N-(4-acetylamino-2-chlorophenyl)-5-chloro-2-hydroxybenzamide | 1428328-99-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: N-(4-acetylamino-2-chlorophenyl)-5-chloro-2-hydroxybenzamide
• 英文别名: N-(4-acetamido-2-chlorophenyl)-5-chloro-2-hydroxybenzamide
• CAS: 1428328-99-7
• 化学式: C₁₅H₁₂Cl₂N₂O₃
• 分子量: 339.178
• InChiKey: VOMOBYORFSAKIQ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.4
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.07
• 拓扑面积：
  78.4
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  氯硝柳胺 在 盐酸 、 N,N-二异丙基乙胺 、 锌 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 10.0h， 生成 N-(4-acetylamino-2-chlorophenyl)-5-chloro-2-hydroxybenzamide
  参考文献：
  名称：

  用于抗 SARS-CoV-2 的氯硝柳胺类似物的合成、细胞毒性和药代动力学评价

  摘要：

  氯硝柳胺是一种口服驱虫药，可通过自噬诱导抑制 SARS-CoV-2 病毒复制，但高细胞毒性和口服生物利用度差限制了其应用。设计并合成了 23 种氯硝柳胺类似物，其中化合物21被发现具有最佳的抗 SARS-CoV-2 功效（EC 50  = 1.00 μM，持续 24 小时），细胞毒性较低（CC 50  = 4.73 μM，持续 48 小时），更好的药代动力学，并且在小鼠的亚急性毒性研究中也具有良好的耐受性。为了进一步改善21的药代动力学，已经合成了三种前药。24的药代动力学表明其具有进一步研究的潜力（AUC最后是化合物的 3 倍21)。Western blot实验表明，化合物21可以下调Vero-E6细胞中SKP2的表达并增加BECN1的水平，表明21的抗病毒机制与调节宿主细胞的自噬过程有关。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2023.115320

文献信息

• [EN] SALICYLAMIDE DERIVATIVES AND RELATED METHODS OF MAKING<br/>[FR] DÉRIVÉS DE SALICYLAMIDE ET MÉTHODES DE FABRICATION ASSOCIÉES
  申请人：UNIV TEXAS

  公开号：WO2021151104A1

  公开（公告）日：2021-07-29

  Certain embodiments describe antiviral compounds and related methods of using such compounds.

  某些实施例描述了抗病毒化合物及其使用方法。
• Discovery of Novel Substituted <i>N</i>-(4-Amino-2-chlorophenyl)-5-chloro-2-hydroxybenzamide Analogues as Potent Human Adenovirus Inhibitors
  作者：Jimin Xu、Judith Berastegui-Cabrera、Na Ye、Marta Carretero-Ledesma、Jerónimo Pachón-Díaz、Haiying Chen、Maria Eugenia Pachón-Ibáñez、Javier Sánchez-Céspedes、Jia Zhou

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.0c01226

  日期：2020.11.12

  for human adenovirus (HAdV) infections in immunocompromised patients and healthy individuals with community-acquired pneumonia remains an unmet medical need. We herein reported a series of novel substituted N-(4-amino-2-chlorophenyl)-5-chloro-2-hydroxybenzamide analogues as potent HAdV inhibitors. Compounds 6, 15, 29, 40, 43, 46, 47, and 54 exhibited increased selectivity indexes (SI > 100) compared

  在免疫功能低下的患者和社区获得性肺炎的健康个体中，有效治疗人腺病毒（HAdV）的方法仍未满足医疗需求。我们在本文中报道了一系列新颖的取代的N-（4-氨基-2-氯苯基）-5-氯-2-羟基苯甲酰胺类似物作为有效的HAdV抑制剂。化合物6，15，29，40，43，46，47，和54个显示出增加的选择性指数（SI> 100）相比，铅化合物氯硝柳胺，同时保持亚微摩尔到针对的HAdV低微摩尔效力。初步的机理研究表明，化合物6化合物46和47可能抑制HAdV生命周期的后续步骤，而43和43可能靶向HAdV DNA复制过程。值得注意的是，在这些衍生物中，化合物15的抗HAdV活性提高（IC 50 = 0.27μM），细胞毒性显着降低（CC 50 = 156.8μM），体内毒性低（仓鼠最大耐受剂量= 150 mg / kg）与尼克洛沙胺相比，支持其进一步治疗HAdV感染的体内功效研究。
• [EN] STAT3 INHIBITOR<br/>[FR] INHIBITEUR DE STAT3
  申请人：UNIV TEXAS

  公开号：WO2014113467A1

  公开（公告）日：2014-07-24

  Provided are STAT3 inhibitors and methods of treating inflammation or a hyperproliferative disease such as, e.g., cancer. In some aspects, compounds may be used to treat breast cancer, a head/neck cancer, a lung cancer, a prostate cancer, or pancreatic cancer.

