(+/-)-(Z)-1-phenyl-2-<(N-methylamino)methyl>cyclopropane-N,N-diethylcarboxamide | 105310-23-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (+/-)-(Z)-1-phenyl-2-<(N-methylamino)methyl>cyclopropane-N,N-diethylcarboxamide
• 英文别名: (1R,2S)-N,N-diethyl-2-(methylaminomethyl)-1-phenylcyclopropane-1-carboxamide
• CAS: 105310-23-4
• 化学式: C₁₆H₂₄N₂O
• 分子量: 260.379
• InChiKey: OCYYUEJRVUGFGH-ZBFHGGJFSA-N

物化性质

• 沸点：
  390.5±21.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.040±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.9
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.56
• 拓扑面积：
  32.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  (Z)-1-phenyl-2-(bromomethy)cyclopropanecarbonyl chloride 在 potassium carbonate 、 potassium iodide 作用下， 以 乙醚 、 丁酮 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 (+/-)-(Z)-1-phenyl-2-<(N-methylamino)methyl>cyclopropane-N,N-diethylcarboxamide
  参考文献：
  名称：

  1-芳基-2-（氨基甲基）环丙烷羧酸衍生物。一系列潜在的抗抑郁药。

  摘要：

  合成了一系列的1-芳基-2-（氨基甲基）环丙烷羧酸衍生物，并将其评估为潜在的抗抑郁药。具有Z构型的化合物由1-芳基-2-氧代-3-氧杂双环[3.1.0]己烷合成，具有E构型的化合物由（E）-1-苯基-2-（羟甲基）环丙烷羧酸合成。在动物试验中对化合物进行了评估，旨在揭示其潜在的抗抑郁活性和不良副作用的存在。几种衍生物比丙咪嗪和地昔帕明更具活性。根据其在抗抑郁药理动物实验中的活性及其潜在的无副作用，选择了1-苯基-1-[（（二乙基氨基）羰基] -2-（氨基甲基）环丙烷盐酸盐，中alcipranan（INN）。进一步的发展。

  DOI：

  10.1021/jm00385a013

文献信息

• (.+-.)-(Z)-2-(Aminomethyl)-1-phenylcyclopropanecarboxamide Derivatives as a New Prototype of NMDA Receptor Antagonists
  作者：Satoshi Shuto、Hironao Takada、Daisuke Mochizuki、Ryuichi Tsujita、Yukako Hase、Shizuka Ono、Nobuko Shibuya、Akira Matsuda

  DOI：10.1021/jm00015a019

  日期：1995.7

  (+/-)-(Z)-2-(Aminomethyl)-1-phenylcyclopropane-N,N-diethylcarboxamide (milnacipran, 1), a clinically useful antidepressant, and its derivatives were prepared by an improved method and were evaluated as NMDA receptor antagonists. Of these, milnacipran (1), its N-methyl and N,N-dimethyl derivatives, 7 and 8, respectively, and its homologue 12 at the aminomethyl moiety had binding affinity for the receptor in vitro (IC50: 1, 6.3 +/- 0.3 mu M; 7, 13 +/- 2.1 mu M; 8, 88 +/- 1.4 mu M; 12, 10 +/- 1.2 mu M). These also protected mice from NMDA-induced lethality. These compounds would be important as anovel prototype for designing potent NMDA-receptor antagonists because of their characteristic structure, which clearly differentiated them from known competitive and noncompetitive antagonists to the receptor.

  (±)-(Z)-2-(氨基甲基)-1-苯基环丙烷-N,N-二乙基酰胺（Milnacipran，1）是一种临床有效的抗抑郁药，其及其衍生物通过改进的方法制备，并作为NMDA受体拮抗剂进行了评估。其中，Milnacipran（1）、其N-甲基衍生物（7）和N,N-二甲基衍生物（8），以及氨基甲基部分的同系物（12）均对受体显示出结合亲和力（IC50：1为6.3 ± 0.3 μM；7为13 ± 2.1 μM；8为88 ± 1.4 μM；12为10 ± 1.2 μM）。这些化合物还保护小鼠免受NMDA诱导的致死性。由于其独特的结构，这些化合物可能作为设计高效NMDA受体拮抗剂的重要原型，明确地区别于已知的受体竞争性和非竞争性拮抗剂。
• Studies on the SAR and pharmacophore of milnacipran derivatives as monoamine transporter inhibitors
  作者：Chen Chen、Brian Dyck、Beth A. Fleck、Alan C. Foster、Jonathan Grey、Florence Jovic、Michael Mesleh、Kasey Phan、Junko Tamiya、Troy Vickers、Mingzhu Zhang

  DOI：10.1016/j.bmcl.2008.01.011

  日期：2008.2

  Derivatives of milnacipran were synthesized and studied as monoamine transporter inhibitors. Potent analogs were discovered at NET (9k) and at both NET and SERT (9s and 9u). A pharmacophore model was established based on the conformational analysis of milnacipran in aqueous solution using NMR techniques and was consistent with the SAR results. (c) 2008 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• 1-Aryl-2-(aminomethyl)cyclopropanecarboxylic acid derivatives. A new series of potential antidepressants
  作者：Bernard Bonnaud、Henri Cousse、Gilbert Mouzin、Mike Briley、Antoine Stenger、Francois Fauran、Jean Pierre Couzinier

  DOI：10.1021/jm00385a013

  日期：1987.2

  A series of 1-aryl-2-(aminomethyl)cyclopropanecarboxylic acid derivatives were synthesized and evaluated as potential antidepressants. Compounds with the Z configuration were synthesized from 1-aryl-2-oxo-3-oxabicyclo[3.1.0]hexane and those with the E configuration from (E)-1-phenyl-2-(hydroxymethyl)cyclopropanecarboxylic acid. The compounds were evaluated in animal tests designed to reveal potential

  合成了一系列的1-芳基-2-（氨基甲基）环丙烷羧酸衍生物，并将其评估为潜在的抗抑郁药。具有Z构型的化合物由1-芳基-2-氧代-3-氧杂双环[3.1.0]己烷合成，具有E构型的化合物由（E）-1-苯基-2-（羟甲基）环丙烷羧酸合成。在动物试验中对化合物进行了评估，旨在揭示其潜在的抗抑郁活性和不良副作用的存在。几种衍生物比丙咪嗪和地昔帕明更具活性。根据其在抗抑郁药理动物实验中的活性及其潜在的无副作用，选择了1-苯基-1-[（（二乙基氨基）羰基] -2-（氨基甲基）环丙烷盐酸盐，中alcipranan（INN）。进一步的发展。