(3S,4S)-4-(4-chlorophenyl)-3-(hydroxymethyl)-1-methylpiperidine | 214335-19-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: (3S,4S)-4-(4-chlorophenyl)-3-(hydroxymethyl)-1-methylpiperidine
• 英文别名: (-)-4β-(4-Chlorophenyl)-3β-(hydroxymethyl)-1-methylpiperidine；[(3S,4S)-4-(4-Chlorophenyl)-1-methylpiperidin-3-YL]methanol
• CAS: 214335-19-0
• 化学式: C₁₃H₁₈ClNO
• 分子量: 239.745
• InChiKey: MVNHJEXPDKVMJY-WCQYABFASA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.54
• 拓扑面积：
  23.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (3S,4S)-4-(4-chlorophenyl)-3-(hydroxymethyl)-1-methylpiperidine 在 正丁基锂 、 草酰氯 、 二甲基亚砜 、 三乙胺 作用下， 反应 16.0h， 生成 (3S,4S)-4-(4-Chloro-phenyl)-1-methyl-3-((E)-propenyl)-piperidine
  参考文献：
  名称：

  基于可卡因的哌啶类似物的化学和药理作用。鉴定缺乏托烷骨架的有效DAT抑制剂。

  摘要：

  为了发现可用于治疗可卡因滥用的药物，我们选择重新探索Clarke等人首先报道的一类分子。于1973年被证实具有小鼠运动刺激活性。这些化合物是在4位带有4-氯苯基的哌啶-3-羧酸酯，因此，这些结构可被视为WIN系列化合物的截短形式，即，它们缺少托烷的二碳桥。该类别的所有成员均从氢溴槟榔碱开始合成，并通过拆分方法使用（+）-或（-）-二苯甲酰基酒石酸以光学纯净形式获得。有趣的是，我们发现这些哌啶确实在WIN 35，428在多巴胺转运蛋白上的结合和在[3 H]多巴胺摄取的抑制中的结合。在所有合成的化合物中，发现3-n-丙基衍生物（-）-9最有效，结合亲和力为3 nM。因此，这种简单的哌啶在结合亲和力方面的效果比可卡因高33倍，在抑制多巴胺摄取方面的效果比可卡因高29倍。尽管目前还没有努力“优化” DAT处的结合亲和力，但是发现正丙基衍生物（-）-9的实质活性是显着的。该化合物的活性仅比WIN系列

  DOI：

  10.1021/jm980028+
• 作为产物：
  描述：

  槟榔碱 在 lithium aluminium tetrahydride 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醚 为溶剂， 反应 2.5h， 生成 (3S,4S)-4-(4-chlorophenyl)-3-(hydroxymethyl)-1-methylpiperidine
  参考文献：
  名称：

  基于可卡因的哌啶类似物的化学和药理作用。鉴定缺乏托烷骨架的有效DAT抑制剂。

  摘要：

  为了发现可用于治疗可卡因滥用的药物，我们选择重新探索Clarke等人首先报道的一类分子。于1973年被证实具有小鼠运动刺激活性。这些化合物是在4位带有4-氯苯基的哌啶-3-羧酸酯，因此，这些结构可被视为WIN系列化合物的截短形式，即，它们缺少托烷的二碳桥。该类别的所有成员均从氢溴槟榔碱开始合成，并通过拆分方法使用（+）-或（-）-二苯甲酰基酒石酸以光学纯净形式获得。有趣的是，我们发现这些哌啶确实在WIN 35，428在多巴胺转运蛋白上的结合和在[3 H]多巴胺摄取的抑制中的结合。在所有合成的化合物中，发现3-n-丙基衍生物（-）-9最有效，结合亲和力为3 nM。因此，这种简单的哌啶在结合亲和力方面的效果比可卡因高33倍，在抑制多巴胺摄取方面的效果比可卡因高29倍。尽管目前还没有努力“优化” DAT处的结合亲和力，但是发现正丙基衍生物（-）-9的实质活性是显着的。该化合物的活性仅比WIN系列

  DOI：

  10.1021/jm980028+

文献信息

• Monomeric and dimeric heterocycles, and therapeutic uses thereof
  申请人：Georgetown University

  公开号：US06440996B1

  公开（公告）日：2002-08-27

  The invention provides compounds of formula (I): X—L—X1  (I) wherein X and X1 are substituted piperidine, cyclohexane, or tetrahydropyran rings, and L is a linking group between X and X1; as well a pharmaceutical composition comprising a compound of formula I; intermediates and methods useful for preparing a compound of formula I; and therapeutic methods for treating drug addiction, Parkinson's disease, depression, or a disease wherein the administration of cocaine is indicated, comprising administering a compound of formula I or a pharmaceutically acceptable salt thereof to a mammal in need of such treatment.

