(R)-N,N-dimethyl-N-[3-hydroxy-3-(2-thienyl)propyl]-ammonium (S)-mandelate | 1156461-19-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氮化合物
• 英文名称: (R)-N,N-dimethyl-N-[3-hydroxy-3-(2-thienyl)propyl]-ammonium (S)-mandelate
• 英文别名: (R)-3-(N,N-dimethylamino)-1-(2-thienyl)-1-propanol (S)-mandelic acid；(R)-3-(dimethylamino)-1-(2-thienyl)-1-propanol (S)-(+)-mandelate
• CAS: 1156461-19-6
• 化学式: C₈H₈O₃*C₉H₁₅NOS
• 分子量: 337.44
• InChiKey: LVELBSWYVMRVRO-PMXXSWPTSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.54
• 重原子数：
  23.0
• 可旋转键数：
  6.0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.35
• 拓扑面积：
  81.0
• 氢给体数：
  3.0
• 氢受体数：
  5.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R)-N,N-dimethyl-N-[3-hydroxy-3-(2-thienyl)propyl]-ammonium (S)-mandelate 生成 R-（+）-3-(二甲基氨基)-1-(2-噻吩基)-1-丙醇
  参考文献：
  名称：

  WO2008/93360

  摘要：

  公开号：
• 作为产物：
  描述：

  R-（+）-3-(二甲基氨基)-1-(2-噻吩基)-1-丙醇 在 盐酸 作用下， 以 乙醇 、 甲基叔丁基醚 、 水 为溶剂， 反应 2.5h， 生成 (R)-N,N-dimethyl-N-[3-hydroxy-3-(2-thienyl)propyl]-ammonium (S)-mandelate
  参考文献：
  名称：

  （S）-3-（N-甲基氨基）-1-（2-噻吩基）丙-1-醇的合成：重新审视礼来公司的拆分-定容-循环合成度洛西汀的稳健工艺

  摘要：

  由2-乙酰基噻吩（4）制备的（±）-3-（N，N-二甲基氨基）-1-（2-噻吩基）丙-1-醇（6）以两步法总收率为79％拆分成（小号） - 6 93％ee的作为其非对映体盐（8）与（小号） -扁桃酸（7根据Eli Lilly公司的程序度洛西汀的分辨率外消旋化的再循环（RRR）合成开发）（2）在实用性方面进行了一些修改。在从8释放时，（S）-6经历N在两个不连续但连续的步骤中分别形成8-脱甲基氨基甲酸乙酯：（1）碳酸O-乙酯和（2）氨基甲酸乙酯的形成，同时伴随N-甲基的损失，总收率为87％。然后进行碱水解，可得到100％ee的（S）-3-（N-甲基氨基）-1-（2-噻吩基）丙-1-醇（1），据称是度洛西汀（2）的倒数第二个前体，产率为75％。从乙基环己烷中重结晶一次后。在这样开发的整个过程中，PhMe成功地替代了t -BuOMe，t -BuOMe是一种溶剂，已在礼来的原始RRR合成2中得到了很好的应用。

  DOI：

  10.1021/op060118l

文献信息

• 一种(S)-3-N,N-二取代氨基-1-(2-噻吩基)-1-丙醇的制备方法
  申请人：天台宜生生化科技有限公司

  公开号：CN107488163A

  公开（公告）日：2017-12-19

  本发明公开了一种如式（I）所示的(S)‑3‑N,N‑二取代氨基‑1‑(2‑噻吩基)‑1‑丙醇的制备方法为：以式（II）所示的2‑乙酰噻吩为原料，和双（三氯甲基）碳酸酯（III）及N,N‑二取代甲酰胺（IV）在有机碱的催化下，在有机溶剂中反应完全，得到式（V）所示的N,N‑二取代氨基‑1‑(2‑噻吩基)‑1‑丙烯酮；然后经过氢化铝锂氢化还原得到式（VI）所示的N,N‑二取代氨基‑1‑(2‑噻吩基)‑1‑丙醇；再经过S‑扁桃酸拆分、乙酸乙酯重结晶得到目标产物式（I）。本发明所述的制备方法，具有成本低，反应条件温和，安全、三废少、能耗小、总收率高等优点，适于工业化生产。
• WO2008/93360
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• Synthesis of (<i>S</i>)-3-(<i>N</i>-Methylamino)-1-(2-thienyl)propan-1-ol:  Revisiting Eli Lilly's Resolution−Racemization−Recycle Synthesis of Duloxetine for Its Robust Processes
  作者：Yoshito Fujima、Masaya Ikunaka、Toru Inoue、Jun Matsumoto

  DOI：10.1021/op060118l

  日期：2006.9.1

  from 2-acetylthiophene (4) in a two-step overall yield of 79%, is resolved into (S)-6 of 93% ee as its diastereomeric salt (8) with (S)-mandelic acid (7) according to Eli Lilly's procedures developed for the resolution−racemization−recycle (RRR) synthesis of duloxetine (2) with some modifications in terms of practicality. On its liberation from 8, (S)-6 undergoes N-demethylative ethyl carbamate formation

  由2-乙酰基噻吩（4）制备的（±）-3-（N，N-二甲基氨基）-1-（2-噻吩基）丙-1-醇（6）以两步法总收率为79％拆分成（小号） - 6 93％ee的作为其非对映体盐（8）与（小号） -扁桃酸（7根据Eli Lilly公司的程序度洛西汀的分辨率外消旋化的再循环（RRR）合成开发）（2）在实用性方面进行了一些修改。在从8释放时，（S）-6经历N在两个不连续但连续的步骤中分别形成8-脱甲基氨基甲酸乙酯：（1）碳酸O-乙酯和（2）氨基甲酸乙酯的形成，同时伴随N-甲基的损失，总收率为87％。然后进行碱水解，可得到100％ee的（S）-3-（N-甲基氨基）-1-（2-噻吩基）丙-1-醇（1），据称是度洛西汀（2）的倒数第二个前体，产率为75％。从乙基环己烷中重结晶一次后。在这样开发的整个过程中，PhMe成功地替代了t -BuOMe，t -BuOMe是一种溶剂，已在礼来的原始RRR合成2中得到了很好的应用。