4-chloro-5-iodo-7-(β-D-ribofuranosyl)-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidine | 24386-91-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 核苷、核苷酸和类似物 - 吡咯并嘧啶核苷和核苷酸
• 英文名称: 4-chloro-5-iodo-7-(β-D-ribofuranosyl)-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidine
• 英文别名: 4-Chloro-5-iodo-7-(beta-D-ribofuranosyl)-7H-pyrrolo[2.3-d]pyrimidine；(2R,3R,4S,5R)-2-(4-chloro-5-iodopyrrolo[2,3-d]pyrimidin-7-yl)-5-(hydroxymethyl)oxolane-3,4-diol
• CAS: 24386-91-2
• 化学式: C₁₁H₁₁ClIN₃O₄
• 分子量: 411.584
• InChiKey: GLPYFEIMSDFUHC-IOSLPCCCSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.6
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.45
• 拓扑面积：
  101
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-chloro-5-iodo-7-(β-D-ribofuranosyl)-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidine 在 氨 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 16.0h， 以75%的产率得到5-碘代杀结核菌素
  参考文献：
  名称：

  腺苷激酶抑制剂。1. 5-碘代结核菌素类似物的合成，酶抑制和抗癫痫活性。

  摘要：

  腺苷受体激动剂产生多种治疗上有用的药理学。然而，迄今为止，由于剂量限制的副作用，它们未能成功进行临床开发。腺苷激酶抑制剂（AKIs）代表了另一种策略，因为AKIs可以以更多位点和事件特异性的方式提高局部腺苷水平，从而以更大的治疗窗口引发所需的药理作用。从5-碘代小球蛋白（IC50 = 0.026 microM）和5'-氨基-5'-脱氧腺苷（IC50 = 0.17 microM）作为分离的人AK的主要抑制剂开始，各种吡咯并[2,3-d]嘧啶核苷类似物通过使用钠盐介导的糖基化方法将5-取代的4-取代的4-氯吡咯并[2,3-d]嘧啶碱基与核糖类似物偶联来设计和制备。5'-氨基-5' 发现5-溴和5-碘结核菌素的β-脱氧类似物是迄今为止报道的最有效的AKI（IC50S <0.001 microM）。在大鼠最大电击（MES）诱发的癫痫发作试验中，几种有效的AKIs表现出抗惊厥活性。

  DOI：

  10.1021/jm000024g
• 作为产物：
  描述：

  4-氯-5-碘-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶 在 sodium hydride 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 0.83h， 生成 4-chloro-5-iodo-7-(β-D-ribofuranosyl)-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidine
  参考文献：
  名称：

  腺苷激酶抑制剂。1. 5-碘代结核菌素类似物的合成，酶抑制和抗癫痫活性。

  摘要：

  腺苷受体激动剂产生多种治疗上有用的药理学。然而，迄今为止，由于剂量限制的副作用，它们未能成功进行临床开发。腺苷激酶抑制剂（AKIs）代表了另一种策略，因为AKIs可以以更多位点和事件特异性的方式提高局部腺苷水平，从而以更大的治疗窗口引发所需的药理作用。从5-碘代小球蛋白（IC50 = 0.026 microM）和5'-氨基-5'-脱氧腺苷（IC50 = 0.17 microM）作为分离的人AK的主要抑制剂开始，各种吡咯并[2,3-d]嘧啶核苷类似物通过使用钠盐介导的糖基化方法将5-取代的4-取代的4-氯吡咯并[2,3-d]嘧啶碱基与核糖类似物偶联来设计和制备。5'-氨基-5' 发现5-溴和5-碘结核菌素的β-脱氧类似物是迄今为止报道的最有效的AKI（IC50S <0.001 microM）。在大鼠最大电击（MES）诱发的癫痫发作试验中，几种有效的AKIs表现出抗惊厥活性。

  DOI：

  10.1021/jm000024g

文献信息

• Synthesis of Nucleosides through Direct Glycosylation of Nucleobases with 5-<i>O</i>-Monoprotected or 5-Modified Ribose: Improved Protocol, Scope, and Mechanism
  作者：A. Michael Downey、Radek Pohl、Jana Roithová、Michal Hocek

  DOI：10.1002/chem.201604955

  日期：2017.3.17

  Simplifying access to synthetic nucleosides is of interest due to their widespread use as biochemical or anticancer and antiviral agents. Herein, a direct stereoselective method to access an expansive range of both natural and synthetic nucleosides up to a gram scale, through direct glycosylation of nucleobases with 5‐O‐tritylribose and other C5‐modified ribose derivatives, is discussed in detail.

