[EN] MODULATORS OF GLUCOCORTICOID RECEPTOR, AP-1, AND/OR NF-?B ACTIVITY AND USE THEREOF<br/>[FR] MODULATEURS DE RÉCEPTEUR DE GLUCOCORTICOÏDE, D'ACTIVITÉ AP-1 ET/OU NF-?B, ET LEUR UTILISATION
申请人:BRISTOL MYERS SQUIBB CO
公开号:WO2008057862A2
公开(公告)日:2008-05-15
[EN] Novel non-steroidal compounds are provided which are useful in treating diseases associated with modulation of the glucocorticoid receptor, AP-1, and/or NF-?B activity including inflammatory and immune diseases, obesity and diabetes having the structure of formula (I) an enantiomer, diastereomer, tautomer, solvate (e.g. a hydrate), or a pharmaceutically-acceptable salt, thereof, wherein: M is selected from alkyl, substituted alkyl, cycloalkyl, aryl, heterocyclo, and heteroaryl, provided that if M is alkyl then R6 and R7 taken together with the carbon atom to which they are both attached are selected from a group other than cycloalkyl; Q is selected from (i) hydrogen, C1-C4 alkyl, and substituted C1-C4 alkyl; or (ii) Q and R6 are combined with the carbon atoms to which they are attached to form a 3- to 6-membered cycloalkyl; or (iii) Q and MaM are combined with the carbon atom(s) to which they are attached to form a 3- to 7-membered ring containing 1-2 heteroatoms which are independently selected from the group consisting of O, S, SO2, and N which ring may be optionally substituted with 0-2 R5 groups or carbonyl; Z is selected from cycloalkyl, heterocyclo, aryl, or heteroaryl; and Ma, Za, R1, R2, R3, R4, R6, R7, and R22 are as defined herein. Also provided are pharmaceutical compositions and methods of treating metabolic and inflammatory- or immune-associated diseases or disorders using said compounds.
[FR] L'invention concerne de nouveaux composés non stéroïdiens qui sont utiles pour traiter des maladies associées à la modulation du récepteur de glucocorticoïde, à l'activité d'AP-1 et/ou du NF-?B, y compris des maladies inflammatoires et immunes, l'obésité et le diabète, ayant la structure de formule (I), un énantiomère, un diastéréomère, un tautomère, un solvate (par exemple un hydrate), ou un sel pharmaceutiquement acceptable de ceux-ci, où : M est sélectionné parmi un groupe alkyle, alkyle substitué, cycloalkyle, aryle, hétérocyclo, et hétéroaryle, à condition que si M est un groupe alkyle, alors R6 et R7 pris avec l'atome de carbone sur lequel ils sont fixés, soient sélectionnés dans un groupe autre que cycloalkyle ; Q est sélectionné parmi (i) de l'hydrogène, un groupe alkyle en C1-C4, et un groupe alkyle en C1-C4 substitué ; ou (ii) Q et R6 sont combinés avec les atomes de carbone sur lesquels ils sont fixés pour former un groupe cycloalkyle à 3 à 6 éléments ; ou (iii) Q et M1M sont combinés avec le ou les atomes de carbone sur lesquels ils sont fixés pour former un cycle à 3 à 7 éléments contenant 1 à 2 hétéroatomes qui sont sélectionnés indépendamment dans le groupe constitué de O, S, SO2, et N, lequel cycle peut être substitué facultativement par 0 à 2 groupes R5 ou carbonyle ; z est sélectionné parmi un groupe cycloalkyle, hétérocyclo, aryle, ou hétéroaryle ; et Ma, Za, R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, et R22 sont tels que définis ici. Des compositions pharmaceutiques et des procédés de traitement de maladies ou de troubles inflammatoires et métaboliques ou immuns associés utilisant de tels composés sont également fournis.