N-(valylprolyl)doxorubicine | 791111-75-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 蒽环类药物
• 英文名称: N-(valylprolyl)doxorubicine
• 英文别名: [ValPro]-[doxorubicin]；[ValPro]-[Dox]；H-Val-Pro-doxorubicin；(2S)-1-[(2S)-2-amino-3-methylbutanoyl]-N-[(2S,3S,4S,6R)-3-hydroxy-2-methyl-6-[[(1S,3S)-3,5,12-trihydroxy-3-(2-hydroxyacetyl)-10-methoxy-6,11-dioxo-2,4-dihydro-1H-tetracen-1-yl]oxy]oxan-4-yl]pyrrolidine-2-carboxamide
• CAS: 791111-75-6
• 化学式: C₃₇H₄₅N₃O₁₃
• 分子量: 739.777
• InChiKey: IRQNBIOQROSEKG-PPJYNVGHSA-N

物化性质

• 沸点：
  1008.8±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.51±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2
• 重原子数：
  53
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.54
• 拓扑面积：
  256
• 氢给体数：
  7
• 氢受体数：
  14

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-(valylprolyl)doxorubicine 在 dipeptidyl-peptidase CD₂₆ 作用下， 反应 24.0h， 生成 阿霉素
  参考文献：
  名称：

  [EN] PRODRUGS CLEAVABLE BY CD26
  [FR] PROMEDICAMENTS POUVANT ETRE CLIVES A MOYEN DE CD26

  摘要：

  本发明提供了一种新的前药技术和新的前药，以增加药物的溶解度，调节血浆蛋白结合或增强药物的生物利用度。在本发明中，前药是治疗化合物和肽（例如四肽或六肽）的结合物，其中结合物可被二肽肽酶（更优选为CD26，也称为DPPIV，即二肽氨二肽酶IV）水解。本发明还提供了一种生产所述前药的方法，以增强药物在大脑和淋巴系统中的传递，并/或延长药物在血浆中的半衰期。

  公开号：

  WO2004098644A1
• 作为产物：
  描述：

  N-[Nα-(9-fluorenylmethoxycarbonyl)valylprolyl]doxorubicine 在 哌啶 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 以50%的产率得到N-(valylprolyl)doxorubicine
  参考文献：
  名称：

  基于二肽基肽酶IV（DPPIV / CD26）的前药方法在不同含胺药物中的应用

  摘要：

  在这里，我们探讨基于二肽基肽酶IV（DPPIV / CD26）的前药方法在多种含胺药物中的适用性。已经开发了用于合成二肽和四肽酰胺前药的有效方法，包括胞苷和腺苷核苷的环外氨基官能团的N-酰化方案。我们的研究表明，与存在于芳香环或糖实体上的游离氨基连接的XaaPro二肽是前药，通过纯化的DPPIV / CD26以及可溶性DPPIV / CD26在牛和人血清中的转化，可有效释放母体药物。维达列汀，一种DPPIV / CD26的特异性抑制剂，在纯化的CD26存在下以及在人和牛血清中都能完全阻断前药的水解。当氨基存在于嘧啶或嘌呤环上时，二肽衍生物在化学上是不稳定的，而四肽衍生物（即ValProValPro或ValAlaValPro）在溶液中更稳定，并通过DPPIV /的作用有效地转化为母体药物CD26。这种DPPIV / CD26导向的前药技术可用于增加母体药物分子的溶解度和/或提供更好的制剂性能。

  DOI：

  10.1021/jm901590f