2-amino-7,8-dihydro-6,7,7-trimethylpteridin-4(3H)-one | 10201-21-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 蝶啶及其衍生物
• 英文名称: 2-amino-7,8-dihydro-6,7,7-trimethylpteridin-4(3H)-one
• 英文别名: 6,7,7-trimethyl-7,8-dihydropterin；2-Amino-6,7,7-trimethyl-7,8-dihydropteridin-4(3H)-one；2-amino-6,7,7-trimethyl-3,8-dihydropteridin-4-one
• CAS: 10201-21-5
• 化学式: C₉H₁₃N₅O
• 分子量: 207.235
• InChiKey: NGOBZCXLWFGBJS-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  >350 °C
• 沸点：
  321.9±52.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.52±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.7
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.44
• 拓扑面积：
  91.9
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 海关编码：
  2933990090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-amino-7,8-dihydro-6,7,7-trimethylpteridin-4(3H)-one 在 selenium(IV) oxide 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 2-amino-6-formyl-7,8-dihydro-7,7-dimethylpteridin-4(3H)-one
  参考文献：
  名称：

  6-羟甲基-7,8-二氢蝶呤焦磷酸激酶的双底物类似物抑制剂：具有改进特性的新设计

  摘要：

  6-羟甲基-7,8-二氢蝶呤焦磷酸激酶 (HPPK) 是叶酸生物合成途径中的关键酶，可催化焦磷酰从 ATP 转移到 6-羟甲基-7,8-二氢蝶呤。这种酶是微生物所必需的，人类不存在，也不是任何现有抗生素的目标。因此，HPPK 是开发新型抗菌剂的有吸引力的目标。此前，我们表征了 HPPK 催化焦磷酰基转移的反应轨迹，并通过 2、3 或 4 个磷酸基团将 6-羟甲基蝶呤与腺苷连接，合成了一系列该酶的双底物类似物抑制剂。在这里，我们报告了新一代的双底物类似物抑制剂。为了改善此类抑制剂的蛋白质结合和接头特性，我们已将蝶呤部分替换为 7,7-二甲基-7，8-二氢蝶呤和磷酸桥与哌啶连接的硫醚。我们已经合成了新的抑制剂，测量了它们的K d和IC 50值，确定了它们与HPPK 复合物的晶体结构，并建立了它们的构效关系。6-羧酸乙酯-7,7-二甲基-7,8-二氢蝶呤，我们最近开发的一种新型中间体，用于在 7

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2011.11.032
• 作为产物：
  描述：

  3-溴-3-甲基-2-丁酮 在 palladium on activated charcoal 盐酸 、 sodium azide 、 sodium dithionite 、 氢气 、 三乙胺 作用下， 以 甲醇 、 sodium hydroxide 、 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 18.0h， 生成 2-amino-7,8-dihydro-6,7,7-trimethylpteridin-4(3H)-one
  参考文献：
  名称：

  Al-Hassan, Saiba S.; Cameron, Robert J.; Curran, Adrian W. C., Journal of the Chemical Society. Perkin transactions I, 1985, p. 1645 - 1660

  摘要：

  DOI：

文献信息

• Potentiating formulations
  申请人：Burroughs Wellcome Co.

  公开号：US04795639A1

  公开（公告）日：1989-01-03

  A composition for testing or treating microbial systems or infections, comprising an effective potentiating amount of a microbial dihydropteridine antagonist, which itself inhibits hydroxymethyldihydropteridine pyrophospokinase and has a sufficiently low toxicity, in combination with an effective amount of a competitor of para-aminobenzoic acid or an inhibitor of dihydrofolate reductase or both, its method of preparation, and its use in the inhibition of the production of dihydrofolic acid by microorganisms under in vivo or in vitro conditions.

  一种用于测试或治疗微生物系统或感染的组合物，包括有效增敏量的微生物二氢蝶啶拮抗剂，其本身抑制羟甲基二氢蝶啶焦磷酸激酶且具有足够低的毒性，与对氨基苯甲酸的有效竞争剂量或二氢叶酸还原酶抑制剂或两者的组合，其制备方法，及其在体内或体外条件下抑制微生物产生二氢叶酸的用途。
• Specific inhibitors in vitamin biosynthesis. Part 9. Reactions of 7,7-dialkyl-7,8-dihydropteridines of use in the synthesis of potential inhibitors of tetrahydrofolate biosynthesis
  作者：Saiba S. Al-Hassan、Robert Cameron、Sydney H. Nicholson、David H. Robinson、Colin J. Suckling、Hamish C. S. Wood

  DOI：10.1039/p19850002145

  日期：——

  protium for deuterium under acidic and basic conditions: however, they failed to undergo clean bromination or aldol condensation. Autoxidation of alkyl groups at this position provided ready access to pteridines substituted with carbonyl groups at C-6. 6-Formyl derivatives underwent Wittig-type reactions to yield 6-aralkylidene compounds that are potential inhibitors of dihydrofolate reductase. Alkylation

