DSHS00198 | 307299-09-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 萘
• 英文名称: DSHS00198
• 英文别名: 3-(3-nitro-1,8-naphthalimide) propionic acid；N-(2-Carboxyethyl)-3-nitro-1,8-naphthalimide；3-(5-Nitro-1,3-dioxobenzo[de]isoquinolin-2-yl)propanoic acid
• CAS: 307299-09-8
• 化学式: C₁₅H₁₀N₂O₆
• 分子量: 314.254
• InChiKey: WQPHHBJMDSZBPO-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  598.6±35.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.593±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.5
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.13
• 拓扑面积：
  121
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  DSHS00198 、 (SP-4-2)-(trans-R,R-cyclohexane-1,2-diamine)dihydroxo(oxalato) platinum(IV) 在 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 24.17h， 以47%的产率得到
  参考文献：
  名称：

  一种基于Pt（IV）的单硝基-萘二甲酰亚胺共轭物，可通过双重DNA损伤方法克服顺铂耐药性，从而将针对DNA损伤反应的副作用降至最低。

  摘要：

  铂（Pt）（II）药物和新的Pt（IV）药物由于DNA损伤修复而导致细胞凋亡失调，因此在抗药性肿瘤的治疗中效果较差。在此，据报道，具有副作用最小的单硝基萘二甲酰亚胺Pt（IV）复合物10b通过双重DNA损伤方法克服顺铂耐药性而靶向DNA损伤反应。与顺铂（52.88％）相比，图10b显示了显着评估的体内抗肿瘤活性（70.10 ％）。A549cisR细胞的最高倍数增加（FI）（5.08），而A549最低的（0.72）表明10b优先积累在抗性细胞系中。可能的分子机理表明10b以与现有Pt药物完全不同的方式靶向耐药细胞。来自10b的基因组DNA中的细胞蓄积和Pt水平几乎是顺铂和奥沙利铂的5倍，这表明10b中的萘二甲酰亚胺部分优先显示DNA损伤。使用5'-dGMP作为DNA模型，在抗坏血酸（5 mM）存在下10b（1 mM）与5'-dGMP（3 mM）的DNA结合特性推论出顺铂联合产生了10b用抗坏

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2020.104011
• 作为产物：
  描述：

  苊 在 硫酸 、 硝酸 、 potassium carbonate 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 8.0h， 生成 DSHS00198
  参考文献：
  名称：

  一种基于Pt（IV）的单硝基-萘二甲酰亚胺共轭物，可通过双重DNA损伤方法克服顺铂耐药性，从而将针对DNA损伤反应的副作用降至最低。

  摘要：

  铂（Pt）（II）药物和新的Pt（IV）药物由于DNA损伤修复而导致细胞凋亡失调，因此在抗药性肿瘤的治疗中效果较差。在此，据报道，具有副作用最小的单硝基萘二甲酰亚胺Pt（IV）复合物10b通过双重DNA损伤方法克服顺铂耐药性而靶向DNA损伤反应。与顺铂（52.88％）相比，图10b显示了显着评估的体内抗肿瘤活性（70.10 ％）。A549cisR细胞的最高倍数增加（FI）（5.08），而A549最低的（0.72）表明10b优先积累在抗性细胞系中。可能的分子机理表明10b以与现有Pt药物完全不同的方式靶向耐药细胞。来自10b的基因组DNA中的细胞蓄积和Pt水平几乎是顺铂和奥沙利铂的5倍，这表明10b中的萘二甲酰亚胺部分优先显示DNA损伤。使用5'-dGMP作为DNA模型，在抗坏血酸（5 mM）存在下10b（1 mM）与5'-dGMP（3 mM）的DNA结合特性推论出顺铂联合产生了10b用抗坏

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2020.104011

文献信息

• 一种四价铂萘酰亚胺配合物、其制备方法及应 用
  申请人：河南大学

  公开号：CN111393483B

  公开（公告）日：2021-09-10

  本发明属于药物化学技术领域，具体涉及一种四价铂萘酰亚胺配合物、其制备方法及应用。本发明所述四价铂萘酰亚胺配合物具有良好的抗肿瘤活性，其抗肿瘤活性比顺铂、奥沙利铂均较好，且与顺铂、卡铂、奥沙利铂等二价铂类相比较稳定性较好。本发明通过利用萘酰亚胺修饰的四价铂对肿瘤细胞具有较好的靶向性，提高了对肿瘤细胞的高选择性，与经典的二价铂药物不同，本发明所述配合物通过靶向肿瘤高多胺微环境调控亚细胞器及细胞核功能逆转耐药，同时解除肿瘤周围T细胞免疫抑制。本发明所述配合物还解决了以往二价铂类抗肿瘤药物的溶解性差、临床配伍较繁琐、化疗药物临床应用中病人免疫力差等问题，脂溶性以及水溶性均较好。
• Method of inhibiting neurotrophin-receptor binding
  申请人：Queen's University at Kingston

