(+/-)-cis,trans-4-(4-fluorophenyl)-5-methoxycarbonylpiperidin-2-one | 200572-39-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: (+/-)-cis,trans-4-(4-fluorophenyl)-5-methoxycarbonylpiperidin-2-one
• 英文别名: Methyl 4-(4-fluorophenyl)-6-oxopiperidine-3-carboxylate
• CAS: 200572-39-0
• 化学式: C₁₃H₁₄FNO₃
• 分子量: 251.257
• InChiKey: KKTMSKGHUHUGSY-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  418.2±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.225±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  55.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (+/-)-cis,trans-4-(4-fluorophenyl)-5-methoxycarbonylpiperidin-2-one 在 盐酸 、 sodium hydroxide 、 lithium aluminium tetrahydride 、 sodium methylate 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 异丙醇 、 甲苯 为溶剂， 反应 13.75h， 生成 盐酸帕罗西汀
  参考文献：
  名称：

  通过人类代谢产物之一改善盐酸帕罗西汀盐酸丙-2-醇溶剂合物的合成，并鉴定溶剂合物晶体。

  摘要：

  通过哌啶衍生物制备了帕罗西汀，它是一种有效且选择性的5-羟色胺（5-羟色胺）摄取抑制剂，据报道，哌啶衍生物是人体内帕罗西汀的代谢产物之一。因此，哌啶衍生物被转化为其N-叔丁氧基羰基（N-Boc）衍生物，然后其被转化为N-Boc帕罗西汀。通过将氯化氢添加到N-Boc帕罗西汀IPA溶液中，可从N-Boc帕罗西汀直接获得盐酸帕罗西汀丙-2-醇（异丙醇（IPA））溶剂化物晶体。通过连续改变粉末X射线衍射图谱进行干燥，降低了晶体中IPA含量。还进行了溶剂化物晶体的其他表征。

  DOI：

  10.1248/cpb.48.529
• 作为产物：
  描述：

  dimethyl 2-cyano-3-(4-fluorophenyl)glutarate 在 Raney-Co 氢气 作用下， 以 甲醇 、 甲苯 为溶剂， 90.0~100.0 ℃ 、1.62 MPa 条件下， 反应 1.0h， 以89.7%的产率得到(+/-)-cis,trans-4-(4-fluorophenyl)-5-methoxycarbonylpiperidin-2-one
  参考文献：
  名称：

  通过人类代谢产物之一改善盐酸帕罗西汀盐酸丙-2-醇溶剂合物的合成，并鉴定溶剂合物晶体。

  摘要：

  通过哌啶衍生物制备了帕罗西汀，它是一种有效且选择性的5-羟色胺（5-羟色胺）摄取抑制剂，据报道，哌啶衍生物是人体内帕罗西汀的代谢产物之一。因此，哌啶衍生物被转化为其N-叔丁氧基羰基（N-Boc）衍生物，然后其被转化为N-Boc帕罗西汀。通过将氯化氢添加到N-Boc帕罗西汀IPA溶液中，可从N-Boc帕罗西汀直接获得盐酸帕罗西汀丙-2-醇（异丙醇（IPA））溶剂化物晶体。通过连续改变粉末X射线衍射图谱进行干燥，降低了晶体中IPA含量。还进行了溶剂化物晶体的其他表征。

  DOI：

  10.1248/cpb.48.529

文献信息

• [EN] BENZENESULFONAMIDE COMPOUNDS AND THEIR USE AS THERAPEUTIC AGENTS<br/>[FR] COMPOSÉS DE BENZÈNESULFONAMIDE ET LEUR UTILISATION EN TANT QU'AGENTS THÉRAPEUTIQUES
  申请人：XENON PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2013064983A1

  公开（公告）日：2013-05-10

  This invention is directed to benzensulfonamide compounds, as stereoisomers, enantiomers, tautomers thereof or mixtures thereof; or pharmaceutically acceptable salts, solvates or prodrugs thereof, for the treatment of sodium channel-mediated diseases or conditions, such as pain.

  这项发明涉及苯磺酰胺化合物，作为其立体异构体、对映异构体、互变异构体或它们的混合物；或者它们的药用可接受盐、溶剂合物或前药，用于治疗钠通道介导的疾病或症状，如疼痛。
• Process for preparing a piperidine derivative
  申请人：Sumika Fine Chemicals Co., Ltd.

  公开号：US20030144519A1

  公开（公告）日：2003-07-31

  A piperidine derivative, which can be used as an intermediate for pharmaceuticals such as paroxetine useful as antidepressants, represented by the general formula (I): 1 wherein R 1 is hydrogen atom, benzyloxycarbonyl group or tert-butoxycarbonyl group; R 2 is hydroxymethyl group, an alkylsulfonyloxymethyl group having an alkyl moiety of 1 to 2 carbon atoms, phenylsulfonyloxymethyl group which may have methyl group at the 4-position, (3,4-methylenedioxyphenyl)oxymethyl group, carboxyl group or —CO 2 R 7 group in which R 7 is an alkyl group having 1 to 5 carbon atoms, and Z is methylene group or carbonyl group, with proviso that, (A) when R 1 is benzyloxycarbonyl group or tert-butoxycarbonyl group, then R 2 is hydroxymethyl group, an alkylsulfonyloxymethyl group having an alkyl moiety of 1 to 2 carbon atoms, phenylsulfonyloxymethyl group which may have methyl group at the 4-position or (3,4-methylenedioxyphenyl)oxymethyl group, and Z is methylene group; or (B) when R 1 is hydrogen atom and Z is carbonyl group, then R 2 is carboxyl group or —CO 2 R 7 group (R 7 is as defined above); or (C) when R 1 is hydrogen atom and Z is methylene group, then R 2 is hydroxymethyl group