  描述了可能用于修饰吡嗪环上的取代基的7,7-二烷基-7,8-二氢蝶啶的反应，以产生对6-羟甲基-7,8-二氢蝶呤焦磷酸激酶和二氢叶酸还原酶具有抑制活性的化合物。这些酶沿着导致辅酶四氢叶酸的途径存在。6-甲基取代基显示出典型的烷基α-与吡嗪氮原子的反应性，并且在酸性和碱性条件下将pro与氘进行了交换：但是，它们没有进行干净的溴化或羟醛缩合。烷基在该位置的自氧化提供了易于获得在C-6处被羰基取代的蝶啶的机会。对6-甲酰基衍生物进行Wittig型反应，得到6-芳亚烷基化合物，它们是二氢叶酸还原酶的潜在抑制剂。2,4-二氨基-7,8-二氢-6,7,7-三甲基蝶啶的阴离子烷基化在N-8处以低收率进行。使用催化氢化以与通常的蝶啶类似的方式容易地完成封闭的二氢蝶啶体系的还原。
• Method of synthesis of pteridines
  申请人：Burroughs Wellcome Co.

  公开号：US03959278A1

  公开（公告）日：1976-05-25

  A pharmaceutical formulation of a compound of formula (II') ##SPC1## wherein Y is a lower alkyl group, in association with a pharmaceutically acceptable carrier, as an antibacterial product, and methods involving the preparation and reductive cyclization of a compound of formula (IV) ##SPC2## wherein X is a lower alkyl group or a hydroxymethyl group.

  一种药物配方，其化合物的结构式为(II') ##SPC1##，其中Y是较低的烷基基团，与药学上可接受的载体结合，作为一种抗菌产品，并涉及制备和还原环化化合物的方法，其结构式为(IV) ##SPC2##，其中X是较低的烷基基团或羟甲基基团。
• [EN] HPPK INHIBITORS USEFUL AS ANTIBACTERIAL AGENTS<br/>[FR] INHIBITEURS DE HPPK UTILES EN TANT QU'AGENTS ANTIBACTÉRIENS
  申请人：US HEALTH

  公开号：WO2018071531A1

  公开（公告）日：2018-04-19

  The disclosure provides linked purine pterin compounds of Formula I that are novel inhibitors of HPPK, a kinase responsible for an essential step in the biosynthesis of folic acid. (Formula I) The variables, e.g., A1-A3, R1-R4, B1-B2, and L1 are defined in the disclosure. These linked purine pterin inhibitors bind to HPPK with high affinity and specificity. Pharmaceutical compositions containing the HPPK inhibitors and methods of treating a bacterial infection in a patient with one or more of the HPPK inhibitors of the disclosure are also provided.

  该披露提供了一种 Formula I 的嘌呤-喹啉化合物，这些化合物是 HPPK 的新型抑制剂，HPPK 是叶酸生物合成中一个关键步骤的激酶。变量，例如 A1-A3、R1-R4、B1-B2 和 L1 在该披露中有定义。这些嘌呤-喹啉抑制剂与 HPPK 结合具有高亲和力和特异性。还提供了含有 HPPK 抑制剂的药物组合物以及使用该披露中的一个或多个 HPPK 抑制剂治疗患者细菌感染的方法。
• Formation of Oxygen Radicals in Solutions of Different 7,8-Dihydropterins: Quantitative Structure-Activity Relationships
  作者：Karl Oettl、Wolfgang Pfleiderer、Gilbert Reibnegger

  DOI：10.1002/(sici)1522-2675(20000510)83:5<954::aid-hlca954>3.0.co;2-9

  日期：2000.5.10

  i.e., 6-(1′-hydroxy) derivatives 1 and 2, methyl derivatives 3 – 7, and 6-(1′-oxo) derivatives 8 – 10. All but the 6-(1′-oxo) derivatives produced hydroxyl radicals, as measured by the amount of salicylic acid hydroxylation products. This amount was dependent on the stability of the dihydropterin used. In the presence of chelated iron ions, hydroxylation was increased in every case; even 6-(1′-oxo)

  在某些条件下，水溶液中的 7,8-二氢新蝶呤会促进羟基自由基的形成。因此，我们研究了十种不同的 7,8-二氢蝶呤 (=2-氨基-7,8-二氢蝶呤-4(1H)-one) 即 6-(1'-羟基) 衍生物对羟基自由基形成的刺激作用1 和 2、甲基衍生物 3-7 和 6-(1'-氧代) 衍生物 8-10。除 6-(1'-氧代) 衍生物外，所有衍生物均产生羟基自由基，通过水杨酸羟基化产物的量来测量. 该量取决于所用二氢蝶呤的稳定性。在螯合铁离子的存在下，每种情况下的羟基化都会增加。甚至 6-(1'-oxo) 衍生物也显示出水杨酸的低羟基化。然而，增加的程度很大程度上取决于二氢蝶呤的侧链。7, 对 8-二氢新蝶呤 (2) 进行了更详细的研究。铁离子影响 2 的稳定性和羟基自由基的形成。虽然铁离子决定了反应的动力学，但 2 的数量决定了形成的羟基自由基的数量。我们的数据表明，7,8-二氢蝶呤促进羟基自由