(3R,4R)-4-(4-氯苯基)-1-甲基哌啶-3-羧酸甲酯 | 214335-18-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 中文名称: (3R,4R)-4-(4-氯苯基)-1-甲基哌啶-3-羧酸甲酯
• 英文名称: (3R,4R)-4-(4-chlorophenyl)-1-methylpiperidine-3-carboxylic acid methyl ester
• 英文别名: (3R,4R)-methyl 4-(4-chlorophenyl)-1-methylpiperidine-3-carboxylate；methyl (3R,4R)-4-(4-chlorophenyl)-1-methylpiperidine-3-carboxylate
• CAS: 214335-18-9
• 化学式: C₁₄H₁₈ClNO₂
• 分子量: 267.755
• InChiKey: GDFVYUDIAQQDTA-STQMWFEESA-N

物化性质

• 沸点：
  343.5±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.157±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  29.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (3R,4R)-4-(4-氯苯基)-1-甲基哌啶-3-羧酸甲酯 在 乙醇 、 1-氯乙基氯甲酸酯 、 potassium hydride 、 1,8-双二甲氨基萘 、 potassium carbonate 作用下， 以 乙醇 、 1,2-二氯乙烷 为溶剂， 生成 (1S,4R,5R)-4-(4-Chloro-phenyl)-1-aza-bicyclo[3.2.1]octan-6-one
  参考文献：
  名称：

  1-氮杂双环-[3.2.1]辛烷的合成和生物学评估：新型多巴胺转运蛋白抑制剂。

  摘要：

  描述了一系列6-取代的1-氮杂双环[3.2.1]辛烷的合成和生物活性。1-氮杂双环[3.2.1]辛烷代表一类新的化合物，这些化合物表现出高度依赖于分子的整体拓扑结构和绝对立体化学的单胺转运蛋白抑制活性。

  DOI：

  10.1016/s0960-894x(00)00308-5
• 作为产物：
  描述：

  槟榔碱 以 乙醚 为溶剂， 反应 0.5h， 生成 (3R,4R)-4-(4-氯苯基)-1-甲基哌啶-3-羧酸甲酯
  参考文献：
  名称：

  基于可卡因的哌啶类似物的化学和药理作用。鉴定缺乏托烷骨架的有效DAT抑制剂。

  摘要：

  为了发现可用于治疗可卡因滥用的药物，我们选择重新探索Clarke等人首先报道的一类分子。于1973年被证实具有小鼠运动刺激活性。这些化合物是在4位带有4-氯苯基的哌啶-3-羧酸酯，因此，这些结构可被视为WIN系列化合物的截短形式，即，它们缺少托烷的二碳桥。该类别的所有成员均从氢溴槟榔碱开始合成，并通过拆分方法使用（+）-或（-）-二苯甲酰基酒石酸以光学纯净形式获得。有趣的是，我们发现这些哌啶确实在WIN 35，428在多巴胺转运蛋白上的结合和在[3 H]多巴胺摄取的抑制中的结合。在所有合成的化合物中，发现3-n-丙基衍生物（-）-9最有效，结合亲和力为3 nM。因此，这种简单的哌啶在结合亲和力方面的效果比可卡因高33倍，在抑制多巴胺摄取方面的效果比可卡因高29倍。尽管目前还没有努力“优化” DAT处的结合亲和力，但是发现正丙基衍生物（-）-9的实质活性是显着的。该化合物的活性仅比WIN系列

  DOI：

  10.1021/jm980028+

文献信息

• Further Structure−Activity Relationship Studies of Piperidine-Based Monoamine Transporter Inhibitors:  Effects of Piperidine Ring Stereochemistry on Potency. Identification of Norepinephrine Transporter Selective Ligands and Broad-Spectrum Transporter Inhibitors
  作者：Rong He、Toru Kurome、Kelly M. Giberson、Kenneth M. Johnson、Alan P. Kozikowski

  DOI：10.1021/jm050694s

  日期：2005.12.1

  wake-promoting drug modafinil have been synthesized. The transporter inhibitory activity of both the cis and trans isomers of these 3,4-disubstituted piperidines in both their (+)- and (-)-enantiomeric forms was determined. These studies reveal that the (-)-cis analogues exhibit dopamine transporter/norepinephrine transporter (DAT/NET) selectivity as was previously reported for the (+)-trans analogues

