spiro[2H-3,1-benzoxazine-2,1'-cyclohexan]-4(1H)-one | 96447-10-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并恶嗪类
• 英文名称: spiro[2H-3,1-benzoxazine-2,1'-cyclohexan]-4(1H)-one
• 英文别名: Spiro[benzo[d][1,3]oxazine-2,1'-cyclohexan]-4(1h)-one；spiro[1H-3,1-benzoxazine-2,1'-cyclohexane]-4-one
• CAS: 96447-10-8
• 化学式: C₁₃H₁₅NO₂
• 分子量: 217.268
• InChiKey: SCPRRVZEKLKYKQ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.3
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.46
• 拓扑面积：
  38.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  spiro[2H-3,1-benzoxazine-2,1'-cyclohexan]-4(1H)-one 在 potassium iodide 、 三氯氧磷 作用下， 以 戊醇 为溶剂， 反应 10.0h， 生成 N-(7-aminoheptyl)-1,2,3,4-tetrahydroacridin-9-amine
  参考文献：
  名称：

  设计，合成和评估新型他克林-多烷氧基苯杂化物作为胆碱酯酶和淀粉样β聚集的双重抑制剂

  摘要：

  一系列新的他克林-multialkoxybenzene杂种（的图9a - 9N）设计，合成和评价为胆碱酯酶（胆碱酯酶）和自诱导β的双重抑制剂-淀粉样蛋白（Aβ）聚集。所有合成的化合物均具有较高的乙酰胆碱酯酶（AChE）和丁酰胆碱酯酶（BuChE）抑制活性，IC 50值在纳摩尔范围内，比单独使用他克林要好得多。Lineweaver-Burk图和分子建模研究表明，这些杂种同时针对AChE的催化活性位点（CAS）和外围阴离子位点（PAS）。此外，化合物9a – 9f具有亚甲二氧基苯部分的化合物显示出比参考化合物姜黄素更高的自我诱导的Aβ聚集抑制活性。这些化合物可以被选作多效药物，以进一步研究治疗AD。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2010.12.022
• 作为产物：
  描述：

  环己酮 、 邻氨基苯甲酸 以 甲苯 为溶剂， 以73%的产率得到spiro[2H-3,1-benzoxazine-2,1'-cyclohexan]-4(1H)-one
  参考文献：
  名称：

  设计，合成和评估新型他克林-多烷氧基苯杂化物作为胆碱酯酶和淀粉样β聚集的双重抑制剂

  摘要：

  一系列新的他克林-multialkoxybenzene杂种（的图9a - 9N）设计，合成和评价为胆碱酯酶（胆碱酯酶）和自诱导β的双重抑制剂-淀粉样蛋白（Aβ）聚集。所有合成的化合物均具有较高的乙酰胆碱酯酶（AChE）和丁酰胆碱酯酶（BuChE）抑制活性，IC 50值在纳摩尔范围内，比单独使用他克林要好得多。Lineweaver-Burk图和分子建模研究表明，这些杂种同时针对AChE的催化活性位点（CAS）和外围阴离子位点（PAS）。此外，化合物9a – 9f具有亚甲二氧基苯部分的化合物显示出比参考化合物姜黄素更高的自我诱导的Aβ聚集抑制活性。这些化合物可以被选作多效药物，以进一步研究治疗AD。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2010.12.022

文献信息

• 一种他克林-芥子酸杂合体的制备方法及用途
  申请人：中国医学科学院生物医学工程研究所

  公开号：CN107652233B

  公开（公告）日：2020-10-09

  本发明公开了一种他克林‑芥子酸杂合体、含他克林‑芥子酸杂合体的药用组合物、制备方法及用途。所述的他克林‑芥子酸杂合体具有下述结构：实验证明：本发明的他克林‑芥子酸杂合体对乙酰胆碱酯酶(AChE)和丁酰胆碱酯酶(BuChE)具有很强的抑制活性，抑制乙酰胆碱酯酶的能力是他克林的15倍，对淀粉样蛋白(Aβ)自聚集具有较强的抑制作用，还具有明显的抗氧化活性，没有明显的体外神经细胞毒性和体内急性肝毒性，并显示出显著地体外神经细胞保护活性，可以用于阿尔茨海默症的治疗。
• Tacrine, Trolox and Tryptoline as Lead Compounds for the Design and Synthesis of Multi-target Agents for Alzheimer’s Disease Therapy
  作者：Gerard A. K. Teponnou、Jacques Joubert、Sarel F. Malan

  DOI：10.2174/1874104501711010024

  日期：2017.1.31

  The versatile biological activities of tacrine, trolox and β-carboline derivatives make them promising lead structures for the development of multifunctional Alzheimer's disease (AD) agents. Based on the topology of the active site of cholinesterases and other target proteins involved in the pathogenesis of AD, we have designed and synthesized tacrine-trolox and tacrine-tryptoline hybrids with various

