5-oxo-5-((1-phenethylpiperidin-4-yl)(phenyl)amino)pentanoic acid | 526191-19-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: 5-oxo-5-((1-phenethylpiperidin-4-yl)(phenyl)amino)pentanoic acid
• 英文别名: 5-Oxo-5-[phenyl[1-(2-phenylethyl)-4-piperidinyl]amino]pentanoic Acid；5-oxo-5-(N-[1-(2-phenylethyl)piperidin-4-yl]anilino)pentanoic acid
• CAS: 526191-19-5
• 化学式: C₂₄H₃₀N₂O₃
• 分子量: 394.514
• InChiKey: SCBNVXUKDLGALO-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.1
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.42
• 拓扑面积：
  60.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 储存条件：
  -20°C，密闭保存，并保持干燥。

制备方法与用途

valeryl fentanyl carboxy metabolite 是一种与已知阿片类药物结构相似的分析标准品。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-oxo-5-((1-phenethylpiperidin-4-yl)(phenyl)amino)pentanoic acid 在 N-羟基丁二酰亚胺 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 3.5h， 生成 N'-phenyl-N'-[1-(2-phenylethyl)piperidin-4-yl]pentanediamide
  参考文献：
  名称：

  对抗合成设计师阿片类药物：结合疫苗消灭了芬太尼类药物的致死剂量。

  摘要：

  芬太尼是一种令人上瘾的处方阿片类药物，效力比吗啡高80倍以上。芬太尼的合成性质使人们能够创建出危险的“专门药物”类似物，这些类似物可以逃脱毒理学筛查，但显示出与母体药物相当的效力。令人震惊的是，大量死亡与芬太尼衍生物的过量使用有关。在此，我们报告了一种有效的免疫疗法，可降低芬太尼类药物的精神活性。创建了一种单一的缀合物疫苗，该疫苗可针对多种芬太尼类似物引发高水平的交叉反应抗体。此外，接种疫苗的小鼠从致命的芬太尼剂量中获得了显着的保护。最后，建立了基于表面等离振子共振（SPR）的技术，可对直接来源于血清的抗体进行药物特异性分析。

  DOI：

  10.1002/anie.201511654
• 作为产物：
  描述：

  N-(2-苯乙基)-4-哌啶酮 在 吡啶 、 水 、 三乙酰氧基硼氢化钠 、 溶剂黄146 、 lithium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 21.5h， 生成 5-oxo-5-((1-phenethylpiperidin-4-yl)(phenyl)amino)pentanoic acid
  参考文献：
  名称：

  [EN] ADJUVANTED CONJUGATE OPIOID VACCINE
  [FR] VACCIN OPIOÏDE CONJUGUÉ AVEC ADJUVANT

  摘要：

  此处描述的佐剂化共轭阿片类疫苗是由蛋白质载体和至少一个阿片类骨架成分或半抗原共轭而成，混合至少一种佐剂。使用由CRM197蛋白质载体连接到FEN骨架组成的疫苗，并结合dmLT或LTA1等佐剂后，可展示出抗阿片类的效果。

  公开号：

  WO2021242711A1

文献信息

• A chemically contiguous hapten approach for a heroin–fentanyl vaccine
  作者：Yoshihiro Natori、Candy S Hwang、Lucy Lin、Lauren C Smith、Bin Zhou、Kim D Janda

  DOI：10.3762/bjoc.15.100

  日期：——

  Background: Increased death due to the opioid epidemic in the United States has necessitated the development of new strategies to treat addiction. Monoclonal antibodies and antidrug vaccines provide a tool that both aids addiction management and reduces the potential for overdose. Dual drug vaccines formulated by successive conjugation or by mixture have certain drawbacks. The current study examines an approach for combatting the dangers of fentanyl-laced heroin, by using a hapten with one epitope that has domains for both fentanyl and heroin.

  Results: We evaluated a series of nine vaccines developed from chemically contiguous haptens composed of both heroin- and fentanyl-like domains. Analysis of the results obtained by SPR and ELISA revealed trends in antibody affinity and titers for heroin and fentanyl based on epitope size and linker location. In antinociception studies, the best performing vaccines offered comparable protection against heroin as our benchmark heroin vaccine, but exhibited attenuated protection against fentanyl compared to our fentanyl vaccine.

  Conclusion: After thorough investigation of this strategy, we have identified key considerations for the development of a chemically contiguous heroin–fentanyl vaccine. Importantly, this is the first report of such a strategy in the opioid–drug–vaccine field.

  背景：美国阿片类药物危机导致死亡人数增加，迫使开发新策略来治疗成瘾问题。单克隆抗体和抗药疫苗提供了一种既有助于成瘾管理又减少过量风险的工具。通过连续偶联或混合制备的双药物疫苗存在一定缺陷。本研究探讨了一种对抗含芬太尼的海洛因危险的方法，即使用一个具有既有芬太尼又有海洛因结构域的半抗原。 结果：我们评估了一系列由化学上相邻的半抗原组成的九种疫苗，其中包含海洛因和芬太尼样结构域。通过表面等离子共振和酶联免疫吸附分析结果，发现了基于表位大小和连接位置的海洛因和芬太尼抗体亲和力和滴度的趋势。在镇痛研究中，表现最佳的疫苗对海洛因提供了与我们基准海洛因疫苗相当的保护，但与我们的芬太尼疫苗相比，对芬太尼的保护效果有所减弱。 结论：经过对这一策略的深入研究，我们确定了开发化学上相邻的海洛因-芬太尼疫苗的关键考虑因素。重要的是，这是阿片类药物-疫苗领域首次报道这种策略。
• Designing and Synthesis of Novel Amidated Fentanyl Analogs
  作者：Yaghoub Haghighatnia、Saeed Balalaie、Hamid Reza Bijanzadeh

  DOI：10.1002/hlca.201100392

  日期：2012.5

  Some new amidated fentanyl (=N‐[1‐(2‐phenylethyl)piperidin‐4‐yl]‐N‐phenylpropanamide) analogs with a 4‐(N‐phenylamido)piperidine scaffold and additional amide bonds have been designed and synthesized through Ugi four‐component reaction (Ugi‐4CR). Good‐to‐high yields, diversity‐oriented synthesis, and possible applications in drug discovery are advantages of this approach.