  合成了4-（4-氯苯基）哌啶类似物，每个类似物带有硫代乙酰胺侧链附肢，类似于在促醒药物莫达非尼中发现的类似物。测定了这些（，）-和（-）-对映体形式的3，4-二取代哌啶的顺式和反式异构体的转运蛋白抑制活性。这些研究表明（-）-顺式类似物表现出多巴胺转运蛋白/去甲肾上腺素转运蛋白（DAT / NET）的选择性，如先前报道的（+）-反式类似物。另一方面，（-）-反式和（+）-顺式异构体具有5-羟色胺转运蛋白（SERT）或SERT / NET选择性。其中，（+）-cis-5b对NET表现出较低的纳摩尔Ki，在DAT和SERT处的效能分别降低39倍和321倍，因此，它成为探索与NET相关的行为特征的有用的药理研究工具。另一方面，本文所述的几种化合物，例如（+）-trans-5c，在所有三个转运蛋白上均显示出可比的活性。由于广谱转运蛋白抑制剂被认为比抗SERT或SERT + NET选择性抑制剂具有更
• BENZENESULFONAMIDE COMPOUNDS AND THEIR USE AS THERAPEUTIC AGENTS
  申请人：XENON PHARMACEUTICALS INC.

  公开号：US20140296245A1

  公开（公告）日：2014-10-02

  This invention is directed to benzensulfonamide compounds, as stereoisomers, enantiomers, tautomers thereof or mixtures thereof; or pharmaceutically acceptable salts, solvates or prodrugs thereof, for the treatment of sodium channel-mediated diseases or conditions, such as pain.

  本发明涉及苯磺酰胺化合物，包括其立体异构体、对映异构体、互变异构体或其混合物；或其药学上可接受的盐、溶剂化合物或前药，用于治疗钠通道介导的疾病或病况，例如疼痛。
• US9630929B2
  申请人：——

  公开号：US9630929B2

  公开（公告）日：2017-04-25
• Synthesis and biological evaluation of 1-azabicyclo-[3.2.1]octanes: new dopamine transporter inhibitors
  作者：Amir P Tamiz、Miles P Smith、Istvan Enyedy、Judith Flippen-Anderson、Mei Zhang、Kenneth M Johnson、Alan P Kozikowski

  DOI：10.1016/s0960-894x(00)00308-5

  日期：2000.8

  The synthesis and biological activity of a series of 6-substituted 1-azabicyclo[3.2.1]octanes are described. 1-Azabicyclo[3.2.1]octanes represent a new class of compounds that exhibit monoamine transporter inhibitory activity highly dependent on the overall topology and the absolute stereochemistry of the molecule.

  描述了一系列6-取代的1-氮杂双环[3.2.1]辛烷的合成和生物活性。1-氮杂双环[3.2.1]辛烷代表一类新的化合物，这些化合物表现出高度依赖于分子的整体拓扑结构和绝对立体化学的单胺转运蛋白抑制活性。
• Chemistry and Pharmacology of the Piperidine-Based Analogues of Cocaine. Identification of Potent DAT Inhibitors Lacking the Tropane Skeleton
  作者：Alan P. Kozikowski、Gian Luca Araldi、John Boja、William M. Meil、Kenneth M. Johnson、Judith L. Flippen-Anderson、Clifford George、Eddine Saiah

  DOI：10.1021/jm980028+

  日期：1998.5.1

  piperidine-3-carboxylic acid esters bearing a 4-chlorophenyl group in position 4, and as such, these structures may be viewed as truncated versions of the WIN series compounds, i.e., they lack the two-carbon bridge of the tropanes. All members of this class were synthesized starting from arecoline hydrobromide and obtained in optically pure form through resolution methods using either (+)- or (-)-dibenzoyltartaric

  为了发现可用于治疗可卡因滥用的药物，我们选择重新探索Clarke等人首先报道的一类分子。于1973年被证实具有小鼠运动刺激活性。这些化合物是在4位带有4-氯苯基的哌啶-3-羧酸酯，因此，这些结构可被视为WIN系列化合物的截短形式，即，它们缺少托烷的二碳桥。该类别的所有成员均从氢溴槟榔碱开始合成，并通过拆分方法使用（+）-或（-）-二苯甲酰基酒石酸以光学纯净形式获得。有趣的是，我们发现这些哌啶确实在WIN 35，428在多巴胺转运蛋白上的结合和在[3 H]多巴胺摄取的抑制中的结合。在所有合成的化合物中，发现3-n-丙基衍生物（-）-9最有效，结合亲和力为3 nM。因此，这种简单的哌啶在结合亲和力方面的效果比可卡因高33倍，在抑制多巴胺摄取方面的效果比可卡因高29倍。尽管目前还没有努力“优化” DAT处的结合亲和力，但是发现正丙基衍生物（-）-9的实质活性是显着的。该化合物的活性仅比WIN系列