(R)-(-)-5'-Aminospiro[1-azabicyclo-[2.2.2]octane-3,2'(3'H)-furo[2,3-b]pyridine] | 220100-05-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 奎宁环
• 英文名称: (R)-(-)-5'-Aminospiro[1-azabicyclo-[2.2.2]octane-3,2'(3'H)-furo[2,3-b]pyridine]
• 英文别名: (R)-(-)-5'-Aminospiro[1-azabicyclo-[2.2.2]octane-3,2' (3'H)-furo[2,3-b]pyridine]；(3R)-spiro[1-azabicyclo[2.2.2]octane-3,2'-3H-furo[2,3-b]pyridine]-5'-amine
• CAS: 220100-05-0
• 化学式: C₁₃H₁₇N₃O
• 分子量: 231.297
• InChiKey: SWFYVZKNABTMPR-ZDUSSCGKSA-N

物化性质

• 沸点：
  457.8±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.32±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.62
• 拓扑面积：
  51.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

制备方法与用途

α7烟碱受体激动剂-1（制剂5）是一种α7 nAChR激动剂。这种化合物可用于研究精神疾病（如精神分裂症、躁狂或轻躁狂抑郁症以及焦虑症）和智力障碍（包括阿尔茨海默病、学习缺陷、认知缺陷、注意力缺陷、记忆丧失、路易体痴呆及注意缺陷多动障碍）。[1]

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R)-(-)-5'-Aminospiro[1-azabicyclo-[2.2.2]octane-3,2'(3'H)-furo[2,3-b]pyridine] 生成 R-(-)-5'-N-(4-Hydroxyphenylmethyl)aminospiro[1-azabicyclo[2.2.2]octane-3,2'-(3'H)-furo[2,3-b]pyridine]
  参考文献：
  名称：

  ARYLKYLAMINE SPIROFUROPYRIDINES USEFUL IN THERAPY

  摘要：

  式I的化合物，其中NRR1连接在呋喃吡啶环的5位或6位; R为氢，C1-C4烷基，或COR2; R1为(CH2)nAr，CH2CH═CHAr，或CH7C≡CAr; n为0至3; A为N或NO; Ar为含有零至四个氮原子，零至一个氧原子和零至一个硫原子的5位或6位芳香或杂芳环; 或者含有零至四个氮原子，零至一个氧原子和零至一个硫原子的8、9或10位融合芳香或杂芳环系统，其中任何一个可以选择性地被一个到两个取代基取代，所述取代基独立地选择自：卤素，三氟甲基，或C1-C4烷基; R2为氢，C1-C4烷基，C1-C4烷氧基或苯环，该苯环可以选择性地被以下取代基中的一个到三个取代：卤素，C1-C4烷基，C2-C4烯基，C2-C4炔基，OH; OC1-C4烷基，CO2R5，—CN，—NO2，—NR3R4或—CF3; R3、R4和R5可以是氢，C1-C4烷基，或苯环，该苯环可以选择性地被以下取代基中的一个到三个取代：卤素，C1-C4烷基，C2-C4烯基，C2-C4炔基，OH; OC1-C4烷基，—CN，—NO2，或—CF3; 以及其对映体和药学上可接受的盐，其制备方法，含有它们的组合物，以及它们在治疗中的使用，特别是在治疗或预防精神障碍和智力障碍方面。

  公开号：

  US20030149065A1
• 作为产物：
  描述：

  (R)-(-)-5'-Nitrospiro[1-azabicyclo[2.2.2]octane-3,2'(3'H)-furo[2,3-b]pyridine] 、 氢气 在 钯 chloroform methanol 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 1.0h， 以provided the title compound (2.5 g, 10.8 mmol, 81%)的产率得到(R)-(-)-5'-Aminospiro[1-azabicyclo-[2.2.2]octane-3,2'(3'H)-furo[2,3-b]pyridine]
  参考文献：
  名称：

