(3S-trans)-4-amino-3,4-dihydro-3-hydroxy-2,2-dimethyl-2H-1-benzopyran-6-carbonitrile | 118581-55-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并吡喃
• 英文名称: (3S-trans)-4-amino-3,4-dihydro-3-hydroxy-2,2-dimethyl-2H-1-benzopyran-6-carbonitrile
• 英文别名: (3S,4R)-4-amino-3-hydroxy-2,2-dimethylchroman-6-carbonitrile；(3S,4R)-4-amino-6-cyano-3,4-dihydro-2,2-dimethyl-2H-1-benzopyran-3-ol；(3S,4R)-4-amino-3,4-dihydro-3-hydroxy-2,2-dimethyl-2H-1-benzopyran-6-carbonitrile；(3S,4R)-4-amino-3,4-dihydro-2,2-dimethyl-3-hydroxy-2H-1-benzopyran-6-carbonitrile；4R-amino-6-cyano-3,4-dihydro-2,2-dimethyl-2 H-1-benzopyran-3S-ol；(3S,4R)-4-amino-3-hydroxy-2,2-dimethyl-chroman-6-carbonitrile；(3S,4R)-4-amino-3-hydroxy-2,2-dimethyl-3,4-dihydrochromene-6-carbonitrile
• CAS: 118581-55-8
• 化学式: C₁₂H₁₄N₂O₂
• 分子量: 218.255
• InChiKey: APHWBGUCQBONMO-MNOVXSKESA-N

物化性质

• 沸点：
  359.4±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.26±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.3
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.42
• 拓扑面积：
  79.3
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (3S-trans)-4-amino-3,4-dihydro-3-hydroxy-2,2-dimethyl-2H-1-benzopyran-6-carbonitrile 在 盐酸 、 potassium carbonate 、 苯硫酚 、 三乙胺 、 4,4'-二氨基二苯乙烯-2,2'-二磺酸 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 生成 (4aR,10bR)-5,5-dimethyl-1,2,3,4a,5,10b-hexahydro-[1]benzopyrano[3,4-b][1,4]oxazine-9-carbonitrile
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of 2,3,4a,11b-tetrahydro-oxazino[2,3-c]benzopyran-9-carbonitriles as ATP-sensitive potassium channel openers

  摘要：

  A series of optically active tetrahydro-oxazino[2,3-c]benzopyran derivatives have been synthesized and evaluated for potassium channel opening activity. (4aR,11bR)-1-Benzoyl-5,5-dimethyl-2,3,4a,11b-tetrahydro-oxazino[2,3-c]benzopyran-9-carbonitrile ((-)-11e) was identified as a bladder-selective potassium channel opener (IC50,bladder = 8.15 mu M, IC50,portal vein = 34.5 mu M). (C) 1998 Elsevier Science Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/s0960-894x(98)00046-8
• 作为产物：
  描述：

  [3S-[3α,4β(S*)]]-N-(6-Cyano-3,4-dihydro-3-hydroxy-2,2-dimethyl-2H-1-benzopyran-4-yl)-α-hydroxybenzeneacetamide 在 硫酸 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 、 乙酸乙酯 为溶剂， 生成 (3S-trans)-4-amino-3,4-dihydro-3-hydroxy-2,2-dimethyl-2H-1-benzopyran-6-carbonitrile
  参考文献：
  名称：

  Method of treating or prevention of fibrillation of the heart

  摘要：

  一种利用一个或多个钾通道激活剂治疗和预防纤颤的方法。还公开了一种制备公式化合物的方法##STR1##和其互变异构体##STR2##的过程，其中R''和R"如本文所定义。

  公开号：

  US05278169A1
• 作为试剂：
  描述：

  N-(4-chlorophenyl)-N'-cyanothiourea 、 (3S-trans)-4-amino-3,4-dihydro-3-hydroxy-2,2-dimethyl-2H-1-benzopyran-6-carbonitrile 在 (3S-trans)-4-amino-3,4-dihydro-3-hydroxy-2,2-dimethyl-2H-1-benzopyran-6-carbonitrile 作用下， 生成 BMS-180448
  参考文献：
  名称：

