ethyl 2-acetamido-5-phenylthiophene-3-carboxylate | 65416-87-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氮化合物
• 英文名称: ethyl 2-acetamido-5-phenylthiophene-3-carboxylate
• CAS: 65416-87-7
• 化学式: C₁₅H₁₅NO₃S
• mdl: MFCD02350906
• 分子量: 289.355
• InChiKey: JRMGZQAIFBQTPD-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  103-106 °C(Solvent: Ethanol ; Water)
• 沸点：
  508.3±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.248±0.06 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.5
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.2
• 拓扑面积：
  83.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl 2-acetamido-5-phenylthiophene-3-carboxylate 、 六甲基磷酰三胺 以39%的产率得到
  参考文献：
  名称：

  PEDERSEN E. B.; CARLSEN D., TETRAHEDRON , 1977, 33, NO 16, 2089-2092

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  氰乙酸乙酯 在 1,2,3,4,5,6,7,8-八硫杂环辛烷 、 甲基磺酰氯 、 二乙胺 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 16.5h， 生成 ethyl 2-acetamido-5-phenylthiophene-3-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  噻吩基小分子的合成和评估，作为结核分枝杆菌的有效抑制剂。

  摘要：

  在这里，我们报告基于噻吩支架的新型分子的合成和抗结核研究。我们确定了两个新的小分子图4a和4b中，这表明高2倍的体外（MIC活动99：0.195  μ相比第一线TB药物，异烟肼（0.39 M）  μ M）。鉴定出的线索证明与一线结核病药物（异烟肼，利福平和左氧氟沙星）具有加合作用，与最近获得FDA批准的药物bedaquiline具有协同作用。机理研究（i）否定了Pks13的作用，并且（ii）建议KatG参与这些已鉴定导线的抗结核活性。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2020.112772

文献信息

• Synthesis and evaluation of new 2-aminothiophenes against Mycobacterium tuberculosis
  作者：Sandeep Thanna、Susan E. Knudson、Anna Grzegorzewicz、Sunayana Kapil、Christopher M. Goins、Donald R. Ronning、Mary Jackson、Richard A. Slayden、Steven J. Sucheck

  DOI：10.1039/c6ob00821f

  日期：——

  presumed to be Pks13 or an earlier enzyme in the mycolic acid biosynthetic pathway. This inference is based on structural similarity of the compound 33 with known Pks13 inhibitors, which is corroborated by mycolic acid biosynthesis studies showing that the compound strongly inhibits the biosynthesis of all forms of mycolic acid in Mtb. In summary, these studies suggest 33 represents a promising anti-TB lead

  结核病 (TB) 及其耐药形式导致的死亡人数比任何其他传染病都多。这一事实强调需要确定治疗结核病的新药。据报道，2-氨基噻吩 (2AT) 可以抑制 Pks13（一种经过验证的抗结核药物靶点）。我们合成了 42 种 2AT 化合物的库。其中，化合物33对结核分枝杆菌( Mtb ) H37R V (MIC = 0.23 μM) 显示出显着的效力，并且对异烟肼、利福平和氟喹诺酮类药物耐药的Mtb菌株显示出令人印象深刻的效力 (MIC = 0.20–0.44 μM)。化合物33的作用位点推测为 Pks13 或分枝菌酸生物合成途径中的早期酶。这一推论基于化合物33与已知 Pks13 抑制剂的结构相似性，分枝菌酸生物合成研究证实了这一点，表明该化合物强烈抑制Mtb中所有形式的分枝菌酸的生物合成。总之，这些研究表明33是​​一种有前途的抗结核先导药物，其活性远低于对人类单核细胞的毒性。
• Phosphoramides—V11Part IV: E.B. Pedersen, Acta Chem. Scand. B31, 261 (1977).
  作者：E.B. Pedersen、D. Carlsen

  DOI：10.1016/0040-4020(77)80318-9

  日期：——

  2-Acetamido-3-thiophenecarboxylic acid ethyl esters 1 have been heated in HMPT to reflux temperature to produce 4,6-bis(dimethylamino)thieno[2,3-b]pyridines 7. Substituents in the 4 position of the thiophene ring were found to exert steric hindrance on the reaction. Only a multistep mechanism can account for the product 7. The intermediates 2–5 were also isolated in the reaction of 1a with HMPT.

  将2-乙酰氨基-3-噻吩羧酸乙酯1在HMPT中加热至回流温度，以产生4,6-双（二甲基氨基）噻吩并[2,3-b]吡啶7。发现噻吩环的4位上的取代基对反应产生位阻。只有多步机制才能说明产品7。在1a与HMPT的反应中也分离出了中间体2–5。
• Synthesis and evaluation of thiophene based small molecules as potent inhibitors of Mycobacterium tuberculosis
  作者：Chhuttan L. Meena、Padam Singh、Ravi P. Shaliwal、Varun Kumar、Arun Kumar、Anoop Kumar Tiwari、Shailendra Asthana、Ramandeep Singh、Dinesh Mahajan

  DOI：10.1016/j.ejmech.2020.112772

  日期：2020.12

  Herein, we report the synthesis and anti-tubercular studies of novel molecules based on thiophene scaffold. We identified two novel small molecules 4a and 4b, which demonstrated 2-fold higher in vitro activity (MIC99: 0.195 μM) compared to first line TB drug, isoniazid (0.39 μM). The identified leads demonstrated additive effect with front line TB drugs (isoniazid, rifampicin and levofloxacin) and

  在这里，我们报告基于噻吩支架的新型分子的合成和抗结核研究。我们确定了两个新的小分子图4a和4b中，这表明高2倍的体外（MIC活动99：0.195  μ相比第一线TB药物，异烟肼（0.39 M）  μ M）。鉴定出的线索证明与一线结核病药物（异烟肼，利福平和左氧氟沙星）具有加合作用，与最近获得FDA批准的药物bedaquiline具有协同作用。机理研究（i）否定了Pks13的作用，并且（ii）建议KatG参与这些已鉴定导线的抗结核活性。
• PEDERSEN E. B.; CARLSEN D., TETRAHEDRON <TETR-AB>, 1977, 33, NO 16, 2089-2092
  作者：PEDERSEN E. B.、 CARLSEN D.

  DOI：——

  日期：——