AZT Nicotinate | 116333-43-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 核苷、核苷酸和类似物 - 嘧啶核苷
• 英文名称: AZT Nicotinate
• 英文别名: [(2S,3S,5R)-3-azido-5-(5-methyl-2,4-dioxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methyl pyridine-3-carboxylate
• CAS: 116333-43-8
• 化学式: C₁₆H₁₆N₆O₅
• 分子量: 372.34
• InChiKey: KMIYVSVERCALME-YNEHKIRRSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.2
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  112
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  AZT Nicotinate 在 sodium dithionite 、 碳酸氢钠 作用下， 以 水 、 乙酸乙酯 、 丙酮 为溶剂， 反应 8.0h， 生成 5'-(1,4-二氢-1-甲基-3-吡啶基羰基)-3'-叠氮基-3'-脱氧胸苷
  参考文献：
  名称：

  齐多夫定前药的合成及生物学评价。

  摘要：

  已经合成了一系列齐多夫定（AZT）前药，以增强HIV-1感染细胞对前药的吸收并延长AZT的血浆半衰期。在DCC和4-（二甲基氨基）吡啶（DMAP）的存在下，AZT的5'-OH官能团被各种酸酯化。前药部分包括（a）吗啉和N-苯基哌嗪-1-乙酸，（b）1，4-二氢-1-甲基-3-烟酸，（c）视黄酸和（d）某些氨基酸。在外周血淋巴细胞中测定了酯的抗HIV-1活性。该系统中AZT的IC50为0.12 microM，而前药的IC50为0.05至0.2 microM。除视黄酸酯外，前药通常比AZT更具细胞毒性。人血浆中各种酯的体外水解表明，这些试剂对血浆酯酶相对稳定，t1 / 2的范围为10至240分钟。在具有放射性标记类似物的H9细胞中进行的药物吸收研究表明，视黄酸酯比[3H] AZT的细胞内浓度高约4倍。但是，1,4-二氢-1-甲基-3-[（吡啶基羰基）氧基]酯（5）是该系列中活性最高的试剂，其治疗指数高于AZT。

  DOI：

  10.1021/jm00167a034
• 作为产物：
  描述：

  齐多夫定 生成 AZT Nicotinate
  参考文献：
  名称：

  BAILEY, DARWIN;BODOR, N., 197TH ACS NAT. MEET., DALLAS, TEX., APR. 9-14, 1989, WASHINGTON (D. C.),(+

  摘要：

  DOI：

文献信息

• Evaluation of a brain-targeting zidovudine chemical delivery system in dogs
  作者：M E Brewster、W R Anderson、A I Webb、L M Pablo、D Meinsma、D Moreno、H Derendorf、N Bodor、E Pop

  DOI：10.1128/aac.41.1.122

  日期：1997.1

  AIDS encephalopathy is an insidious complication of human immunodeficiency virus infection which is difficult to treat because of the poor uptake of many potentially useful antiretroviral drugs through the blood-brain barrier. A chemical delivery system (CDS) for zidovudine (AZT) based on redox trapping within the brain has been prepared and tested in several animal models to circumvent this limitation. The behavior of the AZT-CDS in the dog was considered. Parenteral administration of AZT resulted in rapid systemic elimination and poor uptake by the central nervous system. Ratios of the area under the concentration-time curve of AZT for cerebrospinal fluid to that for blood were 0.32, and ratios of the area under the concentration-time curve of AZT for brain to that for blood were approximately 0.25. Administration of an aqueous formulation of the AZT-CDS resulted in rapid tissue uptake and conversion of the CDS to the corresponding quaternary salt with the subsequent production of AZT. Delivered in this way, the levels of AZT in brain were 1.75- to 3.3-fold higher than those associated with conventional AZT administration. In addition, the levels of AZT in blood were 46% lower than those associated with AZT administration. The higher concentrations in brain and lower concentration in blood combined to significantly increase the ratio of the concentration of AZT in the brain to that in blood after AZT-CDS administration compared to that after AZT dosing.

  艾滋病脑病是人类免疫缺陷病毒感染的一个隐匿并发症，由于许多潜在有用的抗逆转录病毒药物在血脑屏障上的吸收较差，治疗起来很困难。一种基于脑内氧化还原捕获的阿司匹林（AZT）的化学递送系统（CDS）已经制备并在几种动物模型中进行了测试，以规避这种限制。研究了AZT-CDS在狗中的行为。静脉给药AZT导致快速的系统消除和中枢神经系统的吸收不良。脑脊液中AZT浓度-时间曲线下面积与血液中的比值为0.32，脑中AZT浓度-时间曲线下面积与血液中的比值约为0.25。给予AZT-CDS的水剂制剂导致组织快速吸收，并将CDS转化为相应的季铵盐，随后产生AZT。以这种方式给药，脑中的AZT水平比传统AZT给药方式高1.75到3.3倍。此外，血液中的AZT水平比AZT给药时低46%。脑中的更高浓度和血液中的更低浓度结合在一起，显著增加了AZT-CDS给药后脑内AZT浓度与血液中AZT浓度之比，相比AZT给药后的情况。
• Synthesis and biological evaluation of prodrugs of zidovudine
  作者：Sunil K. Aggarwal、Sudhir R. Gogu、S. R. S. Rangan、Krishna C. Agrawal

  DOI：10.1021/jm00167a034

  日期：1990.5

  and (d) certain amino acids. The anti-HIV-1 activity of the esters was determined in peripheral blood lymphocytes. The IC50 for AZT in this system was 0.12 microM whereas for prodrugs it ranged from 0.05 to 0.2 microM. The prodrugs were generally less cytotoxic than AZT except the retinoic acid ester. In vitro hydrolysis of the various esters in human plasma indicated that these agents were relatively

  已经合成了一系列齐多夫定（AZT）前药，以增强HIV-1感染细胞对前药的吸收并延长AZT的血浆半衰期。在DCC和4-（二甲基氨基）吡啶（DMAP）的存在下，AZT的5'-OH官能团被各种酸酯化。前药部分包括（a）吗啉和N-苯基哌嗪-1-乙酸，（b）1，4-二氢-1-甲基-3-烟酸，（c）视黄酸和（d）某些氨基酸。在外周血淋巴细胞中测定了酯的抗HIV-1活性。该系统中AZT的IC50为0.12 microM，而前药的IC50为0.05至0.2 microM。除视黄酸酯外，前药通常比AZT更具细胞毒性。人血浆中各种酯的体外水解表明，这些试剂对血浆酯酶相对稳定，t1 / 2的范围为10至240分钟。在具有放射性标记类似物的H9细胞中进行的药物吸收研究表明，视黄酸酯比[3H] AZT的细胞内浓度高约4倍。但是，1,4-二氢-1-甲基-3-[（吡啶基羰基）氧基]酯（5）是该系列中活性最高的试剂，其治疗指数高于AZT。
• BAILEY, DARWIN;BODOR, N., 197TH ACS NAT. MEET., DALLAS, TEX., APR. 9-14, 1989, WASHINGTON (D. C.),(+
  作者：BAILEY, DARWIN、BODOR, N.

  DOI：——

  日期：——