  Novel substituted amines of spirofuropyridines useful in therapy

  摘要：

  使用公式I中的化合物治疗精神或智力障碍的方法，其中A、R和R1的定义如规范中所述。

  公开号：

  US20050250802A1

文献信息

• Spiroazabicyclic heterocyclic compounds
  申请人：Astra Aktiebolag

  公开号：US06110914A1

  公开（公告）日：2000-08-29

  A compound of formula ##STR1## wherein n is 0 or 1; m is 0 or 1; p is 0 or 1; X is oxygen or sulfur; Y is CH, N or NO; W is oxygen, H.sub.2 or F.sub.2 ; A is N or C(R.sup.2); G is N or C(R.sup.3); D is N or C(R.sup.4); with the proviso that no more than one of A, G, and D is nitrogen, but at least one of Y, A, G, and D is nitrogen or NO; R.sup.1 is hydrogen or C.sub.1 to C.sub.4 alkyl; R.sup.2, R.sup.3, and R.sup.4 are independently hydrogen, halogen, C.sub.1 -C.sub.4 alkyl, C.sub.2 -C.sub.4 alkenyl, C.sub.2 -C.sub.4 alkynyl, aryl, heteroaryl, OH, OC.sub.1 -C.sub.4 alkyl, CO.sub.2 R.sup.1, --CN, --NO.sub.2, --NR.sup.5 R.sup.6, --CF.sub.3, --OSO.sub.2 CF.sub.3 or R.sup.2 and R.sup.3, or R.sup.3 and R.sup.4, respectively, may together form another six membered aromatic or heteroaromatic ring sharing A and G, or G and D, respectively, containing between zero and two nitrogen atoms, and substituted with one to two of the following substituents: independently hydrogen, halogen, C.sub.1 -C.sub.4 alkyl, C.sub.2 -C.sub.4 alkenyl, C.sub.2 -C.sub.4 alkynyl, aryl, heteroaryl, OH, OC.sub.1 -C.sub.4 alkyl, CO.sub.2 R.sup.1, --CN, --NO.sub.2, --NR.sup.5 R.sup.6, --CF.sub.3, --OSO.sub.2 CF.sub.3 ; R.sup.5 and R.sup.6 are independently hydrogen, C.sub.1 -C.sub.4 alkyl, C(O)R.sup.7, C(O)NHR.sup.8, C(O)OR.sup.9, SO.sub.2 R.sup.10 or may together be (CH.sub.2).sub.j Q(CH.sub.2).sub.k where Q is O, S, NR.sup.11, or a bond; j is 2 to 7, k is 0 to 2; R.sup.7, R.sup.8, R.sup.9, R.sup.10, and R.sup.11 are independently C.sub.1 -C.sub.4 alkyl, aryl, or heteroaryl, or an enantiomer thereof, and the pharmaceutically acceptable salts thereof, processes for preparing them, composition containing them, and their use in therapy, especially in the treatment or prophylaxis of psychotic disorders and intellectual impairment disorders.

  式为##STR1##的化合物，其中n为0或1；m为0或1；p为0或1；X为氧或硫；Y为CH、N或NO；W为氧、H.sub.2或F.sub.2；A为N或C(R.sup.2)；G为N或C(R.sup.3)；D为N或C(R.sup.4)；但A、G和D中不超过一个是氮，但Y、A、G和D中至少一个是氮或NO；R.sup.1为氢或C.sub.1至C.sub.4烷基；R.sup.2、R.sup.3和R.sup.4分别独立地为氢、卤素、C.sub.1-C.sub.4烷基、C.sub.2-C.sub.4烯基、C.sub.2-C.sub.4炔基、芳基、杂芳基、OH、OC.sub.1-C.sub.4烷基、CO.sub.2R.sup.1、--CN、--NO.sub.2、--NR.sup.5R.sup.6、--CF.sub.3、--OSO.sub.2CF.sub.3或R.sup.2和R.sup.3，或R.sup.3和R.sup.4，可以共同形成另一个六元芳香或杂芳环，其中共享A和G，或G和D，分别含有零到两个氮原子，并且取代为以下取代基之一或两个：独立地氢、卤素、C.sub.1-C.sub.4烷基、C.sub.2-C.sub.4烯基、C.sub.2-C.sub.4炔基、芳基、杂芳基、OH、OC.sub.1-C.sub.4烷基、CO.sub.2R.sup.1、--CN、--NO.sub.2、--NR.sup.5R.sup.6、--CF.sub.3、--OSO.sub.2CF.sub.3；R.sup.5和R.sup.6独立地为氢、C.sub.1-C.sub.4烷基、C(O)R.sup.7、C(O)NHR.sup.8、C(O)OR.sup.9、SO.sub.2R.sup.10或共同为(CH.sub.2).sub.jQ(CH.sub.2).sub.k，其中Q为O、S、NR.sup.11或键；j为2至7，k为0至2；R.sup.7、R.sup.8、R.sup.9、R.sup.10和R.sup.11独立地为C.sub.1-C.sub.4烷基、芳基或杂芳基，或其对映异构体，以及其药学上可接受的盐，制备它们的方法，含有它们的组合物，以及它们在疗法中的使用，特别是在治疗或预防精神障碍和智力障碍方面。
• New compounds
  申请人：——

