4-({2-[(5-cyanothiazol-2-yl)amino]pyridin-4-yl}methyl)piperazine-1-carboxylic acid methylamide | 479611-82-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 英文名称: 4-({2-[(5-cyanothiazol-2-yl)amino]pyridin-4-yl}methyl)piperazine-1-carboxylic acid methylamide
• 英文别名: N-(1,3-Thiazol-2-yl)pyridin-2-amine 20；4-[[2-[(5-cyano-1,3-thiazol-2-yl)amino]pyridin-4-yl]methyl]-N-methylpiperazine-1-carboxamide
• CAS: 479611-82-0
• 化学式: C₁₆H₁₉N₇OS
• 分子量: 357.439
• InChiKey: NIQLDGOLJPELPM-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  248-249.5 °C
• 密度：
  1.39±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.1
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  125
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-({2-[(5-cyanothiazol-2-yl)amino]pyridin-4-yl}methyl)piperazine-1-carboxylic acid methylamide 在 盐酸 、 甲烷 作用下， 以 甲醇 、 水 为溶剂， 反应 0.5h， 生成 4-((2-((5-cyanothiazol-2-yl)amino)pyridin-4-yl)methyl)-N-methylpiperazine-1-carboxamide hydrochloride hydrate
  参考文献：
  名称：

  Salt forms with tyrosine kinase activity

  摘要：

  本发明涉及盐形式的4-[2-(5-氰基噻唑-2-基氨基)-吡啶-4-基甲基]-哌嗪-1-羧酸甲酰胺，该盐形式抑制、调节和/或调控酪氨酸激酶信号转导，含有这些化合物的组合物，以及使用它们治疗酪氨酸激酶依赖性疾病和症状的方法，如血管生成、癌症、肿瘤生长、动脉粥样硬化、老年性黄斑变性、糖尿病视网膜病变、视网膜缺血、黄斑水肿、炎症性疾病等哺乳动物。

  公开号：

  US20040023981A1
• 作为产物：
  描述：

  4-benzylpiperazine-1-carboxylic acid methylamide 在 palladium on activated charcoal 盐酸 、 氢气 、 三乙酰氧基硼氢化钠 、 溶剂黄146 、 三乙胺 作用下， 以 甲醇 、 N,N-二甲基乙酰胺 、 水 为溶剂， 40.0 ℃ 、275.79 kPa 条件下， 反应 19.0h， 生成 4-({2-[(5-cyanothiazol-2-yl)amino]pyridin-4-yl}methyl)piperazine-1-carboxylic acid methylamide
  参考文献：
  名称：

  N-（1,3-噻唑-2-基）吡啶-2-胺KDR激酶抑制剂的高效合成方法

  摘要：

  描述了一种有效的KDR激酶抑制剂1的非常简明的合成方法。合成的特征是氨基噻唑6的一锅法制备非常有效，然后Pd–Xantphos催化与氯吡啶醛11交叉偶联。用哌嗪片段9将所得醛10还原胺化，得到最终产物。

  DOI：

  10.1016/j.tet.2005.10.081

文献信息

• Active salt forms with tyrosine kinase activity
  申请人：——

  公开号：US20040023978A1

  公开（公告）日：2004-02-05

  The present invention relates to orally active salt forms of the mesylate salt of 4-[2-(5-cyano-thiazol-2-ylamino)-pyridin-4-ylmethyl]-piperazine-1-carboxylic acid methylamide which inhibit, regulate and/or modulate tyrosine kinase signal transduction, compositions which contain these compounds, and methods of using them to treat tyrosine kinase-dependent diseases and conditions, such as angiogenesis, cancer, tumor growth, atherosclerosis, age related macular degeneration, diabetic retinopathy, retinal ischemia, macular edema, inflammatory diseases, and the like in mammals.