  通过Ugi设计并合成了一些带有4-（N-苯基酰胺基）哌啶骨架的新型酰胺化芬太尼（= N- [1-（2-苯基乙基）哌啶-4-基] -N-苯基丙酰胺）类似物和其他酰胺键。四组分反应（Ugi - 4CR）。从高产量到高产量，面向多样性的合成以及在药物发现中的可能应用是该方法的优势。
• [EN] OPIOID HAPTENS, CONJUGATES, VACCINES, AND METHODS OF GENERATING ANTIBODIES<br/>[FR] HAPTÈNES OPIOÏDES, CONJUGUÉS OPIOÏDES, VACCINS OPIOÏDES ET PROCÉDÉS DE GÉNÉRATION D'ANTICORPS
  申请人：SCRIPPS RESEARCH INST

  公开号：WO2020018596A1

  公开（公告）日：2020-01-23

  The disclosure provides, inter alia, opioid haptens, opioid hapten conjugates, opioid vaccines, methods of treating or preventing opioid use disorder, methods of treating opioid overdose, and methods of generating and/or isolating antibodies selective for opioids.

  该披露提供了阿片样半抗原、阿片样半抗原结合物、阿片样疫苗、治疗或预防阿片类药物使用障碍的方法、治疗阿片类药物过量的方法，以及产生和/或分离选择性针对阿片类药物的抗体的方法。
• [EN] SYNTHETIC OPIOID VACCINE<br/>[FR] VACCIN CONTRE LES OPIOÏDES DE SYNTHÈSE
  申请人：SCRIPPS RESEARCH INST

  公开号：WO2017127390A1

  公开（公告）日：2017-07-27

  Fentanyl is an addictive prescription opioid that is over 80 times mora potent than morphine. The synthetic nature of fentanyl has enabled the creation of dangerous "designer drug' analogues that escape toxicology screening, yet display comparable potency to the parent drug. Alarmingly, a large number of fatalities have been linked to overdose of fentanyl derivatives. Herein, we report an effective immunotherapy for reducing the psychoactive effects of fentanyl class drugs. A single conjugate vaccine was created that elicited high levels of antibodies with cross-reactivity for a wide panel of fentanyl analogues, Moreover, vaccinated mice gained significant protection from lethal fentanyl doses. Lastly, a surface plasmon resonance (SPR)-based technique was established enabling drug specificity profiling of antibodies derived directly from serum. Our newiy developed fentanyl vaccine and analytical methods may assist in the battle against synthetic opioid abuse.

  芬太尼是一种成瘾性处方阿片类药物，比吗啡的效力高80多倍。芬太尼的合成特性使得危险的“设计药物”类似物得以创造，这些类似物可以逃避毒理学筛查，但显示出与母药物相当的效力。令人担忧的是，许多死亡事件与芬太尼衍生物的过量使用有关。在此，我们报告了一种有效的免疫疗法，用于减少芬太尼类药物的精神活性效应。创造了一个单一的联合疫苗，引起了高水平的抗体反应，对广泛的芬太尼类似物具有交叉反应性，此外，接种了疫苗的小鼠从致命的芬太尼剂量中获得了显著的保护。最后，建立了一种基于表面等离子体共振（SPR）的技术，使得可以直接从血清中提取的抗体进行药物特异性分析。我们新开发的芬太尼疫苗和分析方法可能有助于对抗合成阿片类药物的滥用。
• Synthesis and Investigation of Mixed μ-Opioid and δ-Opioid Agonists as Possible Bivalent Ligands for Treatment of Pain
  作者：Ruben S. Vardanyan、James P. Cain、Saghar Mowlazadeh Haghighi、Vlad K. Kumirov、Mary I. McIntosh、Alexander J. Sandweiss、Frank Porreca、Victor J. Hruby

  DOI：10.1002/jhet.2696

  日期：2017.3

  Several studies have suggested functional association between μ-opioid and δ-opioid receptors and showed that μ-activity could be modulated by δ-ligands. The general conclusion is that agonists for the δ-receptor can enhance the analgesic potency and efficacy of μ-agonists. Our preliminary investigations demonstrate that new bivalent ligands constructed from the μ-agonist fentanyl and the δ-agonist enkephalin-like

  几项研究表明μ-阿片类药物和δ-阿片类受体之间存在功能关联，并表明μ-活性可以通过δ-配体调节。总体结论是δ-受体激动剂可以增强μ-激动剂的镇痛效力和功效。我们的初步研究表明，由μ-激动剂芬太尼和δ-激动剂脑啡肽样肽构建的新二价配体是创造新的镇痛药的有前景的实体，可减少治疗神经性疼痛的副作用。上述药效团的新叠加产生了新型μ-二价/δ-二价化合物，这些化合物在抗炎和神经性疼痛模型中表现出μ-阿片和δ-阿片受体激动剂活性和高效性，并有可能减少不良副作用。