1,3-ethano-2-(ethoxycarbonyl)-7-(methoxycarbonyl)-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline | 111634-97-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 四氢异喹啉
• 英文名称: 1,3-ethano-2-(ethoxycarbonyl)-7-(methoxycarbonyl)-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline
• 英文别名: 10-ethyl 3-methyl 6,7,8,9-tetrahydro-5H-5,8-epiminobenzo[7]annulene-3,10-dicarboxylate；12-O-ethyl 4-O-methyl 12-azatricyclo[7.2.1.02,7]dodeca-2(7),3,5-triene-4,12-dicarboxylate
• CAS: 111634-97-0
• 化学式: C₁₆H₁₉NO₄
• 分子量: 289.331
• InChiKey: UTDIXZZCCBSKII-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  90-92 °C(Solv: ethyl ether (60-29-7))
• 沸点：
  422.8±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.226±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  55.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1,3-ethano-2-(ethoxycarbonyl)-7-(methoxycarbonyl)-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline 在 copper(I) oxide 、 盐酸 、 sodium hydroxide 、 叠氮磷酸二苯酯 、 亚膦酸 、 三乙胺 、 sodium nitrite 作用下， 以 四氢呋喃 、 苯 为溶剂， 反应 48.0h， 生成 1,3-ethano-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline
  参考文献：
  名称：

  苄胺抑制苯乙醇胺N-甲基转移酶的构象和空间方面。

  摘要：

  苄胺（BA）类化合物是苯乙醇胺N-甲基转移酶的有效抑制剂（PNMT，EC 2.1.1.28）。通过将氨基甲基侧链掺入1,2,3,4-四氢异喹啉（THIQ）或2,3,4,5-四氢-1H-2-苯并）庚因（THBA）中，限制了氨基甲基侧链的效力作为抑制剂，表明在BA与活性位点结合中的构象作用；但是，这些环系统仍然保持高度的灵活性。我们合成了一系列由苄基胺构象定义的类似物，以探讨该类配体对PNMT抑制的构象影响以及空间体积的影响。此外，1，3，合成了4-甲基取代的THIQ和4-甲基取代的THIQ，并作为该环系统的空间体积耐受性的灵活模型进行了评估。在THIQ的任一苄基位置上被甲基取代会降低作为PNMT抑制剂的活性；然而，相对于THIQ本身，3-甲基-THIQ作为抑制剂表现出增强的活性。类似物4-8中BA侧链的完全构象限制导致抑制剂效力的显着损失。我们将此效应归因于杂环系统上方（或下方）的烷基桥接单

  DOI：

  10.1021/jm00397a029
• 作为产物：
  描述：

  10-ethyl 3-methyl 2-oxo-2,5,6,7,8,9-hexahydro-5,8-epiminocyclohepta[b]pyran-3,10-dicarboxylate 在 N-乙烯基吡咯烷酮 作用下， 反应 23.0h， 以69.2%的产率得到1,3-ethano-2-(ethoxycarbonyl)-7-(methoxycarbonyl)-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline
  参考文献：
  名称：

  [EN] NRF2 ACTIVATOR
  [FR] ACTIVATEUR DE NRF2

  摘要：

  提供了四氢异喹啉衍生物作为Nrf2激活剂。

  公开号：

  WO2018140876A1

文献信息

• FUSED BICYCLIC DERIVATIVES OF 2,4-DIAMINOPYRIMIDINE AS ALK AND c-MET INHIBITORS
  申请人：Ahmed Gulzar

  公开号：US20090221555A1

  公开（公告）日：2009-09-03

  The present invention provides a compound of formula I or II or a pharmaceutically acceptable salt form thereof, wherein R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 5 , A 1 , A 2 , A 3 , A 4 , and A 5 , are as defined herein. The compounds of formula I or II have ALK and/or c-Met inhibitory activity, and may be used to treat proliferative disorders.

  本发明提供公式I或II化合物或其药学上可接受的盐形式，其中R1、R2、R3、R4、R5、A1、A2、A3、A4和A5如本文所定义。公式I或II化合物具有ALK和/或c-Met抑制活性，可用于治疗增殖性疾病。
• Fused Bicyclic Derivatives of 2,4-Diaminopyrimidine as ALK and c-MET Inhibitors
  申请人：Ahmed Gulzar

  公开号：US20120165519A1

  公开（公告）日：2012-06-28

  The present invention provides a compound of formula I or II or a pharmaceutically acceptable salt form thereof, wherein R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 5 , A 1 , A 2 , A 3 , A 4 , and A 5 , are as defined herein. The compounds of formula I or II have ALK and/or c-Met inhibitory activity, and may be used to treat proliferative disorders.

  本发明提供了式I或II的化合物或其药学上可接受的盐形式，其中R1、R2、R3、R4、R5、A1、A2、A3、A4和A5如本文所定义。式I或II的化合物具有ALK和/或c-Met抑制活性，并可用于治疗增生性疾病。
• GRUNEWALD, GARY L.;SALL, DANIEL J.;MONN, JAMES A., J. MED. CHEM., 31,(1988) N 2, 433-444
  作者：GRUNEWALD, GARY L.、SALL, DANIEL J.、MONN, JAMES A.

  DOI：——

  日期：——
• Fused bicyclic derivatives of 2,4-diaminopyrimidine as alk and C-met inhibitors
  申请人：Cephalon, Inc.

  公开号：EP2684874B1

  公开（公告）日：2017-05-17
• NRF2 ACTIVATOR
  申请人：BIOGEN MA INC.

  公开号：US20220048884A1

  公开（公告）日：2022-02-17

  Provided are compounds of Formula A or I, or pharmaceutically acceptable salts thereof, and methods for their use and production.