1-((2R,4S,5S)-5-(hydroxymethyl)-4-(5-phenyl-1H-1,2,3-triazol-1-yl)tetrahydrofuran-2-yl)-5-methylpyrimidine-2,4(1H,3H)-dione | 1219808-61-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 核苷、核苷酸和类似物 - 嘧啶核苷
• 英文名称: 1-((2R,4S,5S)-5-(hydroxymethyl)-4-(5-phenyl-1H-1,2,3-triazol-1-yl)tetrahydrofuran-2-yl)-5-methylpyrimidine-2,4(1H,3H)-dione
• 英文别名: 1-[(2R,4S,5S)-5-(hydroxymethyl)-4-(5-phenyltriazol-1-yl)tetrahydrofuran-2-yl]-5-methyl-pyrimidine-2,4-dione；1-[(2R,4S,5S)-5-(hydroxymethyl)-4-(5-phenyltriazol-1-yl)oxolan-2-yl]-5-methylpyrimidine-2,4-dione
• CAS: 1219808-61-3
• 化学式: C₁₈H₁₉N₅O₄
• 分子量: 369.38
• InChiKey: ZGLKLXLPRAAAMO-NUEKZKHPSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.2
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  110
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-((2R,4S,5S)-5-(hydroxymethyl)-4-(5-phenyl-1H-1,2,3-triazol-1-yl)tetrahydrofuran-2-yl)-5-methylpyrimidine-2,4(1H,3H)-dione 、 叔丁基二甲基氯硅烷 在 咪唑 作用下， 反应 12.0h， 以79%的产率得到1-((2R,4S,5S)-5-(((tert-butyldimethylsilyl)oxy)methyl)-4-(5-phenyl-1H-1,2,3-triazol-1-yl)tetrahydrofuran-2-yl)-5-methylpyrimidine-2,4(1H,3H)-dione
  参考文献：
  名称：

  5'-甲硅烷基化的3'-1,2,3-三唑基胸苷类似物作为西尼罗河病毒和登革热病毒的抑制剂

  摘要：

  西尼罗河病毒（WNV）和登革热病毒（DENV）是重要的人类病原体，目前尚无针对其的疫苗或特异性抗病毒药。我们在本文中报道了从3'-叠氮胸苷（AZT）衍生的5'-甲硅烷基化核苷支架，在低微摩尔浓度下一致且选择性地抑制WNV和DENV。各种三唑生物甾体的进一步合成显示出清晰的结构-活性关系（SAR），其中对WNV和DENV的抗病毒活性主要取决于5'-甲硅烷基和3'-三唑或其生物甾体的取代基。5'甲硅烷基特别有趣，它可开启针对WNV和DENV的抗病毒活性，同时废除先前报道的针对人类免疫缺陷病毒（HIV-1）的抗病毒效力。通过噬菌斑测定法确认了抗病毒活性，该噬菌斑测定法在选择的化合物存在下观察到病毒滴度降低。分子建模与竞争S-腺苷-1-甲硫氨酸（SAM）结合试验表明，这些化合物可能通过与甲基转移酶（MTase）结合而赋予抗病毒活性。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.5b00327
• 作为产物：
  描述：

  齐多夫定 、 苯乙炔 在 copper(II) sulfate 作用下， 以 叔丁醇 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 1-((2R,4S,5S)-5-(hydroxymethyl)-4-(5-phenyl-1H-1,2,3-triazol-1-yl)tetrahydrofuran-2-yl)-5-methylpyrimidine-2,4(1H,3H)-dione
  参考文献：
  名称：