  提供了STAT3抑制剂和治疗炎症或过度增殖疾病（例如癌症）的方法。在某些方面，化合物可用于治疗乳腺癌、头颈癌、肺癌、前列腺癌或胰腺癌。
• COMPOUNDS AND METHODS FOR INHIBITING VIRAL REPLICATION AND METHODS OF TREATING AND PREVENTING FLAVIVIRAL INFECTIONS
  申请人：Health Research, Inc.

  公开号：US20220024884A1

  公开（公告）日：2022-01-27

  The present disclosure relates to a compound of formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof. The present disclosure further relates to methods of inhibiting viral replication including contacting one or more cells that have been infected with a virus with an effective amount of a compound of formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein the virus comprises a flavivirus. Also disclosed is a method of treating and/or preventing a flavivirus infection and/or a condition resulting from a flavivirus infection including administering an effective amount of a compound of formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof under conditions effective to treat and/or prevent a flavivirus infection and/or a condition resulting from a flavivirus infection.

  本公开涉及公式（I）的化合物或其药用可接受盐。本公开进一步涉及抑制病毒复制的方法，包括将感染病毒的一个或多个细胞与公式（I）的化合物或其药用可接受盐的有效量接触，其中该病毒包括黄病毒。还公开了一种治疗和/或预防黄病毒感染和/或由黄病毒感染引起的病况的方法，包括在有效条件下给予公式（I）的化合物或其药用可接受盐的有效量，以治疗和/或预防黄病毒感染和/或由黄病毒感染引起的病况。
• Application of niclosamide and analogs as small molecule inhibitors of Zika virus and SARS-CoV-2 infection
  作者：Khalida Shamim、Miao Xu、Xin Hu、Emily M Lee、Xiao Lu、Ruili Huang、Pranav Shah、Xin Xu、Catherine Z. Chen、Min Shen、Hui Guo、Lu Chen、Zina Itkin、Richard T. Eastman、Paul Shinn、Carleen Klumpp-Thomas、Sam Michael、Anton Simeonov、Donald C. Lo、Guo-li Ming、Hongjun Song、Hengli Tang、Wei Zheng、Wenwei Huang

  DOI：10.1016/j.bmcl.2021.127906

  日期：2021.5

  focusing on the anilide and salicylic acid regions of niclosamide to improve physicochemical properties such as microsomal metabolic stability, permeability and solubility. We found that the 5-bromo substitution in the salicylic acid region retains potency while providing better drug-like properties. Other modifications in the anilide region with 2′-OMe and 2′-H substitutions were also advantageous

  寨卡病毒已成为全球人类健康的潜在威胁。之前的药物再利用筛选确定已批准的驱虫药氯硝柳胺是寨卡病毒感染的小分子抑制剂。然而，由于抗蠕虫药物通常设计为口服时吸收率较低，氯硝柳胺非常有限的生物利用度可能会阻碍其直接重新用作抗病毒药物。在这里，我们针对氯硝柳胺的苯胺和水杨酸区域进行了 SAR 研究，以改善微粒体代谢稳定性、渗透性和溶解性等理化性质。我们发现水杨酸区域的 5-溴取代保留了效力，同时提供了更好的药物样特性。具有 2'-OMe 和 2'-H 取代的苯胺区域的其他修饰也是有利的。我们发现4'-NO 2取代基可以被4'-CN或4'-CF 3取代基取代。总之，这些修饰为优化氯硝柳胺的结构提供了基础，以改善氯硝柳胺类似物作为治疗寨卡和其他病毒感染的药物先导候选药物的全身暴露。事实上，关键的类似物也能够将细胞从 SARS-CoV-2 感染的细胞病变效应中拯救出来，这表明与针对 COVID-19 大流行的治疗策略的相关性。