  他克林，trolox和β-咔啉衍生物的多种生物活性使其成为开发多功能阿尔茨海默氏病（AD）药物的有前途的先导结构。基于胆碱酯酶和其他与AD发病机理有关的目标蛋白的活性位点的拓扑结构，我们设计和合成了具有不同接头链长度的他克林-trolox和他克林-隐氨酸杂种。含有trolox部分（8a-8d）的杂种表现出中等至高的TcAChE抑制作用（IC50：17.37-2200 nM），eqBuChE抑制作用（IC50：3.16-128.82 nM）和自由基清除活性（IC50：11.48-49.23 µM）。通常，具有较长连接子链长度的杂种表现出更好的ChE抑制活性。不出所料 自由基清除活性不受接头链长度变化的显着影响。杂色化合物含有通过7个碳间隔基连接至他克林（14）的色氨酸部分，显示出最佳的AChE和BuChE抑制活性（IC50 = 17.37和3.16 nM）。对接实验表明，化合物8d和14能够
• Synthesis and pharmacological evaluation of multifunctional tacrine derivatives against several disease pathways of AD
  作者：Maria Digiacomo、Ziwei Chen、Shengnan Wang、Annalina Lapucci、Marco Macchia、Xiaohong Yang、Jiaqi Chu、Yifan Han、Rongbiao Pi、Simona Rapposelli

  DOI：10.1016/j.bmcl.2014.12.084

  日期：2015.2

  A novel series of tacrine derivatives were designed and synthesized by combining caffeic acid (CA), ferulic acid (FA) and lipoic acid (LA) with tacrine. The antioxidant study revealed that all the hybrids have much more antioxidant capacities compared to CA. Among these compounds, 1b possessed a good ability to inhibit the β-amyloid protein (Aβ) self-aggregation, sub-micromole acetylcholinesterase

  通过将咖啡酸（CA），阿魏酸（FA）和硫辛酸（LA）与他克林相结合，设计并合成了一系列新的他克林衍生物。抗氧化剂研究表明，与CA相比，所有杂种均具有更大的抗氧化剂能力。在这些化合物中，1b具有良好的抑制β淀粉样蛋白（Aβ）自聚集，亚微摩尔乙酰胆碱酯酶（AChE）/丁酰胆碱酯酶（BuChE）抑制，适度BACE1抑制的能力。此外，化合物1b还是DPPH自由基清除剂和铜螯合剂，并且对谷氨酸诱导的细胞死亡具有有效的神经保护作用，对HT22细胞毒性低。我们的发现表明化合物1b 可能是有前途的多靶点配体，值得进一步开发用于治疗阿尔茨海默氏病。
• COMPOUNDS WITH A COMBINATION OF CANNABINOID-CB1 ANTAGONISM AND ACETYLCHOLINESTERASE INHIBITION
  申请人：Lange Josephus H.M.

  公开号：US20080153867A1

  公开（公告）日：2008-06-26

  Embodiments of this invention relate to compounds having a combination of cannabinoid-CB 1 antagonism and cholinesterase inhibition, to pharmaceutical compositions comprising these compounds, to methods for preparing these compounds, methods for preparing novel intermediates useful for the synthesis of these compounds, and methods for preparing compositions comprising these compounds. The invention also relates to methods of treating Alzheimer's disease, cognitive disorders, memory disorders, dementia, attention deficit disorder, traumatic brain injury, drug dependence, addiction or substance abuse by administering a pharmaceutical composition comprising these compounds to a patient in need thereof. A compound with a combination of cannabinoid-CB 1 antagonism and cholinesterase inhibition is a compound of formula (1) wherein the symbols have the meanings given in the specification.

  本发明实施例涉及具有大麻素-CB1拮抗和胆碱酯酶抑制作用的化合物，包括这些化合物的制药组合物，制备这些化合物的方法，制备用于合成这些化合物的新型中间体的方法，以及制备包含这些化合物的组合物的方法。本发明还涉及通过向需要此类治疗的患者投与包含这些化合物的制药组合物来治疗阿尔茨海默病、认知障碍、记忆障碍、痴呆、注意力缺陷障碍、创伤性脑损伤、药物依赖、成瘾或药物滥用的方法。具有大麻素-CB1拮抗和胆碱酯酶抑制作用的化合物是式（1）中符号具有规范中给出的含义的化合物。
• Amin, Kamelia M.; Anwar, Manal M.; Syam, Yasmin M., Acta poloniae pharmaceutica, 2013, vol. 70, # 4, p. 687 - 708
  作者：Amin, Kamelia M.、Anwar, Manal M.、Syam, Yasmin M.、Khedr, Mohammed、Kamel, Mohsen M.、Kassem, Emad M. M.

  DOI：——

  日期：——