  本发明涉及口服活性盐形式的甲磺酸盐，其抑制、调节和/或调控酪氨酸激酶信号传导的4-[2-(5-氰基噻唑-2-基氨基)-吡啶-4-基甲基]-哌嗪-1-羧酸甲酰胺，含有这些化合物的组合物，以及使用它们治疗酪氨酸激酶依赖性疾病和症状的方法，如血管生成、癌症、肿瘤生长、动脉粥样硬化、老年性黄斑变性、糖尿病视网膜病变、视网膜缺血、黄斑水肿、炎症性疾病等哺乳动物。
• Polymorphs with tyrosine kinase activity
  申请人：——

  公开号：US20040023980A1

  公开（公告）日：2004-02-05

  The present invention relates to active polymorphs of 4-[2-(5-cyano-thiazol-2-ylamino)-pyridin-4-ylmethyl]-piperazine-1-carboxylic acid methylamide which inhibit, regulate and/or modulate tyrosine kinase signal transduction, compositions which contain these compounds, and methods of using them to treat tyrosine kinase-dependent diseases and conditions, such as angio-genesis, cancer, tumor growth, atherosclerosis, age related macular degeneration, diabetic retinopathy, retinal ischemia, macular edema, inflammatory diseases, and the like in mammals.

  本发明涉及活性多型体4-[2-(5-氰基噻唑-2-基氨基)-吡啶-4-基甲基]-哌嗪-1-羧酸甲酰胺，其抑制、调节和/或调控酪氨酸激酶信号传导，含有这些化合物的组合物，以及使用它们治疗酪氨酸激酶依赖性疾病和症状的方法，如血管生成、癌症、肿瘤生长、动脉粥样硬化、老年性黄斑变性、糖尿病视网膜病变、视网膜缺血、黄斑水肿、炎症性疾病等在哺乳动物中。
• Tyrosine kinase inhibitors
  申请人：——

  公开号：US20030100567A1

  公开（公告）日：2003-05-29

  The present invention relates to compounds which inhibit, regulate and/or modulate tyrosine kinase signal transduction, compositions which contain these compounds, and methods of using them to treat tyrosine kinase-dependent diseases and conditions, such as angiogenesis, cancer, tumor growth, atherosclerosis, age related macular degeneration, diabetic retinopathy, inflammatory diseases, and the like in mammals.

  本发明涉及抑制、调节和/或调节酪氨酸激酶信号传导的化合物，包含这些化合物的组合物，以及使用它们治疗酪氨酸激酶依赖性疾病和情况的方法，例如在哺乳动物中的血管生成、癌症、肿瘤生长、动脉粥样硬化、年龄相关性黄斑变性、糖尿病性视网膜病变、炎症性疾病等。
• Process for making substituted thiazolyl-amino pyridines
  申请人：——

  公开号：US20040023979A1

  公开（公告）日：2004-02-05

  The present invention relates to a process for preparing substituted thiazolyl-amino pyridines, which are capable of inhibiting, modulating and/or regulating signal transduction of both receptor-type and non-receptor type tyrosine kinases.

  本发明涉及一种制备取代噻唑基氨基吡啶的方法，该方法能够抑制、调节和/或调控受体型和非受体型酪氨酸激酶的信号转导。
• Potent <i>N</i>-(1,3-Thiazol-2-yl)pyridin-2-amine Vascular Endothelial Growth Factor Receptor Tyrosine Kinase Inhibitors with Excellent Pharmacokinetics and Low Affinity for the hERG Ion Channel
  作者：Mark T. Bilodeau、Adrienne E. Balitza、Timothy J. Koester、Peter J. Manley、Leonard D. Rodman、Carolyn Buser-Doepner、Kathleen E. Coll、Christine Fernandes、Jackson B. Gibbs、David C. Heimbrook、William R. Huckle、Nancy Kohl、Joseph J. Lynch、Xianzhi Mao、Rosemary C. McFall、Debra McLoughlin、Cynthia M. Miller-Stein、Keith W. Rickert、Laura Sepp-Lorenzino、Jennifer M. Shipman、Raju Subramanian、Kenneth A. Thomas、Bradley K. Wong、Sean Yu、George D. Hartman

  DOI：10.1021/jm049697f

  日期：2004.12.1

  A series of N-(1,3-thiazol-2-yl)pyridin-2-amine KDR kinase inhibitors have been developed that possess optimal properties. Compounds have been discovered that exhibit excellent in vivo potency. The particular challenges of overcoming hERG binding activity and QTc increases in vivo in addition to achieving good pharmacokinetics have been acomplished by discovering a unique class of amine substituents. These compounds have a favorable kinase selectivity profile that can be accentuated with appropriate substitution.