N-[Nα-(9-fluorenylmethoxycarbonyl)valylprolyl]doxorubicine | 791111-74-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 蒽环类药物
• 英文名称: N-[Nα-(9-fluorenylmethoxycarbonyl)valylprolyl]doxorubicine
• 英文别名: Fmoc-Val-Pro-doxorubicin；9H-fluoren-9-ylmethyl N-[(2S)-1-[(2S)-2-[[(2S,3S,4S,6R)-3-hydroxy-2-methyl-6-[[(1S,3S)-3,5,12-trihydroxy-3-(2-hydroxyacetyl)-10-methoxy-6,11-dioxo-2,4-dihydro-1H-tetracen-1-yl]oxy]oxan-4-yl]carbamoyl]pyrrolidin-1-yl]-3-methyl-1-oxobutan-2-yl]carbamate
• CAS: 791111-74-5
• 化学式: C₅₂H₅₅N₃O₁₅
• 分子量: 962.02
• InChiKey: LYVKBYBWMNQDPI-GIZCJOENSA-N

物化性质

• 密度：
  1.50±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.8
• 重原子数：
  70
• 可旋转键数：
  13
• 环数：
  9.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.42
• 拓扑面积：
  268
• 氢给体数：
  7
• 氢受体数：
  15

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-[Nα-(9-fluorenylmethoxycarbonyl)valylprolyl]doxorubicine 在 dipeptidyl-peptidase CD₂₆ 作用下， 反应 24.0h， 生成 阿霉素
  参考文献：
  名称：

  [EN] PRODRUGS CLEAVABLE BY CD26
  [FR] PROMEDICAMENTS POUVANT ETRE CLIVES A MOYEN DE CD26

  摘要：

  本发明提供了一种新的前药技术和新的前药，以增加药物的溶解度，调节血浆蛋白结合或增强药物的生物利用度。在本发明中，前药是治疗化合物和肽（例如四肽或六肽）的结合物，其中结合物可被二肽肽酶（更优选为CD26，也称为DPPIV，即二肽氨二肽酶IV）水解。本发明还提供了一种生产所述前药的方法，以增强药物在大脑和淋巴系统中的传递，并/或延长药物在血浆中的半衰期。

  公开号：

  WO2004098644A1
• 作为产物：
  描述：

  N-[芴甲氧羰基]-L-缬氨酰-L-脯氨酸 、 盐酸多柔比星 在 N,N-二异丙基乙胺 、 Methanaminium,N-[(dimethylamino)(3H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-3-yloxy)methylene]-N-methyl-, hexafluorophosphate(1-) 作用下， 以 二甲基亚砜 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 15.0h， 以45%的产率得到N-[Nα-(9-fluorenylmethoxycarbonyl)valylprolyl]doxorubicine
  参考文献：
  名称：

  基于二肽基肽酶IV（DPPIV / CD26）的前药方法在不同含胺药物中的应用

  摘要：

  在这里，我们探讨基于二肽基肽酶IV（DPPIV / CD26）的前药方法在多种含胺药物中的适用性。已经开发了用于合成二肽和四肽酰胺前药的有效方法，包括胞苷和腺苷核苷的环外氨基官能团的N-酰化方案。我们的研究表明，与存在于芳香环或糖实体上的游离氨基连接的XaaPro二肽是前药，通过纯化的DPPIV / CD26以及可溶性DPPIV / CD26在牛和人血清中的转化，可有效释放母体药物。维达列汀，一种DPPIV / CD26的特异性抑制剂，在纯化的CD26存在下以及在人和牛血清中都能完全阻断前药的水解。当氨基存在于嘧啶或嘌呤环上时，二肽衍生物在化学上是不稳定的，而四肽衍生物（即ValProValPro或ValAlaValPro）在溶液中更稳定，并通过DPPIV /的作用有效地转化为母体药物CD26。这种DPPIV / CD26导向的前药技术可用于增加母体药物分子的溶解度和/或提供更好的制剂性能。

  DOI：

  10.1021/jm901590f

文献信息

• [EN] PRODRUGS CLEAVABLE BY CD26<br/>[FR] PROMEDICAMENTS POUVANT ETRE CLIVES A MOYEN DE CD26
  申请人：LEUVEN K U RES & DEV

  公开号：WO2004098644A1

  公开（公告）日：2004-11-18

  The present invention provides a new prodrug technology and new prodrugs in order to increase the solubility, to modulate plasma protein binding or to enhance the biovailability of a drug. In the present invention the prodrugs are conjugates of a therapeutic compound and a peptide (eg tetrapeptide or hexapeptide) wherein the conjugate is cleavable by dipeptidyl-peptidases, more preferably by CD26, also known as DPPIV (dipeptidyl aminodipeptidase IV). The present invention furthermore provides a method of producing said prodrugs, to enhance brain and lymphatic delivery of drugs and/or to extend drug half-lives in plasma.

  本发明提供了一种新的前药技术和新的前药，以增加药物的溶解度，调节血浆蛋白结合或增强药物的生物利用度。在本发明中，前药是治疗化合物和肽（例如四肽或六肽）的结合物，其中结合物可被二肽肽酶（更优选为CD26，也称为DPPIV，即二肽氨二肽酶IV）水解。本发明还提供了一种生产所述前药的方法，以增强药物在大脑和淋巴系统中的传递，并/或延长药物在血浆中的半衰期。
• Application of the Dipeptidyl Peptidase IV (DPPIV/CD26) Based Prodrug Approach to Different Amine-Containing Drugs
  作者：Alberto Diez-Torrubia、Carlos García-Aparicio、Silvia Cabrera、Ingrid De Meester、Jan Balzarini、María-José Camarasa、Sonsoles Velázquez

  DOI：10.1021/jm901590f

  日期：2010.1.28

  human and bovine serum. When the amino group is present on a pyrimidine or purine ring, the dipeptide derivatives are chemically unstable, whereas the tetrapeptide derivatives (i.e., ValProValPro or ValAlaValPro) were much more stable in solution and efficiently converted to the parent drug by the action of DPPIV/CD26. This DPPIV/CD26-directed prodrug technology can be useful to increase solubility of

  在这里，我们探讨基于二肽基肽酶IV（DPPIV / CD26）的前药方法在多种含胺药物中的适用性。已经开发了用于合成二肽和四肽酰胺前药的有效方法，包括胞苷和腺苷核苷的环外氨基官能团的N-酰化方案。我们的研究表明，与存在于芳香环或糖实体上的游离氨基连接的XaaPro二肽是前药，通过纯化的DPPIV / CD26以及可溶性DPPIV / CD26在牛和人血清中的转化，可有效释放母体药物。维达列汀，一种DPPIV / CD26的特异性抑制剂，在纯化的CD26存在下以及在人和牛血清中都能完全阻断前药的水解。当氨基存在于嘧啶或嘌呤环上时，二肽衍生物在化学上是不稳定的，而四肽衍生物（即ValProValPro或ValAlaValPro）在溶液中更稳定，并通过DPPIV /的作用有效地转化为母体药物CD26。这种DPPIV / CD26导向的前药技术可用于增加母体药物分子的溶解度和/或提供更好的制剂性能。