  Pyranyl cyanoguanidine derivatives

  摘要：

  本发明揭示了具有以下式子的新化合物：##STR1## 其中 ##STR2##。这些化合物具有钾通道激活活性，并且可用作心血管药物，特别是作为抗缺血药物。

  公开号：

  US05140031A1

文献信息

• Cardioselective Anti-Ischemic ATP-Sensitive Potassium Channel Openers. 3. Structure-Activity Studies on Benzopyranyl Cyanoguanidines; Modification of the Cyanoguanidine Portion
  作者：Karnail S. Atwal、Gary J. Grover、Syed Z. Ahmed、Paul G. Sleph、Steven Dzwonczyk、Anne J. Baird、Diane E. Normandin

  DOI：10.1021/jm00017a007

  日期：1995.8

  Structure-activity relationships for the cyanoguanidine portion of the lead cardiac selective ATP-sensitive potassium channel (KATP) opener (3) are described. The cyanoguanidine moity appears to be optimal since increasing or decreasing the distance between the aniline nitrogen and the pendant aromatic ring attenuates anti-ischemic potency/selectivity. Similarly, unfavorable results are obtained by replacement of

  描述了先导心脏选择性ATP敏感性钾通道（KATP）开放剂（3）氰基胍部分的结构活性关系。由于增加或减少苯胺氮与侧链芳香环之间的距离会减弱抗缺血能力/选择性，因此氰基胍活性似乎是最佳的。同样，通过用其他接头（CH2，S，O）代替苯胺氮也获得了不利的结果。用甲基取代苯环会降低心脏选择性。将尿素部分限制在苯并咪唑酮或咪唑啉酮环中可保持抗缺血性，并显着改善心脏选择性。如血管舒张药和抗缺血药的药效之比所示，体外心脏选择性变化超过三个数量级。这些数据与先前的结果一致，表明对于抗缺血和血管松弛活性存在不同的结构-活性关系。由于用结构上不同的KATP阻滞剂（格列本脲，5-羟基癸酸钠，甲氧芬那酸）预处理可取消该系列化合物的抗缺血作用，因此这些化合物的抗缺血作用机制似乎仍涉及开放KATP。
• NOVEL BENZOPYRAN DERIVATIVES AS POTASSIUM CHANNEL OPENERS
  申请人：Zhang Xuqing

  公开号：US20070049556A1

  公开（公告）日：2007-03-01

  The present invention is directed to novel benzopyran derivatives, pharmaceutical compositions containing them and their use in the treatment of disorders related to potassium channel.

  本发明涉及新型苯并吡喃衍生物，含有它们的药物组合物以及它们在治疗与钾通道相关的疾病中的应用。
• Aryl urea (thiourea) and cyanoguanidine derivatives
  申请人：E. R. Squibb & Sons, Inc.

  公开号：US05374643A1

  公开（公告）日：1994-12-20

  Novel compounds useful, for example, in the treatment of ischemic conditions and arrhythmia having the formula I ##STR1## wherein X is oxygen, sulfur or --NCN and the R groups are as defined herein.

  新型化合物具有以下公式I，其中X为氧、硫或--NCN，R基固定如定义。这些化合物可用于治疗缺血症和心律失常等疾病。
• Aryl and heterocyclic substituted propenamide derivatives
  申请人：E. R. Squibb & Sons, Inc.

  公开号：US05453421A1

  公开（公告）日：1995-09-26

  Novel compounds useful, for example, for the treatment of ischemic conditions and arrhythmia are disclosed. The compounds have the formula ##STR1## wherein X is oxygen or sulfur and the R groups are as defined herein.

  揭示了一种新型化合物，例如用于治疗缺血性疾病和心律失常。这些化合物的化学式为##STR1##其中X为氧或硫，R基如本文所定义。
• Benzopyran derivatives and their use as anti-hypertensives
  申请人：Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd.

  公开号：US04988723A1

  公开（公告）日：1991-01-29

  Benzopyran derivatives of formula (I) wherein the substituents are as defined herein are provided. The compounds possess vasodilating activity and are useful in the treatment of hypertension. Pharmaceutical compositions and methods of treating hypertension are also provided.

  提供具有以下定义的取代基的化学式(I)的苯并吡喃衍生物。这些化合物具有扩血管活性，并可用于治疗高血压。还提供了治疗高血压的药物组合物和方法。