  该发明提供了以下式（I）的化合物：X—L—X1（I），其中X和X1为取代的哌啶、环己烷或四氢吡喃环，L为连接X和X1之间的连接基团；以及包括式I化合物的药物组合物；用于制备式I化合物的中间体和方法；以及治疗药物成瘾、帕金森病、抑郁症或需要使用可卡因的疾病的治疗方法，包括向需要此类治疗的哺乳动物施用式I化合物或其药用盐。
• Further Structure−Activity Relationship Studies of Piperidine-Based Monoamine Transporter Inhibitors:  Effects of Piperidine Ring Stereochemistry on Potency. Identification of Norepinephrine Transporter Selective Ligands and Broad-Spectrum Transporter Inhibitors
  作者：Rong He、Toru Kurome、Kelly M. Giberson、Kenneth M. Johnson、Alan P. Kozikowski

  DOI：10.1021/jm050694s

  日期：2005.12.1

  wake-promoting drug modafinil have been synthesized. The transporter inhibitory activity of both the cis and trans isomers of these 3,4-disubstituted piperidines in both their (+)- and (-)-enantiomeric forms was determined. These studies reveal that the (-)-cis analogues exhibit dopamine transporter/norepinephrine transporter (DAT/NET) selectivity as was previously reported for the (+)-trans analogues

  合成了4-（4-氯苯基）哌啶类似物，每个类似物带有硫代乙酰胺侧链附肢，类似于在促醒药物莫达非尼中发现的类似物。测定了这些（，）-和（-）-对映体形式的3，4-二取代哌啶的顺式和反式异构体的转运蛋白抑制活性。这些研究表明（-）-顺式类似物表现出多巴胺转运蛋白/去甲肾上腺素转运蛋白（DAT / NET）的选择性，如先前报道的（+）-反式类似物。另一方面，（-）-反式和（+）-顺式异构体具有5-羟色胺转运蛋白（SERT）或SERT / NET选择性。其中，（+）-cis-5b对NET表现出较低的纳摩尔Ki，在DAT和SERT处的效能分别降低39倍和321倍，因此，它成为探索与NET相关的行为特征的有用的药理研究工具。另一方面，本文所述的几种化合物，例如（+）-trans-5c，在所有三个转运蛋白上均显示出可比的活性。由于广谱转运蛋白抑制剂被认为比抗SERT或SERT + NET选择性抑制剂具有更
• Analogs of cocaine
  申请人：——

  公开号：US20020055521A1

  公开（公告）日：2002-05-09

  The invention provides a compound of formula (I): 1 wherein R 1 , R 2 , R 3 , and Y have any of the meanings defined in the specification; as well a pharmaceutical composition comprising a compound of formula I; intermediates and methods useful for preparing a compound of formula I; and therapeutic methods for treating drug addiction, Parkinson's disease or depression comprising administering a compound of formula I, to a mammal in need of such treatment.

  本发明提供了一种式 (I) 的化合物： 1 其中 R 1 , R 2 , R 3 和 Y 具有说明书中定义的任何含义；以及包含式 I 化合物的药物组合物；用于制备式 I 化合物的中间体和方法；以及治疗药物成瘾、帕金森病或抑郁症的治疗方法，包括向需要此类治疗的哺乳动物施用式 I 化合物。
• Synthesis and biological evaluation of two novel DAT-binding technetium complexes containing a piperidine based analogue of cocaine
  作者：Alexander Hoepping、John Babich、Jon A. Zubieta、Kenneth M. Johnson、Susanne Machill、Alan P. Kozikowski

  DOI：10.1016/s0960-894x(99)00562-4

  日期：1999.11

  Two new technetium complexes containing a piperidine template have been synthesized and evaluated as possible leads for the development of dopamine transporter (DAT) imaging agents. Binding data for the corresponding rhenium complexes containing either a monoaminomonoamide (MAMA') or a diaminodithiol (DADT) chelating unit exhibited significant affinity for the DAT. Initial biodistribution studies in rats revealed only a low brain uptake. (C) 1999 Elsevier Science Ltd. All rights reserved.
• US6180648
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——