  公开号：US06492380B1

  公开（公告）日：2002-12-10

  The present invention relates to compositions which inhibit the binding of nerve growth factor to the p75NTR common neurotrophin receptor and methods of use thereof. In one embodiment, the compound which inhibits binding of nerve growth factor to p75NTR comprises, particularly when bound to nerve growth factor, at least two of the following: (1) a first electronegative atom or functional group positioned to interact with Lys34 of nerve growth factor; (2) a second electronegative atom or functional group positioned to interact with Lys95 of nerve growth factor; (3) a third electronegative atom or functional group positioned to interact with Lys88 of nerve growth factor; (4) a fourth electronegative atom or functional group positioned to interact with Lys32 of nerve growth factor; and (5) a hydrophobic moiety which interacts with the hydrophobic region formed by Ile31, Phe101 and Phe86 of nerve growth factor.

  本发明涉及抑制神经生长因子与p75NTR共同神经营养因子受体结合的组合物和使用方法。在一种实施方式中，抑制神经生长因子与p75NTR结合的化合物，特别是当与神经生长因子结合时，至少包括以下两种：(1) 第一个电负原子或功能基团，位于与神经生长因子的Lys34相互作用的位置；(2) 第二个电负原子或功能基团，位于与神经生长因子的Lys95相互作用的位置；(3) 第三个电负原子或功能基团，位于与神经生长因子的Lys88相互作用的位置；(4) 第四个电负原子或功能基团，位于与神经生长因子的Lys32相互作用的位置；以及(5) 与神经生长因子的Ile31、Phe101和Phe86形成的疏水区域相互作用的疏水基团。
• A two-step synthesis of medicinally-important 1,8-naphthalimide peptidyls by solid phase organic synthesis
  作者：Tamara Brider、Gary Gellerman

  DOI：10.1016/j.tetlet.2012.08.007

  日期：2012.10

  A new approach for a short synthesis of novel medicinally-important mono-, bis- and tris-1,8-naphthalimide peptidyl derivatives is described. The method generates efficiently 1,8-naphthalimides with variable spacer lengths and charged, polar or hydrophobic residues at desired positions, which can increase binding affinity, conformational stability, intracellular transport and/or biological activity

  描述了一种短合成新的医学上重要的单，双和三，1,8-萘二甲酰亚胺肽基衍生物的新方法。该方法有效地产生具有可变间隔区长度和在所需位置的带电，极性或疏水残基的1，8-萘二甲酰亚胺，其可以增加结合亲和力，构象稳定性，细胞内转运和/或生物活性。在这项工作中报道的合成途径既通用又适用，并且大大扩展了潜在的1,8-萘二甲酰亚胺抗癌候选药物的范围。
• [EN] NITROGEN-BASED HOMO-CAMPTOTHECIN DERIVATIVES<br/>[FR] DERIVES AZOTES D'HOMO-CAMPTOTHECINE
  申请人：CALIFORNIA PACIFIC MED CENTER

  公开号：WO2003101998A1

  公开（公告）日：2003-12-11

  (20) esters of camptothecin analogs are provided. The compounds are (20) esters of an aminoalkanoic acid or an imidoalkanoic acid and homocamptothecin, which is optionally substituted at the 7, 9, 10, 11, and 12 positions of the homocamptothecin ring. The compounds are useful for treating cancer.

  提供了一种紧张素类似物的(20)酯。这些化合物是氨基烷酸或亚胺基烷酸与同伽蓝紧张素的(20)酯，该同伽蓝紧张素在7、9、10、11和12位置可能被取代。这些化合物可用于治疗癌症。
• METHOD OF INHIBITING NEUROTROPHIN-RECEPTOR BINDING
  申请人：QUEEN'S UNIVERSITY AT KINGSTON

  公开号：EP1185515A1

  公开（公告）日：2002-03-13