3-Bromo-N-(1,1-dimethylethyl)androsta-3,5-diene-17β-carboxamide | 119169-84-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 英文名称: 3-Bromo-N-(1,1-dimethylethyl)androsta-3,5-diene-17β-carboxamide
• 英文别名: (8S,9S,10R,13S,14S,17S)-3-bromo-N-tert-butyl-10,13-dimethyl-2,7,8,9,11,12,14,15,16,17-decahydro-1H-cyclopenta[a]phenanthrene-17-carboxamide
• CAS: 119169-84-5
• 化学式: C₂₄H₃₆BrNO
• 分子量: 434.46
• InChiKey: WYQFEYHEDRLWEN-ZEQQQVMLSA-N

物化性质

• 沸点：
  553.3±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.22±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.1
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.79
• 拓扑面积：
  29.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  1

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-Bromo-N-(1,1-dimethylethyl)androsta-3,5-diene-17β-carboxamide 在 叔丁基锂 、 N-氟代双苯磺酰胺 作用下， 生成 (N-1',1'-dimethylethyl)-3-fluoroandrost-3,5-diene-17β-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  氟乙烯模拟5α-还原酶转化过程中的“中间”烯醇形式：（N-1'，1'-二甲基乙基）-3-卤代安息香3,5-二烯17β的合成和体外活性-羧酰胺。

  摘要：

  （N-1'，1'-二甲基乙基）-3-卤代雄酮-3,5-二烯-17β-羧酰胺（9-11）和甲酯8由3-氯/溴代雄酮-3,5-二烯制备得自孕烯醇酮的-17β-羧酰氯/溴化物（6/7）。与非那雄胺和4-MA相比，化合物8-11在100和1000 nM浓度下对人I 5型α-还原酶（转染的293细胞）表现出非常弱的抑制活性（≤10％抑制）。对于II型酶，氯化合物8和9以及溴10在100 nM浓度下没有作用，但是，它们是II型酶的弱抑制剂（6.0％<抑制作用<30％），浓度较高。用3-乙烯基氟类似物11观察到最佳活性（IC50 = 480 nM）。

  DOI：

  10.1016/0968-0896(95)00160-3
• 作为产物：
  描述：

  3-bromo-androsta-5,16-dien-17β-carboxylic acid 在 草酰氯 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 反应 4.5h， 生成 3-Bromo-N-(1,1-dimethylethyl)androsta-3,5-diene-17β-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  Improved Syntheses of Epristeride, a Potent Human 5.alpha.-Reductase Inhibitor

  摘要：

  Two improved syntheses of a potent human 5 alpha-reductase inhibitor, epristeride, SK&F 105657, are described. The first synthesis starts from methyl 3-oxoandrost-4-ene-17 beta-carboxylate (1), which is converted to epristeride (5) in four synthetic steps in 44% overall yield. The second synthesis starts from commercially available 3-oxoandrost-4-en-17 beta-carboxylic acid (7), which is converted to epristeride (5) in two synthetic steps in 63% overall yield. Both syntheses are suitable for large scale production and have been employed to produce kilograms supplies of epristeride in high purity.

  DOI：

  10.1021/jo00099a031

文献信息

• Palladium and Nickel Catalyzed Hydroxycarbonylation of a Steroidal Bromodiene in the Synthesis of Episteride, a Potent 5α-Reductase Inhibitor
  作者：Michael A. McGuire∗、Edmund Sorenson、Donald N. Klein、Neil H. Baine

  DOI：10.1080/00397919808006865

  日期：1998.5

  Androst-4-en-3-one-17 beta-carboxylic acid 1 was converted to 3-bromo-N-(1,1-dimethylethyl) androsta-3,5-diene-17-beta-carboxamide 2 by reaction with DMF/oxalyl bromide and quenching into t-butylamine. 2 was converted to 3 (R=H) by nickel cyanide catalyzed hydroxycarbonylation or palladium (0) catalyzed hydroxycarbonylation.
• EP0643723A4
  申请人：——

  公开号：EP0643723A4

  公开（公告）日：1995-05-10
• HALOGENATION USING HALO-VILSMEIER REAGENT
  申请人：SMITHKLINE BEECHAM CORPORATION

  公开号：EP0643723A1

  公开（公告）日：1995-03-22
• [EN] HALOGENATION USING HALO-VILSMEIER REAGENT
  申请人：SMITHKLINE BEECHAM CORPORATION

  公开号：WO1993014106A1

  公开（公告）日：1993-07-22

  (EN) The invention provides an improved process for the preparation of a halogenated steroidal diene. The process involves the simultaneous transformation of the steroidal 3-one to 3-halo and 17-carboxylic acid to 17-carboxamide in a single reaction without the isolation of an intermediate. The process takes place by reacting the steroidal starting material with a halogen-Vilsmeier reagent.(FR) L'invention se rapporte à un procédé de préparation d'un diène stéroïdien halogéné. Le procédé consiste en la transformation simultanée d'un acide stéroïdien 3-one en 3-halo et 17-carboxylique en 17-carboxamide en une seule réaction sans l'isolation d'un intermédiaire. On met en ÷uvre le procédé en faisant réagir le matériau stéroïden de départ avec un réactif halogène Vilsmeier.
• Vinyl fluoride as a mimic of the ‘intermediate’ enol form in the 5α-reductase transformation: Synthesis and in vitro activity of (N-1′,1′-Dimethylethyl)-3-haloandrost-3,5-diene-17β-carboxamides
  作者：Xun Li、Shankar M. Singh、Van Luu-The、Jean Côté、Sylvie Laplante、Fernand Labrie

  DOI：10.1016/0968-0896(95)00160-3

  日期：1996.1

  beta-carboxylic chloride/bromide (6/7), which were obtained from pregnenolone. In comparison with finasteride and 4-MA, compounds 8-11 showed very weak inhibitory activity ( < or = 10% inhibition) on human type I 5 alpha-reductase (transfected 293 cells) at 100 and 1000 nM concentrations. Against the type II enzyme, chloro compounds 8 and 9, and bromo 10 had no effect at 100 nM concentration, however, they were

  （N-1'，1'-二甲基乙基）-3-卤代雄酮-3,5-二烯-17β-羧酰胺（9-11）和甲酯8由3-氯/溴代雄酮-3,5-二烯制备得自孕烯醇酮的-17β-羧酰氯/溴化物（6/7）。与非那雄胺和4-MA相比，化合物8-11在100和1000 nM浓度下对人I 5型α-还原酶（转染的293细胞）表现出非常弱的抑制活性（≤10％抑制）。对于II型酶，氯化合物8和9以及溴10在100 nM浓度下没有作用，但是，它们是II型酶的弱抑制剂（6.0％<抑制作用<30％），浓度较高。用3-乙烯基氟类似物11观察到最佳活性（IC50 = 480 nM）。