  一种哌啶衍生物，可用作如帕罗西汀等抗抑郁药物的中间体，由通式（I）表示：其中R1为氢原子，苄氧羰基基团或叔丁氧羰基基团；R2为羟甲基基团，具有1至2个碳原子的烷基磺酰氧甲基基团，可能在4位具有甲基基团的苯基磺酰氧甲基基团，（3,4-亚甲二氧基苯基）氧甲基基团，羧基或CO2R7基团，其中R7为具有1至5个碳原子的烷基基团，Z为亚甲基或羰基基团，但有附加条件，即（A）当R1为苄氧羰基基团或叔丁氧羰基基团时，R2为羟甲基基团，具有1至2个碳原子的烷基磺酰氧甲基基团，可能在4位具有甲基基团的苯基磺酰氧甲基基团或（3,4-亚甲二氧基苯基）氧甲基基团，而Z为亚甲基；或（B）当R1为氢原子且Z为羰基基团时，R2为羧基或CO2R7基团（其中R7如上所定义）；或（C）当R1为氢原子且Z为亚甲基时，R2为羟甲基基团。
• BENZENESULFONAMIDE COMPOUNDS AND THEIR USE AS THERAPEUTIC AGENTS
  申请人：XENON PHARMACEUTICALS INC.

  公开号：US20140296245A1

  公开（公告）日：2014-10-02

  This invention is directed to benzensulfonamide compounds, as stereoisomers, enantiomers, tautomers thereof or mixtures thereof; or pharmaceutically acceptable salts, solvates or prodrugs thereof, for the treatment of sodium channel-mediated diseases or conditions, such as pain.

  本发明涉及苯磺酰胺化合物，包括其立体异构体、对映异构体、互变异构体或其混合物；或其药学上可接受的盐、溶剂化合物或前药，用于治疗钠通道介导的疾病或病况，例如疼痛。
• Piperidine derivative as intermediates for the preparation of paroxetine and process for their preparation
  申请人：SUMIKA FINE CHEMICALS Co., Ltd.

  公开号：EP0812827A1

  公开（公告）日：1997-12-17

  A piperidine derivative, which can be used as an intermediate for pharmaceuticals such as paroxetine useful as antidepressants, represented by the general formula (I): wherein R1 is hydrogen atom, benzyloxycarbonyl group or tert-butoxycarbonyl group; R2 is hydroxymethyl group, an alkylsulfonyloxymethyl group having an alkyl moiety of 1 to 2 carbon atoms, phenylsulfonyloxymethyl group which may have methyl group at the 4-position, (3,4-methylenedioxyphenyl)oxymethyl group, carboxyl group or -CO2R7 group in which R7 is an alkyl group having 1 to 5 carbon atoms, and Z is methylene group or carbonyl group, with proviso that, (A) when R1 is benzyloxycarbonyl group or tert-butoxycarbonyl group, then R2 is hydroxymethyl group, an alkylsulfonyloxymethyl group having an alkyl moiety of 1 to 2 carbon atoms, phenylsulfonyloxymethyl group which may have methyl group at the 4-position or (3,4-methylenedioxyphenyl)oxymethyl group, and Z is methylene group; or (B) when R1 is hydrogen atom and Z is carbonyl group, then R2 is carboxyl group or -CO2R7 group (R7 is as defined above); or (C) when R1 is hydrogen atom and Z is methylene group, then R2 is hydroxymethyl group. Also processes for the production of the intermediates are described.

  一种哌啶衍生物，可用作抗抑郁药帕罗西汀等药物的中间体，由通式(I)表示： 其中 R1 为氢原子、苄氧羰基或叔丁氧羰基；R2 是羟甲基、具有 1 至 2 个碳原子的烷基的烷磺酰氧基甲基、可在 4 位上具有甲基的苯磺酰氧基甲基、（3,4-亚甲基二氧苯基）氧基甲基、羧基或-CO2R7 基（其中 R7 是具有 1 至 5 个碳原子的烷基），Z 是亚甲基或羰基、但 (A) 当 R1 为苄氧羰基或叔丁氧羰基时，则 R2 为羟甲基、具有 1 至 2 个碳原子的烷基的烷基磺酰氧甲基、在 4 位可能具有甲基的苯基磺酰氧甲基或（3,4-亚甲基二氧苯基）氧甲基，且 Z 为亚甲基；或 (B) 当 R1 为氢原子且 Z 为羰基时，则 R2 为羧基或-CO2R7 基团（R7 如上定义）；或 (C) 当 R1 为氢原子且 Z 为亚甲基时，则 R2 为羟甲基。 此外，还介绍了中间体的生产工艺。
• Optical resolution of a piperidine derivative
  申请人：SUMIKA FINE CHEMICALS Co., Ltd.

  公开号：EP1384711A1

  公开（公告）日：2004-01-28

  The present invention relates to a method for preparing (3S,4R)-trans-4-(4-fluorophenyl)-3-hydroxymethylpiperidine represented by the formula (II): The method comprises the step of optically resolving (3SR,4RS)-trans-4-(4-fluorophenyl)-3-hydroxymethylpiperidine with o-chlorotartranilic acid as an optically active organic acid.

  本发明涉及一种制备式(II)代表的(3S,4R)-反式-4-(4-氟苯基)-3-羟甲基哌啶的方法： 该方法包括以下步骤：用邻氯酒石酸作为光学活性有机酸对(3SR,4RS)-反式-4-(4-氟苯基)-3-羟甲基哌啶进行光学解析。