(4R)-6-methyl-4-phenylchroman-2-ol | 828933-86-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 新黄酮类化合物
• 英文名称: (4R)-6-methyl-4-phenylchroman-2-ol
• 英文别名: (R)-6-methyl-4-phenylchroman-2-ol；(4R)-6-Methyl-4-phenyl-3,4-dihydro-2H-1-benzopyran-2-ol；(4R)-6-methyl-4-phenyl-3,4-dihydro-2H-chromen-2-ol
• CAS: 828933-86-4
• 化学式: C₁₆H₁₆O₂
• 分子量: 240.302
• InChiKey: JGRSOLBFAHJDTL-JBZHPUCOSA-N

物化性质

• 沸点：
  377.2±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.173±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.6
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  29.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (4R)-6-methyl-4-phenylchroman-2-ol 在 sodium cyanoborohydride 、 溶剂黄146 、 二异丙胺 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 72.0h， 以48%的产率得到托特罗定
  参考文献：
  名称：

  FeCl3催化烯丙基三甲基硅烷的手性诱导非对映聚合烯丙基化反应和二芳基甲醇的非对映混合物

  摘要：

  非对映收敛方式：烯丙基三甲基硅烷与二芳基甲醇的非对映异构混合物的FeCl 3催化的手性-辅助控制的非对映聚合烯丙基化反应，具有高收率和选择性。

  DOI：

  10.1002/ejoc.201801236
• 作为产物：
  描述：

  6-甲基香豆素 在 bis(ethylene)rhodium acetylacetonate 、 二异丁基氢化铝 、 (S)-(-)-5,5-双(二苯膦基)-4,4-双-1,3-苯并间二氧杂环戊烯 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 正己烷 、 水 、 甲苯 为溶剂， 反应 12.5h， 生成 (4R)-6-methyl-4-phenylchroman-2-ol
  参考文献：
  名称：

  铑催化的不对称1,4-芳基硼酸加成至香豆素：（R）-托特罗定的不对称合成。

  摘要：

  [反应：请参见文字]。在由Rh（acac）（C2H4）2和（R）-Segphos生成的铑催化剂（3 mol％）的存在下，铑催化的芳基硼酸向香豆素的不对称1,4-加成反应以高对映选择性进行。超过99％ee的（R）-4-芳基苯并吡喃-2-酮 该不对称反应用于（R）-托特罗定的合成。

  DOI：

  10.1021/ol0507367

文献信息

• Enantioselective Synthesis of (<i>R</i>)-Tolterodine via CuH-Catalyzed Asymmetric Conjugate Reduction
  作者：Kihyun Yoo、Hyohyun Kim、Jaesook Yun

  DOI：10.1021/jo900530s

  日期：2009.6.5

  An efficient and highly enantioselective method for the preparation of (R)-tolterodine is described. The synthesis was performed by CuH-catalyzed asymmetric conjugate reduction of a β,β-diaryl-substituted unsaturated nitrile as a key step, which is prepared by a stereoselective hydroarylation of alkynenitrile with aryl boronic acid. The synthesis was accomplished without employing the protection−deprotection

  描述了一种用于制备（R）-托特罗定的有效且高度对映体选择性的方法。作为关键步骤，通过CuH催化的β，β-二芳基取代的不饱和腈的不对称共轭还原反应进行合成，该步骤是通过炔基与芳基硼酸的立体选择性加氢芳基化反应制备的。无需使用保护-脱保护序列即可完成合成。
• Computationally-Led Ligand Modification using Interplay between Theory and Experiments: Highly Active Chiral Rhodium Catalyst Controlled by Electronic Effects and CH-π Interactions
  作者：Toshinobu Korenaga、Ryo Sasaki、Toshihide Takemoto、Toshihisa Yasuda、Masahito Watanabe

  DOI：10.1002/adsc.201701191

  日期：2018.1.17

  A chiral ligand for the rhodium‐catalyzed asymmetric 1,4‐addition of an arylboronic acid to a coumarin substrate that could markedly reduce catalyst loading was developed using interplay between theoretical and experimental approaches. Evaluation of the transition states for insertion and for hydrolysis of intermediate complexes (which were emphasized in response to the experimental results) using

