3-methyl-N-[4-(trifluoromethyl)benzyl]pyridin-2-amine | 210546-04-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 3-methyl-N-[4-(trifluoromethyl)benzyl]pyridin-2-amine
• 英文别名: 3-methyl-N-[[4-(trifluoromethyl)phenyl]methyl]pyridin-2-amine
• CAS: 210546-04-6
• 化学式: C₁₄H₁₃F₃N₂
• 分子量: 266.266
• InChiKey: IEYHBNSUFQILBI-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.9
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.21
• 拓扑面积：
  24.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-methyl-N-[4-(trifluoromethyl)benzyl]pyridin-2-amine 在 chloro(1,5-cyclooctadiene)rhodium(I) dimer 、 potassium carbonate 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 生成 3-methyl-N-[1-[4-(trifluoromethyl)phenyl]heptyl]pyridin-2-amine
  参考文献：
  名称：

  Investigations into the Kinetic Modeling of the Direct Alkylation of Benzylic Amines: Dissolution of K₂CO₃ Is Responsible for the Observation of an Induction Period

  摘要：

  Investigations into the kinetics of a Rh(I)-catalyzed direct C-H alkylation of benzylic amines with alkenes revealed that K2CO3, which is effectively insoluble in the reaction mixture, is only needed in the beginning of the reaction. During the concomitant induction period, K2CO3 is proposed to dissolve to a vanishingly small extent and the Rh-precatalyst irreversibly reacts with dissolved K2CO3 to form the active catalyst. The duration of this induction period is dependent on the molar loading, the specific surface, the H2O content of K2CO3, and agitation, and these dependences can be rationalized based on a detailed kinetic model.

  DOI：

  10.1021/acs.joc.5b01335
• 作为产物：
  描述：

  2-氯-3-甲基吡啶 、 4-(三氟甲基)苄胺 在 palladium diacetate 、 potassium carbonate 、 R-(+)-1,1'-联萘-2,2'-双二苯膦 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 反应 16.0h， 以73%的产率得到3-methyl-N-[4-(trifluoromethyl)benzyl]pyridin-2-amine
  参考文献：
  名称：

  芳基溴和芳基氯用于钌(II)介导的苯甲基胺的直接芳基化

  摘要：

  报道了钌(II)催化的苄胺与芳基卤的 sp3 C-H 键芳基化反应。在本方法中，芳基碘化物以及更重要的是更便宜的芳基溴化物和芳基氯化物可以用作芳基源。此外，该方法不需要在手套箱中进行复杂的操作，并且可以在简单的螺旋盖小瓶中进行。新戊酸钾被证明有利于芳基溴或碘化物作为芳基源的转化，但对于芳基氯则不需要。在后一种情况下，PPh3 的添加导致了高转化率。3-甲基和3-苯基吡啶被确定为定向基团，3-位的取代基代表了高转化率的关键结构特征。引导基团可以在转化后裂解，从而获得二芳基甲基胺。进行了机理研究，并与相关转化的机理报告进行了严格的比较。

  DOI：

  10.1002/ejoc.201300004

文献信息

• Toluene and its Derivatives as Atom-Efficient Benzylating Agents for Secondary Amines
  作者：Michael Schnürch、David Schönbauer、Florian Lukas

  DOI：10.1055/s-0037-1610342

  日期：2019.1

  it is possible to activate toluene efficiently and use it directly for the benzylation of different 2-aminopyridines. The transformation is not restricted to simple toluene, but also substituted derivatives give the desired product in good yields. Effective cleavage of the pyridine moiety is presented.

