5-(2-(4-fluoro-3-methoxy-5-methylphenylamino)-5-methylpyrimidin-4-ylamino)benzo[d]oxazol-2(3H)-one | 1236667-40-5

• 物质功能分类: 医药中间体 - 原料药中间体
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并恶唑类
• 英文名称: 5-(2-(4-fluoro-3-methoxy-5-methylphenylamino)-5-methylpyrimidin-4-ylamino)benzo[d]oxazol-2(3H)-one
• 英文别名: Ifidancitinib；5-[[2-(4-fluoro-3-methoxy-5-methylanilino)-5-methylpyrimidin-4-yl]amino]-3H-1,3-benzoxazol-2-one
• CAS: 1236667-40-5
• 化学式: C₂₀H₁₈FN₅O₃
• 分子量: 395.393
• InChiKey: OYFMQDVLFYKOPZ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 密度：
  1.405±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  DMSO：62.5 mg/mL（158.07 mM；需要超声波）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.15
• 拓扑面积：
  97.4
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  8

制备方法与用途

伊夫丹昔替尼是JAK1/JAK3的有效且选择性的抑制剂，适用于过敏、哮喘和自身免疫性疾病的研究所用。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  苯磺酸 、 5-(2-(4-fluoro-3-methoxy-5-methylphenylamino)-5-methylpyrimidin-4-ylamino)benzo[d]oxazol-2(3H)-one 以 甲醇 为溶剂， 以99 %的产率得到5-(2-(4-fluoro-3-methoxy-5-methylphenylamino)-5-methylpyrimidin-4-ylamino)benzo[d]oxazol-2(3H)-one besylate
  参考文献：
  名称：

  作为有效 JAK1 抑制剂的嘧啶化合物的优化以及作为临床候选药物的 R507 的发现

  摘要：

  Janus 激酶 (JAK) 在介导免疫反应和细胞生长的 JAK/信号转导器和转录激活剂 (STAT) 信号通路中发挥着关键作用。从高通量筛选 (HTS) 命中到先导化合物优化，一系列嘧啶化合物被发现是有效的 JAK1 抑制剂，其选择性优于 JAK2。基于细胞的测定被用作评估效力和选择性的主要筛选方法，结果通过先导分子的生化和其他细胞测定进一步评估和确认。还讨论了 NADPH 存在下三氟甲基与 CYP3A4 抑制之间的独特相关性，NADPH 的活性随着氟原子的减少而成功降低，IC 50从 0.5 μM 增加至 >10 μM。开发新型且可扩展的氨基苯基中间体合成路线对于发现后期先导分子（包括临床候选药物 R507）至关重要 ( 33 )。在临床前研究中，33通过抑制 IL-2 诱导的 IFNγ 表达在小鼠研究中以及在大鼠胶原诱导的关节炎疾病模型中表现出巨大的功效。

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.2c00411
• 作为产物：
  描述：

  2,4-二氯-5-甲基嘧啶 在 碳酸氢钠 作用下， 以 甲醇 、 水 、 异丙醇 为溶剂， 反应 86.0h， 生成 5-(2-(4-fluoro-3-methoxy-5-methylphenylamino)-5-methylpyrimidin-4-ylamino)benzo[d]oxazol-2(3H)-one
  参考文献：
  名称：

  COMPOSITIONS AND METHODS FOR INHIBITION OF THE JAK PATHWAY

  摘要：

  披露了公式I的化合物，含有它们的组合物，以及使用这些化合物和组合物治疗调节JAK途径或抑制JAK激酶，特别是JAK2和JAK3，具有治疗用途的条件的方法。还披露了制造这些化合物的方法。

  公开号：

  US20120028923A1

文献信息

• Compositions and methods for inhibition of the JAK pathway
  申请人：Rigel Pharmaceuticals, Inc.

  公开号：EP2565193A1

  公开（公告）日：2013-03-06

  Disclosed are compounds of formula I, compositions containing them, and methods of use for the compounds and compositions in the treatment of conditions in which modulation of the JAK pathway or inhibition of JAK kinases, particularly JAK 2 and JAK3, are therapeutically useful.

  本文公开了式 I 的化合物、含有这些化合物的组合物，以及这些化合物和组合物用于治疗调节 JAK 通路或抑制 JAK 激酶（尤其是 JAK 2 和 JAK3）具有治疗作用的疾病的方法。
• Compounds and method for treating autoimmune diseases
  申请人：Rigel Pharmaceuticals, Inc.

  公开号：US10414758B2

  公开（公告）日：2019-09-17

  Compounds and embodiments of a method for treating and/or preventing autoimmune diseases are disclosed. The method includes administering to a subject having an autoimmune disease, such as an inflammatory bowel disease, a therapeutically effective amount of a compound according to formula I wherein X and Y independently are O or NR1; each R1 is independently H or C1-C6 alkyl; ring A is aryl; each R2 independently is H, alkyl, alkoxy, amide, cyano, halo, haloalkyl, hydroxyalkyl, heteroalkyl, heterocyclyl, sulfonyl, sulfonamide, or two R2 groups, taken together with the atom or atoms to which they are attached, combine to form a 4-10 membered ring system; p is 0, 1, 2, 3, or 4; R3 and R4 independently are H or C1-C6 alkyl; and R5 is halo, cyano, or C1-C6 alkyl.

  本发明公开了用于治疗和/或预防自身免疫性疾病的化合物和方法的实施方案。该方法包括向患有自身免疫性疾病（如炎症性肠病）的受试者施用治疗有效量的符合式 I 的化合物 其中X和Y独立地为O或NR1；每个R1独立地为H或C1-C6烷基；环A为芳基；每个R2独立地为H、烷基、烷氧基、酰胺、氰基、卤代、卤代烷基、羟基烷基、杂烷基、杂环烷基、磺酰基、磺酰胺，或两个R2基团与其所连接的原子结合形成4-10个成员的环系统；p 为 0、1、2、3 或 4；R3 和 R4 独立地为 H 或 C1-C6 烷基；R5 为卤代、氰基或 C1-C6 烷基。
• METHODS FOR INHIBITING ALLOGRAFT REJECTION
  申请人：Rigel Pharmaceuticals, Inc.

  公开号：EP2696869B1

  公开（公告）日：2017-08-23
• COMPOUNDS AND METHOD FOR TREATING CYTOKINE RELEASE SYNDROME
  申请人：Rigel Pharmaceuticals, Inc.

  公开号：EP4009974A1

  公开（公告）日：2022-06-15
• METHOD OF TREATING MUSCULAR DEGRADATION
  申请人：Rigel Pharmaceuticals, Inc.

  公开号：US20130310340A1

  公开（公告）日：2013-11-21

  A method for treating muscular deterioration is disclosed. Also disclosed are embodiments of a compound, and compositions comprising the compound, for inhibiting muscular deterioriation, including atrophy, dystrophy, and cachexia, such as may result from ventilation.