and X 1 have any of the meanings defined in the specification; as well a pharmaceutical composition comprising a compound of formula I; intermediates and methods useful for preparing a compound of formula I; and therapeutic methods for treating drug addiction, Parkinson's disease, depression, or a disease wherein the administration of cocaine is indicated, comprising administering a compound of formula I or a pharmaceutically acceptable salt thereof to a mammal in need of such treatment.

  该发明提供了公式(I)的化合物：X—L—X1(I)，其中X、L和X1具有规范中定义的任何含义；以及包括公式I的化合物的制药组合物；制备公式I的化合物有用的中间体和方法；以及治疗药物成瘾、帕金森病、抑郁症或需要使用可卡因的疾病的治疗方法，包括将公式I的化合物或其药学上可接受的盐用于需要此类治疗的哺乳动物的管理。
• Analogs of cocaine
  申请人：——

  公开号：US20020055521A1

  公开（公告）日：2002-05-09

  The invention provides a compound of formula (I): 1 wherein R 1 , R 2 , R 3 , and Y have any of the meanings defined in the specification; as well a pharmaceutical composition comprising a compound of formula I; intermediates and methods useful for preparing a compound of formula I; and therapeutic methods for treating drug addiction, Parkinson's disease or depression comprising administering a compound of formula I, to a mammal in need of such treatment.

  本发明提供了一种式 (I) 的化合物： 1 其中 R 1 , R 2 , R 3 和 Y 具有说明书中定义的任何含义；以及包含式 I 化合物的药物组合物；用于制备式 I 化合物的中间体和方法；以及治疗药物成瘾、帕金森病或抑郁症的治疗方法，包括向需要此类治疗的哺乳动物施用式 I 化合物。
• ANALOGS OF COCAINE
  申请人：GEORGETOWN UNIVERSITY

  公开号：EP0975595B1

  公开（公告）日：2009-06-17
• US6180648B1
  申请人：——

  公开号：US6180648B1

  公开（公告）日：2001-01-30