  甲苯作为常见 N-苄基化试剂（如苄基溴）的替代品，可以成为一种原子效率高的替代试剂。在镍催化和温和的氧化条件下，可以有效地活化甲苯并将其直接用于不同2-氨基吡啶的苄基化反应。转化不仅限于简单的甲苯，而且取代的衍生物也能以良好的产率得到所需的产物。给出了吡啶部分的有效裂解。
• Rhodium-catalyzed direct alkylation of benzylic amines using alkyl bromides
  作者：Martin Anschuber、Robert Pollice、Michael Schnürch

  DOI：10.1007/s00706-018-2305-9

  日期：2019.1

  Within this contribution, the development and substrate scope evaluation of a direct alkylation protocol of the C(sp3)–H bond of benzylic amines using alkyl bromides is reported. This pyridine-directed method is initiated by elimination of the alkyl bromide to a terminal olefin, which is then the true alkylating agent. Graphical abstract

  在这一贡献中，报道了使用烷基溴对苄胺的C（sp 3）-H键进行直接烷基化的研究进展和底物范围的评估。这种吡啶定向方法是通过将烷基溴消除为末端烯烃而引发的，该末端烯烃才是真正的烷基化剂。 图形概要
• Quaternary Ammonium Salts as Alkylating Reagents in C–H Activation Chemistry
  作者：Manuel Spettel、Robert Pollice、Michael Schnürch

  DOI：10.1021/acs.orglett.7b01946

  日期：2017.8.18

  of benzylic amines via C(sp3)–H activation using quaternary ammonium salts as alkyl source is described. The reaction proceeds via in situ formation of an olefin via Hofmann elimination, which is the actual alkylating reagent. This represents an operationally simple method for substituting gaseous and liquid olefins with solid quaternary ammonium salts as alkylating reagents, which is transferable to

  描述了铑（I）通过季铵盐作为烷基源通过C（sp 3）–H活化苄胺的烷基化反应。该反应通过霍夫曼消除原位形成烯烃而进行，霍夫曼消除是实际的烷基化试剂。这代表了一种操作简单的方法，即用固态季铵盐作为烷基化试剂替代气态和液态烯烃，该方法也可以转移到其他C–H活化方案中。
• C(sp³)–H Bond Arylations Catalyzed by Well-Defined [Ru(O₂CMes)₂(<i>p</i>-cymene)]
  作者：N. Y. Phani Kumar、Rajkumar Jeyachandran、Lutz Ackermann

  DOI：10.1021/jo400658d

  日期：2013.4.19

  The well-characterized ruthenium(II) biscarboxylate complex [Ru(O2CMes)2(p-cymene)] enabled versatile direct (hetero)arylations of C(sp3)–H bonds with low (co)catalyst loading and ample substrate scope. Detailed mechanistic studies provided strong support for a facile and reversible C(sp3)–H bond metalation.

  表征充分的双羧酸钌（II）络合物[Ru（O 2 CMes）2（p- cymene）]使C（sp 3）-H键的多官能直接（杂）芳基化反应具有较低的（共）催化剂负载量和充足的底物范围。详细的力学研究为容易且可逆的C（sp 3）–H键金属化提供了有力的支持。
• One-Pot Access to <i>peri</i>-Condensed Heterocycles via Manganese-Catalyzed Cascade C–N and C–C Bond Formation
  作者：Yunliang Yu、Yadong Feng、Remi Chauvin、Shuangshuang Ma、Lianhui Wang、Xiuling Cui

  DOI：10.1021/acs.orglett.8b01586

  日期：2018.7.20

  A Mn(III)-catalyzed three-component cascade C–H/N–H functionalization of 2-aminopyridines with 2 equiv of dialkyl butyndioates leads to peri-condensed tricylic azines through a selective, but partly destructive, stoichiometry. A wide range of 2,11-diazatricyclo[5.3.1.04,11]undeca-1(10),4,6,8-tetraen-3-ones were thus obtained with moderate to high yields in a step-economical fashion under mild conditions

  Mn（III）催化的2-氨基吡啶与2当量的丁二酸二烷基酯的三组分级联C–H / N–H官能化通过选择性的但部分破坏性的化学计量导致周缩的三甲苯胺。因此，在分步经济的方式下，以适度至高收率获得了范围广泛的2,11-二氮杂三环[5.3.1.0 4,11 ] undeca -1（10），4,6,8-四烯-3-酮温和的条件。这种转化可以用作构造功能材料和生物活性化合物的有价值前体的简明方法。