4-(methylthio)-6,7-bis(2-methoxyethoxy)quinazoline | 958669-57-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: 4-(methylthio)-6,7-bis(2-methoxyethoxy)quinazoline
• 英文别名: 4-(methylthio)-6,7-bis-(2-methoxyethoxy)-quinazoline；4-(methylthio)-6,7-bis-(2-methoxyethoxy)quinazoline；6,7-Bis(2-methoxyethoxy)-4-methylsulfanylquinazoline
• CAS: 958669-57-3
• 化学式: C₁₅H₂₀N₂O₄S
• 分子量: 324.401
• InChiKey: LIVLBPZUAKJHKJ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  86-90 °C
• 沸点：
  478.8±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.23±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.47
• 拓扑面积：
  88
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(methylthio)-6,7-bis(2-methoxyethoxy)quinazoline 、 3-乙炔基苯胺盐酸盐 在 3-ethynylaniline 作用下， 以 异丙醇 为溶剂， 反应 15.0h， 以90%的产率得到盐酸埃罗替尼
  参考文献：
  名称：

  吉非替尼和厄洛替尼盐酸盐-抗癌剂的改进合成

  摘要：

  摘要 一种合成 6,7-二羟基-4-苯胺基喹唑啉衍生物吉非替尼 (1) 和盐酸厄洛替尼 (2) 的高效且商业可行的方法，用于治疗非小细胞肺癌 (NSCLC) 和胰腺癌, 报道。这种新工艺提高了产量并避免了不稳定的 4-氯喹唑啉中间体。中间体和终产物通过 1H 和 13C 核磁共振 (NMR)、质谱 (MS) 和元素分析进行​​表征，最终产物的纯度通过高效液相色谱 (HPLC) 和电位滴定法测定。

  DOI：

  10.1080/00397910701483761
• 作为产物：
  描述：

  6,7-二甲氧乙氧基喹唑啉-4-酮 在 sodium hydroxide 、 tetraphosphorus decasulfide 作用下， 以 吡啶 、 甲醇 为溶剂， 反应 29.5h， 生成 4-(methylthio)-6,7-bis(2-methoxyethoxy)quinazoline
  参考文献：
  名称：

  吉非替尼和厄洛替尼盐酸盐-抗癌剂的改进合成

  摘要：

  摘要 一种合成 6,7-二羟基-4-苯胺基喹唑啉衍生物吉非替尼 (1) 和盐酸厄洛替尼 (2) 的高效且商业可行的方法，用于治疗非小细胞肺癌 (NSCLC) 和胰腺癌, 报道。这种新工艺提高了产量并避免了不稳定的 4-氯喹唑啉中间体。中间体和终产物通过 1H 和 13C 核磁共振 (NMR)、质谱 (MS) 和元素分析进行​​表征，最终产物的纯度通过高效液相色谱 (HPLC) 和电位滴定法测定。

  DOI：

  10.1080/00397910701483761

文献信息

• [EN] PREPARATION PROCESS OF ERLOTINIB<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION D'ERLOTINIB
  申请人：ESTEVE QUIMICA SA

  公开号：WO2011076813A1

  公开（公告）日：2011-06-30

  Preparation process of erlotinib or its salts comprising: reacting 6,7-bis(2-methoxyethoxy)-4-methoxyquinazoline with 3-ethynylaniline or a salt thereof in the presence of a base and a reaction-inert solvent, and optionally, treating the compound obtained with a pharmaceutically acceptable acid to form the corresponding pharmaceutically acceptable salt. The compound 6,7-bis(2-methoxyethoxy)-4-methoxyquinazoline can be prepared either from 4-methoxyquinazoline-6,7-diol or 6,7-bis(2-methoxyethoxy)quinazolinone. The compounds 6,7-bis(2-methoxyethoxy)-4-methoxyquinazoline and 4-methoxyquinazoline-6,7-diol are new intermediates useful for the preparation of erlotinib or its salts.

  厄洛替尼或其盐的制备过程包括：在碱和反应惰性溶剂的存在下，将6,7-双(2-甲氧基乙氧基)-4-甲氧基喹唑啉与3-乙炔基苯胺或其盐反应，可选地，用药用可接受的酸处理所得化合物，形成相应的药用可接受的盐。化合物6,7-双(2-甲氧基乙氧基)-4-甲氧基喹唑啉可以从4-甲氧基喹唑啉-6,7-二醇或6,7-双(2-甲氧基乙氧基)喹唑酮制备。化合物6,7-双(2-甲氧基乙氧基)-4-甲氧基喹唑啉和4-甲氧基喹唑啉-6,7-二醇是用于制备厄洛替尼或其盐的新中间体。
• Preparation process of erlotinib
  申请人：Esteve Química, S.A.

  公开号：EP2348020A1

  公开（公告）日：2011-07-27

  Preparation process of erlotinib or its salts comprising: reacting 6,7-bis(2-methoxyethoxy)-4-methoxyquinazoline with 3-ethynylaniline or a salt thereof in the presence of a base and a reaction-inert solvent, and optionally, treating the compound obtained with a pharmaceutically acceptable acid to form the corresponding pharmaceutically acceptable salt. The compound 6,7-bis(2-methoxyethoxy)-4-methoxyquinazoline can be prepared either from 4-methoxyquinazoline-6,7-diol or 6,7-bis(2-methoxyethoxy)quinazolinone. The compounds 6,7-bis(2-methoxyethoxy)-4-methoxyquinazoline and 4-methoxyquinazoline-6,7-diol are new intermediates useful for the preparation of erlotinib or its salts.

  厄洛替尼或其盐的制备过程包括：在碱和反应惰性溶剂的存在下，将6,7-双(2-甲氧基乙氧基)-4-甲氧基喹唑啉与3-乙炔基苯胺或其盐反应，可选地，用药用可接受的酸处理所得化合物，形成相应的药用可接受的盐。化合物6,7-双(2-甲氧基乙氧基)-4-甲氧基喹唑啉可以从4-甲氧基喹唑啉-6,7-二醇或6,7-双(2-甲氧基乙氧基)喹唑酮制备。化合物6,7-双(2-甲氧基乙氧基)-4-甲氧基喹唑啉和4-甲氧基喹唑啉-6,7-二醇是用于制备厄洛替尼或其盐的新中间体。
• [EN] A METHOD FOR PREPARATION OF ERLOTINIB<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE L'ERLOTINIB
  申请人：LATVIAN INST ORGANIC SYNTHESIS

  公开号：WO2015023170A1

  公开（公告）日：2015-02-19

  A method for the preparation N-(3-ethynylphenyl)-6,7-bis(2-methoxyethoxy)- quinazolin-4-amine (erlotinib) from 6,7-bis(2-methoxyethoxy)quinazolin-4(3H)-one and 3-aminophenylacetylene in the presence of titanium(IV) chloride and anisole is reported.

  报道了一种从6,7-双(2-甲氧基乙氧基)喹唑啉-4(3H)-酮和3-氨基苯乙炔在四氯化钛(IV)和苯甲醚存在下制备N-(3-乙炔基苯基)-6,7-双(2-甲氧基乙氧基)喹唑啉-4-胺（厄洛替尼）的方法。