  基于AZT的三唑类和三唑盐的开发及其抗HIV-1病毒活性

  摘要：

  我们在此报道了一组基于三唑和三唑盐的 3'-叠氮基-3'-脱氧胸苷 (AZT) 衍生物，用于治疗 HIV-1 感染。这些化合物是通过 Cu(I) 和 Ru(II) 催化剂的点击化学合成的。通过与碘甲烷或三氟甲磺酸甲酯反应合成了三唑鎓盐，收率良好。使用两种方法测试化合物的抗病毒活性：方法一是在受感染的细胞上测量活性；方法二是在受感染的细胞上测量活性。在方法二中，采用了暴露前预防实验模型。对于方法一，化合物的活性中等，并且一般来说，三唑鎓盐相对于其三唑前体表现出降低的活性。方法二的抗病毒活性更高。所有化合物都能够减少感染，其中两种化合物能够清除几乎所有感染，而三唑盐的抗病毒活性较低。这些结果表明这些药物可以在暴露前预防疗法的开发中发挥重要作用。

  DOI：

  10.3390/molecules26216720

文献信息

• Clicking 3′-Azidothymidine into Novel Potent Inhibitors of Human Immunodeficiency Virus
  作者：Venkata Ramana Sirivolu、Sanjeev Kumar V. Vernekar、Tatiana Ilina、Nataliya S. Myshakina、Michael A. Parniak、Zhengqiang Wang

  DOI：10.1021/jm401232v

  日期：2013.11.14

  3′-Azidothymidine (AZT) was the first approved antiviral for the treatment of human immunodeficiency virus (HIV). Reported efforts in clicking the 3′-azido group of AZT have not yielded 1,2,3-triazoles active against HIV or any other viruses. We report herein the first AZT-derived 1,2,3-triazoles with submicromolar potencies against HIV-1. The observed antiviral activities from the cytopathic effect

  3'-叠氮胸苷（AZT）是第一个被批准用于治疗人类免疫缺陷病毒（HIV）的抗病毒药物。据报道，点击 AZT 的 3'-叠氮基团的努力并未产生对 HIV 或任何其他病毒具有活性的 1,2,3-三唑。我们在此报告了第一个 AZT 衍生的 1,2,3-三唑，具有亚微摩尔抗 HIV-1 效力。通过单复制周期测定证实了基于细胞病变效应（CPE）的测定中观察到的抗病毒活性。结构-活性-关系 (SAR) 研究揭示了抗病毒活性的两个关键结构特征：庞大的芳环和三唑上的 1,5-取代模式。相应三磷酸盐的生化分析显示，与 AZT 相比，ATP 介导的核苷酸切除效率较低，这与分子模型一起表明了三唑优先易位到 HIV 逆转录酶 (RT) P 位点的机制。这一机制得到了观察到的三唑类似物对 AZT 抗性 HIV 变体的耐药性倍数降低的证实（AZT 为 9 倍，而 AZT 为 56 倍）。
• 3′-[4-Aryl-(1,2,3-triazol-1-yl)]-3′-deoxythymidine Analogues as Potent and Selective Inhibitors of Human Mitochondrial Thymidine Kinase
  作者：Sara Van Poecke、Ana Negri、Federico Gago、Ineke Van Daele、Nicola Solaroli、Anna Karlsson、Jan Balzarini、Serge Van Calenbergh

  DOI：10.1021/jm901532h

  日期：2010.4.8

  In an effort to increase the potency and selectivity of earlier identified substrate-based inhibitors of mitochondrial thymidine kinase 2 (TK-2), we now describe the synthesis of new thymidine analogues containing a 4- or 5-substituted 1,2,3-triazol-1-yl substituent at the 3'-position of the 2'-deoxyribofuranosyl ring. These analogues were prepared by Cu- and Ru-catalyzed cycloadditions of 3'-azido-3'-deoxythymidine and the appropriate alkynes, which produced the 1,4- and 1,5-triazoles, respectively. Selected analogues showed nanomolar inhibitory activity for TK-2, while virtually not affecting the TK-1 counterpart. Enzyme kinetics indicated a competitive and uncompetitive inhibition profile against thymidine and the cosubstrate ATP, respectively. This behavior is rationalized by suggesting that the inhibitors occupy the substrate-binding site in a TK-2 ATP complex that maintains the enzyme's active site in a closed conformation through the stabilization of a small lid domain.
• EFFICIENT INHIBITION OF HSP27
  申请人：TECHNISCHE UNIVERSITAET DRESDEN

