(+/-)-Pseudohomatropin | 87-00-3

• 物质功能分类: 原料药 - 神经系统用药 - 拟胆碱药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 托烷生物碱
• 英文名称: (+/-)-Pseudohomatropin
• 英文别名: (+/-)-Homatropin；[(1R,5R)-8-methyl-8-azabicyclo[3.2.1]octan-3-yl] 2-hydroxy-2-phenylacetate
• CAS: 87-00-3；16175-57-8；51017-31-3；51017-33-5；114173-36-3
• 化学式: C₁₆H₂₁NO₃
• 分子量: 275.348
• InChiKey: ZTVIKZXZYLEVOL-HCYNLOQUSA-N

物化性质

• 熔点：
  100°C (dec.)
• 沸点：
  418.29°C (rough estimate)
• 密度：
  1.0677 (rough estimate)
• LogP：
  1.570 (est)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.9
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.56
• 拓扑面积：
  49.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 海关编码：
  2933990090

制备方法与用途

化学性状

后马托品氢溴酸盐是一种无色结晶或白色结晶性粉末，分子式C₁₆H₂₁O₃N·HBr，分子量356.26。它没有气味，味道苦涩，并且暴露在光线下容易变质。该物质易溶于水，略溶于乙醇，微溶于氯仿，不溶于乙醚。1%的水溶液pH值为5.4。

抗胆碱药

后马托品是一种阿托品的苯羟乙酸酯，具有阻断乙酰胆碱的效果，导致瞳孔括约肌和睫状肌麻痹从而引起散瞳及调节麻痹作用。其效果与毒性类似于阿托品，但强度较弱，对胆碱能神经的阻断能力仅为阿托品的1/10。后马托品引起的散瞳和调节麻痹作用持续时间比阿托品短（均为1～2天），不良反应轻微，不会引起喉头感觉干燥等现象。因此，它常用于进行眼底检查及验光，常用浓度为1%～2%的溶液滴眼。临床中一般使用其滴剂作为眼科检查药水，在滴眼时需按压内眦部以防止药物流入鼻腔并吸收导致中毒。青光眼患者应避免使用。

氢溴酸盐后马托品滴眼液可快速引起散瞳，维持时间较短。滴眼后5～20分钟开始散瞳，30～90分钟后达到高峰，并持续18～48小时，通常在36小时后恢复。该药物主要用于检查眼底病变或晶体屈光异常，对阿托品过敏者也可使用本品。

主要用途和用法

• 散瞳检查、青少年验光或用于阿托品过敏者。
• 内眼手术前散瞳。
• 青光眼激发试验。滴眼：
  • 散瞳检查：每次1～2滴，连续1～2次；
  • 验光：使用2%溶液，每次1～2滴，每10分钟一次，连续3～5次。

阿托品

阿托品是从茄科植物颠茄（Atropa belladonna）、曼陀罗（Datura stramonium）或莨菪（Hyoscymus niger）中提取的生物碱。天然存在的为不稳定的左旋茛菪碱（L-hyoscyamine），经化学处理后得到稳定性的消旋体即阿托品，也可以通过化学合成获得，并常用其硫酸盐形式存在。

阿托品是一种无色结晶性粉末，没有气味，味道苦涩且易溶于水和醇。遇碱性药物会分解。它能阻断M-胆碱受体从而对抗乙酰胆碱或其类似物的M样作用（毒蕈碱样作用）。

主要作用如下：

1. 松弛平滑肌：阿托品对许多内脏平滑肌有松弛效果，尤其在过度活动或处于痉挛状态时更为显著。对于正常的平滑肌影响较小。
2. 抑制腺体分泌：通过阻断M-胆碱受体来抑制腺体的分泌作用。其中，对唾液腺及汗腺的影响最明显，也会影响泪腺和呼吸道腺体的分泌，但对胃酸分泌的影响不大。
3. 眼部影响：阿托品通过阻断瞳孔括约肌及睫状肌的M-胆碱受体来实现散瞳、增加眼内压和调节麻痹的效果。这些作用在临床中具有重要意义。
4. 心血管系统影响：较大剂量（1～2mg）的阿托品可以解除迷走神经对心脏的抑制，导致心率加快；大剂量能够扩张皮肤及内脏血管，缓解小动脉痉挛，但其具体机制尚不明确。
5. 兴奋中枢神经系统：在大剂量时可引起烦躁不安、言语增多及谵妄等。超过10mg的中毒剂量则可能导致幻觉、定向障碍、无意识运动和惊厥等症状。

制备方法

后马托品可以通过颠茄醇（托品醇）与扁桃酸为原料制得。

文献信息

• Agent for preventing and/or treating Alzheimer's disease
  申请人：KYOTO UNIVERSITY

  公开号：US11026942B2

  公开（公告）日：2021-06-08

  The present invention provides a prophylactic or therapeutic agent for Alzheimer's disease (AD) containing a combination of two or more compounds selected from the group consisting of compounds shown by compound Nos. 1 to 130. Since these compounds are existing drugs that have already been confirmed actually for safety and pharmacokinetics in human, they can be a means for a pre-emptive treatment of people at risk of AD and in a stage before developing mild cognitive impairment (MCI).

  本发明提供了一种阿尔茨海默病（AD）的预防或治疗药物，该药物含有两种或两种以上选自化合物编号 1 至 130 所示化合物组成的化合物组的组合。由于这些化合物都是现有的药物，在人体中的安全性和药代动力学已经得到了实际证实，因此它们可以作为一种手段，对有可能患阿尔茨海默病的人和处于轻度认知障碍（MCI）发展前阶段的人进行先期治疗。