  公开号：US20020187994A1

  公开（公告）日：2002-12-12

  A compound of formula 1 wherein n is 0 or 1; m is 0 or 1; p is 0 or 1; X is oxygen or sulfur; Y is CH, N or NO; W is oxygen, H 2 or F 2 ; A is N or C(R 2 ); G is N or C(R 3 ); D is N or C(R 4 ); with the proviso that no more than one of A, G, and D is nitrogen, but at least one of Y, A, G, and D is nitrogen or NO; R 1 is hydrogen or C 1 to C 4 alkyl; R 2 , R 3 , and R 4 are independently hydrogen, halogen, C 1 -C 4 alkyl, C 2 -C 4 alkenyl, C 2 -C 4 alkynyl, aryl, heteroaryl, OH, OC 1 -C 4 alkyl, CO 2 R 1 , —CN, —NO 2 , —NR 5 R 6 , —CF 3 , —OSO 2 CF 3 or R 2 and R 3 , or R 3 and R 4 respectively, may together form another six membered aromatic or heteroaromatic ring sharing A and G, or G and D, respectively, containing between zero and two nitrogen atoms, and substituted with one to two of the following substituents: independently hydrogen, halogen, C 1 -C 4 alkyl, C 2 -C 4 alkenyl, C 2 -C 4 alkynyl, aryl, heteroaryl, OH, OC 1 -C 4 alkyl, CO 2 R 1 , —CN, —NO 2 , —NR 5 R 6 , —CF 3 , —OSO 2 CF 3 ; R 5 and R 6 are independently hydrogen, C 1 -C 4 alkyl, C(O)R 7 , C(O)NHR 8 , C(O)OR 9 , SO 2 R 10 or may together be (CH 2 ) j Q(CH 2 ) k where Q is O, S, NR 11 , or a bond; j is 2 to 7, k is 0 to 2; R 7 , R 8 , R 9 , R 10 , and R 11 are independently C 1 -C 4 alkyl, aryl, or heteroaryl, or an enantiomer thereof, and the pharmaceutically acceptable salts thereof, processes for preparing them, composition containing them, and their use in therapy, especially in the treatment or prophylaxis of psychotic disorders and intellectual impairment disorders.

  化合物的化学式为1，其中n为0或1；m为0或1；p为0或1；X为氧或硫；Y为CH、N或NO；W为氧、H2或F2；A为N或C（R2）；G为N或C（R3）；D为N或C（R4）；但是A、G和D中最多只有一个是氮，但Y、A、G和D中至少有一个是氮或NO；R1为氢或C1到C4烷基；R2、R3和R4独立地为氢、卤素、C1-C4烷基、C2-C4烯基、C2-C4炔基、芳基、杂环芳基、OH、OC1-C4烷基、CO2R1、-CN、-NO2、-NR5R6、-CF3、-OSO2CF3或R2和R3，或R3和R4可以分别形成另一个共用A和G或G和D的六元芳香或杂芳香环，其中包含零到两个氮原子，并且取代有以下一个或两个取代基：独立地为氢、卤素、C1-C4烷基、C2-C4烯基、C2-C4炔基、芳基、杂环芳基、OH、OC1-C4烷基、CO2R1、-CN、-NO2、-NR5R6、-CF3、-OSO2CF3；R5和R6独立地为氢、C1-C4烷基、C（O）R7、C（O）NHR8、C（O）OR9、SO2R10或可以共同为（CH2）jQ（CH2）k，其中Q为O、S、NR11或键；j为2到7，k为0到2；R7、R8、R9、R10和R11独立地为C1-C4烷基、芳基或杂环芳基，或其对映体，以及其药学上可接受的盐，制备它们的过程，包含它们的组合物以及它们在治疗中的应用，特别是在治疗或预防精神障碍和智力障碍方面。
• Spiroazabicyclic Heterocyclic Compounds
  申请人：Phillips Eifion

  公开号：US20080153864A1

  公开（公告）日：2008-06-26

  A compound of formula wherein n, m, p, X, Y, W, A, G and D are as defined in the specification, enantiomers thereof, pharmaceutical compositions containing said compound, pharmaceutically acceptable salts thereof, its use in therapy, especially in the treatment of psychotic disorders and intellectual impairment disorders.