  公开号：US20170216297A1

  公开（公告）日：2017-08-03

  The present invention relates to novel HSP27 inhibitors, in particular purine derivatives according to general formula (I) or (II) and phenothiazine derivatives according to formula (V), and to their use as drugs for the selective inhibition of the heat shock protein HSP27 (HSPB1), in particular for use in the treatment of carcinomas or cystic fibrosis, said inhibitors having a particularly advantageous activity in the lower micromolar or sub-micromolar active ingredient concentration range with respect to HSP2.
• Development of Triazoles and Triazolium Salts Based on AZT and Their Anti-Viral Activity against HIV-1
  作者：Daniel Machado de Alencar、Juliana Gonçalves、Andreia Vieira、Sofia A. Cerqueira、Cruz Sebastião、Maria Inês P. S. Leitão、Giulia Francescato、Paola Antenori、Helena Soares、Ana Petronilho

  DOI：10.3390/molecules26216720

  日期：——

  midine (AZT) derivatives based on triazoles and triazolium salts for HIV-1 infection. The compounds were synthesized via click chemistry with Cu(I) and Ru(II) catalysts. Triazolium salts were synthesized by reaction with methyl iodide or methyl triflate in good yields. The antiviral activity of the compounds was tested using two methodologies: In method one the activity was measured on infected cells;

  我们在此报道了一组基于三唑和三唑盐的 3'-叠氮基-3'-脱氧胸苷 (AZT) 衍生物，用于治疗 HIV-1 感染。这些化合物是通过 Cu(I) 和 Ru(II) 催化剂的点击化学合成的。通过与碘甲烷或三氟甲磺酸甲酯反应合成了三唑鎓盐，收率良好。使用两种方法测试化合物的抗病毒活性：方法一是在受感染的细胞上测量活性；方法二是在受感染的细胞上测量活性。在方法二中，采用了暴露前预防实验模型。对于方法一，化合物的活性中等，并且一般来说，三唑鎓盐相对于其三唑前体表现出降低的活性。方法二的抗病毒活性更高。所有化合物都能够减少感染，其中两种化合物能够清除几乎所有感染，而三唑盐的抗病毒活性较低。这些结果表明这些药物可以在暴露前预防疗法的开发中发挥重要作用。
• 5′-Silylated 3′-1,2,3-triazolyl Thymidine Analogues as Inhibitors of West Nile Virus and Dengue Virus
  作者：Sanjeev Kumar V. Vernekar、Li Qiu、Jing Zhang、Jayakanth Kankanala、Hongmin Li、Robert J. Geraghty、Zhengqiang Wang

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.5b00327

  日期：2015.5.14

  nucleoside scaffold derived from 3′-azidothymidine (AZT) consistently and selectively inhibiting WNV and DENV at low micromolar concentrations. Further synthesis of various triazole bioisosteres demonstrated clear structure–activity relationships (SARs) in which the antiviral activity against WNV and DENV hinges largely on both the 5′-silyl group and the substituent of 3′-triazole or its bioisosteres

  西尼罗河病毒（WNV）和登革热病毒（DENV）是重要的人类病原体，目前尚无针对其的疫苗或特异性抗病毒药。我们在本文中报道了从3'-叠氮胸苷（AZT）衍生的5'-甲硅烷基化核苷支架，在低微摩尔浓度下一致且选择性地抑制WNV和DENV。各种三唑生物甾体的进一步合成显示出清晰的结构-活性关系（SAR），其中对WNV和DENV的抗病毒活性主要取决于5'-甲硅烷基和3'-三唑或其生物甾体的取代基。5'甲硅烷基特别有趣，它可开启针对WNV和DENV的抗病毒活性，同时废除先前报道的针对人类免疫缺陷病毒（HIV-1）的抗病毒效力。通过噬菌斑测定法确认了抗病毒活性，该噬菌斑测定法在选择的化合物存在下观察到病毒滴度降低。分子建模与竞争S-腺苷-1-甲硫氨酸（SAM）结合试验表明，这些化合物可能通过与甲基转移酶（MTase）结合而赋予抗病毒活性。