  利用理论和实验方法之间的相互作用，开发了一种手性配体，用于铑催化的芳基硼酸不对称1,4加成到香豆素底物上，可以显着降低催化剂的负载量。使用在B97D / 6-31G（d）级别上的DFT计算以及铑的LANL2DZ基准，对中间体配合物的插入和水解的过渡态进行了评估（这是对实验结果的强调）。 ）配体的电子贫乏性质，以及（ii）配体与香豆素底物之间的CH–π相互作用在加速插入和抑制ArB（OH）2方面均起着重要作用分解（原脱硼）。通过计算设计的配体，结合了以上信息，使催化剂负载量降低至0.025 mol％（S / C = 4,000），相对于以往催化剂负载量通常为3 mol％而言，降低了不到一百分之一。几乎完全对映选择性。此外，已证实无需中间纯化即可对泌尿科药物（R）-托特罗定（l）-酒石酸盐进行克级合成。
• Asymmetric Hydroesterification of Diarylmethyl Carbinols
  作者：Duanshuai Tian、Ronghua Xu、Jinbin Zhu、Jianxun Huang、Wei Dong、Jerome Claverie、Wenjun Tang

  DOI：10.1002/anie.202015450

  日期：2021.3.15

  An efficient asymmetric hydroesterfication of diarylmethyl carbinols is developed for the first time with a Pd‐WingPhos catalyst, resulting in a series of chiral 4‐aryl‐3,4‐dihydrocoumarins in excellent enantioselectivities and good yields. The method features mild reaction conditions, a broad substrate scope, use of easily accessible starting materials, and low palladium loadings. A plausible stereochemical

  首次使用Pd-WingPhos催化剂开发了一种有效的二芳基甲基甲醇不对称加氢酯化反应，产生了一系列具有出色对映选择性和高收率的手性4-芳基-3,4-二氢香豆素。该方法具有温和的反应条件，广泛的底物范围，易于使用的起始原料的使用以及较低的钯载量。还提出了使用Pd-WingPhos催化剂的合理的立体化学模型。这种方法使得从容易获得的起始原料可以进行4步不对称合成（R）-托特罗定。
• Coumarins from Free <i>ortho</i>-Hydroxy Cinnamates by Heck-Matsuda Arylations: A Scalable Total Synthesis of (<i>R</i>)-Tolterodine
  作者：Daniela A. Barancelli、Airton G. Salles、Jason G. Taylor、Carlos Roque D. Correia

  DOI：10.1021/ol302923f

  日期：2012.12.7

  Free ortho-hydroxy cinnamate ester derivatives are evaluated in the synthesis of structurally diverse 4-aryl-coumarins via a tandem Heck-Matsuda cyclization reaction. Free phenolic groups were considered incompatible with such a reaction, which usually provide the corresponding diazo dyes. A concise and scalable route employing a ligand-free, Pd-catalyzed Heck-Matsuda arylation under aerobic conditions

  通过串联Heck-Matsuda环化反应在结构多样的4-芳基香豆素的合成中评估游离的邻羟基肉桂酸酯衍生物。游离酚基被认为与该反应不相容，该反应通常提供相应的重氮染料。还提出了在有氧条件下采用无配体，Pd催化的Heck-Matsuda芳基化的简明可扩展路线，以高总收率和ee制备（R）-托特罗定。
• Catalytic asymmetric synthesis of chiral phenols in ethanol with recyclable rhodium catalyst
  作者：Jian Yao、Na Liu、Long Yin、Junhao Xing、Tao Lu、Xiaowei Dou

  DOI：10.1039/c9gc02420d

  日期：——

  A general method to access diverse chiral phenols by rhodium-catalyzed asymmetric conjugate arylation using hydroxylated arylboronic acids in ethanol was developed. Recycling of the rhodium catalyst by flash chromatography on silica gel was feasible in this system. The synthetic utility of the strategy was demonstrated by efficient synthesis of chiral drug tolterodine.

  建立了在乙醇中使用羟基化的芳基硼酸通过铑催化的不对称共轭芳基化反应获得各种手性酚的通用方法。在该系统中通过快速色谱法在硅胶上回收铑催化剂是可行的。通过手性药物托特罗定的有效合成证明了该策略的合成效用。