  由于合成核苷广泛用作生化或抗癌和抗病毒剂，因此简化对合成核苷的获取备受关注。本文介绍了一种直接立体选择性方法，可通过将核碱基与5- O-三苯甲基核糖和其他C的直接糖基化作用，以达到克级的广泛范围的天然和合成核苷详细讨论了5-修饰的核糖衍生物。反应在改良的Mitsunobu反应条件下通过原位形成的1,2-脱水糖（称为“脱水酶”）的亲核环氧化物开环进行。描述了合成多种核苷和其他1取代核糖苷衍生物时的反应范围。另外，提供了对该关键糖基供体中间体形成的机理的见解。
• A short de novo synthesis of nucleoside analogs
  作者：Michael Meanwell、Steven M. Silverman、Johannes Lehmann、Bharanishashank Adluri、Yang Wang、Ryan Cohen、Louis-Charles Campeau、Robert Britton

  DOI：10.1126/science.abb3231

  日期：2020.8.7

  nucleic acid analog in one pot with control of anomeric conformation based on cyclization conditions. Nucleotide analogs accessible by this strategy include those with modifications at C2′ and C4′, purines and pyrimidines, and locked and protected products. Science, this issue p. 725; see also p. 623 Proline catalysis enables rapid and flexible nucleoside analog synthesis. Nucleoside analogs are commonly

  通往复杂环的捷径 核苷酸类似物是有价值的工具和治疗方法，因为它们能够干扰 DNA 合成等过程，而 DNA 合成对快速分裂细胞和复制病毒至关重要。这些分子的化学合成具有挑战性。Meanwell 等人。开发了一种“核糖最后”合成策略，其中通过 l-或 d-脯氨酸催化的羟醛反应形成氟化无环核酸（参见 Miller 的观点）。然后可以将该中间体环化以在基于环化条件控制异头构象的一锅中产生核酸类似物。可通过该策略获得的核苷酸类似物包括那些在 C2' 和 C4'、嘌呤和嘧啶以及锁定和受保护的产物上进行修饰的核苷酸类似物。科学，这个问题 p。725; 另见第 623 脯氨酸催化可实现快速灵活的核苷类似物合成。核苷类似物常用于治疗癌症和病毒感染。他们的合成受益​​于数十年的研究，但往往是旷日持久的，不适合多样化，并且依赖于有限的手性碳水化合物起始材料。我们提出了一种从简单的非手性材料快速构建核苷类似物的方
• Direct One-Pot Synthesis of Nucleosides from Unprotected or 5-<i>O</i>-Monoprotected <scp>d</scp>-Ribose
  作者：A. Michael Downey、Celin Richter、Radek Pohl、Rainer Mahrwald、Michal Hocek

  DOI：10.1021/acs.orglett.5b02332

  日期：2015.9.18

  implications in life and disease. Current synthetic methods involve multistep procedures employing protected sugars in the glycosylation of nucleobases. Using modified Mitsunobu conditions, we report on the first direct glycosylation of purine and pyrimidine nucleobases with unprotected d-ribose to provide β-pyranosyl nucleosides and a one-pot strategy to yield β-furanosides from the heterocycle and 5-O-monoprotected

  新的，改进的获取核苷的方法不仅对有机化学家而且对整个科学界都普遍感兴趣，因为它们对生命和疾病具有关键意义。当前的合成方法涉及在核碱基的糖基化中采用受保护的糖的多步骤程序。使用改性的Mitsunobu条件下，我们对嘌呤的第一个直接的糖基化报告，并嘧啶核碱基与未受保护的d -核糖提供β-吡喃核苷和一锅策略以产生β-呋喃糖苷从杂环和5- ö -monoprotected d -核糖。
• TRICYCLIC-NUCLEOSIDE COMPOUNDS FOR TREATING VIRAL INFECTIONS
  申请人：KEICHER Jesse Daniel

  公开号：US20090048189A1

  公开（公告）日：2009-02-19

  Disclosed are tricyclic nucleoside compounds of formula (I), and methods thereof for treating viral infections mediated at least in part by a Flaviviridae family virus.

  揭示了式(I)的三环核苷化合物，以及用于治疗至少部分由黄病毒科病毒介导的病毒感染的方法。
• Nucleoside compounds for treating viral infections
  申请人：Roberts D. Christopher

  公开号：US20060241064A1

  公开（公告）日：2006-10-26

  Disclosed are compounds, compositions and methods for treating viral infections caused by a Flaviviridae family virus, such as hepatitis C virus.

  揭示了用于治疗由黄病毒科病毒引起的病毒感染的化合物、组合物和方法，例如丙型肝炎病毒。