(5Z)-5-(3,4-dihydroxybenzylidene)-3-phenyl-2-thioxo-4-imidazolidinone | 1401234-74-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑烷类
• 英文名称: (5Z)-5-(3,4-dihydroxybenzylidene)-3-phenyl-2-thioxo-4-imidazolidinone
• 英文别名: (Z)-5-(3,4-dihydroxybenzylidene)-3-phenyl-2-thioxoimidazolidin-4-one；5-(3,4-Dihydroxybenzylidene)-3-phenyl-2-thioxoimidazolidin-4-one；(5Z)-5-[(3,4-dihydroxyphenyl)methylidene]-3-phenyl-2-sulfanylideneimidazolidin-4-one
• CAS: 1401234-74-9
• 化学式: C₁₆H₁₂N₂O₃S
• 分子量: 312.349
• InChiKey: IYLXAOKJWRWHTO-WQLSENKSSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  105
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  硫代异氰酸苯酯 在 哌啶 作用下， 以 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 (5Z)-5-(3,4-dihydroxybenzylidene)-3-phenyl-2-thioxo-4-imidazolidinone
  参考文献：
  名称：

  设计和评估非羧酸5-亚芳基2-硫代4-咪唑啉酮作为蛋白质酪氨酸磷酸酶1B的新型非竞争性抑制剂。

  摘要：

  蛋白质酪氨酸磷酸酶1B（PTP1B）充当胰岛素和瘦素信号传导的负调节剂，并且在2型糖尿病，肥胖症，癌症和神经退行性疾病的发展中起着至关重要的作用。为了确定具有类似药物性质的PTP1B抑制剂，我们设计并评估了3-芳基-5-芳基-2-硫代氧-4-咪唑啉酮（7）作为一类新型的非羧酸盐PTP1B抑制剂。与我们的设计一致，动力学研究表明所选化合物7在低微摩尔浓度下可作为目标酶的可逆，非竞争性抑制剂。因此，分子对接实验表明，这些抑制剂可以适合我们先前个体化的PTP1B的变构位点。而且，细胞测定法证明化合物7e在人肝HepG2细胞中起有效的胰岛素敏化剂的作用。综上所述，我们的结果表明，这些非竞争性PTP1B抑制剂可以被认为是有前途的先导化合物，旨在增强靶酶的可成药性并鉴定新的抗糖尿病药。

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2019.103211

文献信息

• 5-Arylidenethioxothiazolidinones as Inhibitors of Tyrosyl–DNA Phosphodiesterase I
  作者：Venkata Ramana Sirivolu、Sanjeev Kumar V. Vernekar、Christophe Marchand、Alena Naumova、Adel Chergui、Amelie Renaud、Andrew G. Stephen、Feng Chen、Yuk Y. Sham、Yves Pommier、Zhengqiang Wang

  DOI：10.1021/jm3008773

  日期：2012.10.25

  Tyrosyl-DNA phosphodiesterase I (Tdp1) is a cellular enzyme that repairs the irreversible topoisomerase I (Top1)-DNA complexes and confers chemotherapeutic resistance to Top1 inhibitors. Inhibiting Tdp1 provides an attractive approach to potentiating clinically used Top1 inhibitors. However, despite recent efforts in studying Tdp1 as a therapeutic target, its inhibition remains poorly understood and largely underexplored. We describe herein the discovery of arylidene thioxothiazolidinone as a scaffold for potent Tdp1 inhibitors based on an initial tyrphostin lead compound 8. Through structure-activity relationship (SAR) studies we demonstrated that arylidene thioxothiazolidinones inhibit Tdp1 and identified compound 50 as a submicromolar inhibitor of Tdp1 (IC50 = 0.87 mu M). Molecular modeling provided insight into key interactions essential for observed activities. Some derivatives were also active against endogenous Tdp1 in whole cell extracts. These findings contribute to advancing the understanding on Tdp1 inhibition.
• Design and evaluation of non-carboxylate 5-arylidene-2-thioxo-4-imidazolidinones as novel non-competitive inhibitors of protein tyrosine phosphatase 1B
  作者：Rosaria Ottanà、Paolo Paoli、Giulia Lori、Ilenia Adornato、Santo Previti、Alexandra Naß、Gerhard Wolber、Rosanna Maccari

  DOI：10.1016/j.bioorg.2019.103211

  日期：2019.11

  Protein tyrosine phosphatase 1B (PTP1B) acts as a negative regulator of insulin and leptin signalling and is crucially involved in the development of type 2 diabetes mellitus, obesity, cancer and neurodegenerative diseases. Pursuing our efforts to identify PTP1B inhibitors endowed with drug-like properties, we designed and evaluated 3-aryl-5-arylidene-2-thioxo-4-imidazolidinones (7) as a novel class

  蛋白质酪氨酸磷酸酶1B（PTP1B）充当胰岛素和瘦素信号传导的负调节剂，并且在2型糖尿病，肥胖症，癌症和神经退行性疾病的发展中起着至关重要的作用。为了确定具有类似药物性质的PTP1B抑制剂，我们设计并评估了3-芳基-5-芳基-2-硫代氧-4-咪唑啉酮（7）作为一类新型的非羧酸盐PTP1B抑制剂。与我们的设计一致，动力学研究表明所选化合物7在低微摩尔浓度下可作为目标酶的可逆，非竞争性抑制剂。因此，分子对接实验表明，这些抑制剂可以适合我们先前个体化的PTP1B的变构位点。而且，细胞测定法证明化合物7e在人肝HepG2细胞中起有效的胰岛素敏化剂的作用。综上所述，我们的结果表明，这些非竞争性PTP1B抑制剂可以被认为是有前途的先导化合物，旨在增强靶酶的可成药性并鉴定新的抗糖尿病药。