  一种化合物的化学式为式中n，m，p，X，Y，W，A，G和D在规范中定义，其对映异构体，含有该化合物的制药组合物，其药学上可接受的盐，其在治疗中的用途，特别是用于治疗精神疾病和智力障碍。
• Substituted amines of spirofuropyridines useful in therapy
  申请人：AstraZeneca AB

  公开号：US07196096B2

  公开（公告）日：2007-03-27

  Methods for the treatment of psychotic or intellectual impairment disorders with compounds of formula I, wherein A, R and R1 are as defined in the specification.

  使用式子I中的化合物治疗精神病或智力障碍的方法，其中A，R和R1如规范中定义。
• Arylkylamine spirofuropyridines useful in therapy
  申请人：AstraZeneca AB

  公开号：US06995167B2

  公开（公告）日：2006-02-07

  A compound of formula I, wherein NRR1 is attached at the 5- or 6-position of the furopyridine ring; R is hydrogen, C1–C4 alkyl, or COR2; R1 is (CH2)nAr, CH2CH═CHAr, or CH2C≡CAr; n is 0 to 3; A is N or NO; Ar is a 5- or 6-membered aromatic or heteroaromatic ring which contains zero to four nitrogen atoms, zero to one oxygen atoms, and zero to one sulfur atoms; or an 8-, 9- or 10-membered fused aromatic or heteroaromatic ring system containing zero to four nitrogen atoms, zero to one oxygen atoms, and zero to one sulfur, any of which may optionally be substituted with one to two substitutents independently selected from: halogen, trifluoromethyl, or C1–C4 alkyl; R2 is hydrogen, C1–C4 alkyl, C1–C4 alkoxy or phenyl ring optionally substituted with one to three of the following substituents: halogen, C1–C4 alkyl, C2–C4 alkenyl, C2–C4 alkynyl, OH; OC1–C4 alkyl, CO2R5, —CN, —NO2, —NR3R4, or —CF3; R3, R4 and R5 may be hydrogen, C1–C4 alkyl, or phenyl ring optionally substituted with one to three of the following substituents: halogen, C1–C4 alkyl, C2–C4 alkenyl, C2–C4 alkynyl, OH; OC1–C4 alkyl, —CN, —NO2, or —CF3; and enantiomers thereof, and pharmaceutically acceptable salts thereof, processes for preparing them, composition containing them, and their use in therapy, especially in the treatment or prophylaxis of psychotic disorders and intellectual impairment disorders.

  化合物I的化学式，其中NRR1附着在呋喃吡啶环的5-或6-位置；R是氢，C1-C4烷基或COR2；R1是（CH2）nAr，CH2CH═CHAr或CH2C≡CAr；n为0至3；A为N或NO；Ar是含有零至四个氮原子，零至一个氧原子和零至一个硫原子的5-或6-成员芳香或杂芳环，或者是含有零至四个氮原子，零至一个氧原子和零至一个硫原子的8-，9-或10-成员融合芳香或杂芳环系统，其中任何一个可以选择地被一个至两个取代基独立选择地取代，所述取代基包括：卤素，三氟甲基或C1-C4烷基；R2是氢，C1-C4烷基，C1-C4烷氧基或苯环，可选择地被以下一到三个取代基之一或多个取代：卤素，C1-C4烷基，C2-C4烯基，C2-C4炔基，OH；OC1-C4烷基，CO2R5，-CN，-NO2，-NR3R4或-CF3；R3，R4和R5可以是氢，C1-C4烷基或可选择地被以下一到三个取代基之一或多个取代的苯环：卤素，C1-C4烷基，C2-C4烯基，C2-C4炔基，OH；OC1-C4烷基，-CN，-NO2或-CF3；以及其对映体和药学上可接受的盐，制备它们的方法，含有它们的组合物以及它们在治疗中的用途，特别是在治疗或预防精神障碍和智力障碍方面。