(2E)-3-(3-bromophenyl)-2-[(oxan-2-yloxy)imino]propanoic acid | 1395312-82-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 苯丙酸
• 英文名称: (2E)-3-(3-bromophenyl)-2-[(oxan-2-yloxy)imino]propanoic acid
• 英文别名: (2E)-3-(3-bromophenyl)-2-(oxan-2-yloxyimino)propanoic acid
• CAS: 1395312-82-9
• 化学式: C₁₄H₁₆BrNO₄
• 分子量: 342.189
• InChiKey: HQHAPCPNLAPEDT-FOWTUZBSSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.4
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.43
• 拓扑面积：
  68.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2E)-3-(3-bromophenyl)-2-[(oxan-2-yloxy)imino]propanoic acid 在 盐酸 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 24.75h， 生成 (2E)-3-(3-bromophenyl)-2-(N-hydroxyimino)-N-(4-sulfamoylphenyl)propanamide
  参考文献：
  名称：

  碳酸酐酶XII抑制剂克服了成胶质细胞瘤的替莫唑胺耐药性。

  摘要：

  天然产物初级磺酰胺，psammaplin C（1）与临床使用的化疗药物（包括替莫唑胺）组合使用时，可以逆转多药耐药性并增加成胶质母细胞瘤（一种高度侵袭性原发性脑肿瘤）的存活率。我们以前表明1的作用机理是新颖的，其作用是由于碳酸酐酶XII（CA XII）抑制而间接干扰P-糖蛋白药物外排活性。为了建立构效关系，设计，合成了1的45个衍生物，并针对一组CA同工型进行了评估。化合物55被确定为CA XII的有效抑制剂（Ki = 0.56 nM），并使用胶质母细胞瘤患者的样品进行了体内和体外研究。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.9b00282
• 作为产物：
  描述：

  (E)-methyl 3-(3-bromophenyl)-2-(tetrahydro-2H-pyran-2-yloxyimino)propanoate 在 lithium hydroxide monohydrate 、 盐酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 为溶剂， 反应 14.34h， 以90%的产率得到(2E)-3-(3-bromophenyl)-2-[(oxan-2-yloxy)imino]propanoic acid
  参考文献：
  名称：

  海洋天然产物psammaplin A的荧光类似物：合成和生物活性†

  摘要：

  来自海洋海绵Pseudoceratina sp。的对称二硫化物psammaplinA 。通过用荧光的4-香豆素乙酰基部分取代α-（羟基亚氨基）酰基单元之一来合成和结构改变。因此，获得了psammaplin A的第一个荧光类似物。结构变化也涵盖了苯环的取代模式。psammaplin A对小鼠成纤维细胞L-929细胞株的细胞毒性（IC 50 0.42μgmL -1）比荧光杂化化合物高约两倍，而含有两个4-香豆素乙酰基的二硫键则没有活性。荧光显微镜检查显示4-香豆素乙酰基-α-（羟基亚氨基）酰基杂化物被吸收到细胞质中，导致核包膜附近发生荧光，这很可能是在高尔基体中发生的。我们没有在细胞核内观察到强烈的荧光，大多数目标组蛋白脱乙酰基酶都位于细胞核内。我们得出的结论是二硫化物的还原可能发生在核外。psammaplin衍生的硫醇在低纳摩尔范围内表现出强大的抗组蛋白脱乙酰基酶活性，但细胞毒性却降低了。还确定了新衍生物的抗菌活性。

  DOI：

  10.1039/c2ob25909e

文献信息

• [EN] CARBONIC ANHYDRASE INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS D'ANHYDRASE CARBONIQUE
  申请人：UNIV GRIFFITH

  公开号：WO2018204987A1

  公开（公告）日：2018-11-15

  Compounds are provided which are inhibitors of the CAXII enzyme. Due to the interaction between CAXII and Pgp, such compounds may be useful in lowering the chemoresistance of a cancer allowing for co-administration with existing anti-cancer agents.

  提供了抑制CAXII酶的化合物。由于CAXII和Pgp之间的相互作用，这些化合物可能有助于降低癌症的化疗抗药性，从而可以与现有的抗癌药物同时使用。
• Carbonic Anhydrase XII Inhibitors Overcome Temozolomide Resistance in Glioblastoma
  作者：Prashant Mujumdar、Joanna Kopecka、Silvia Bua、Claudiu T. Supuran、Chiara Riganti、Sally-Ann Poulsen

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.9b00282

  日期：2019.4.25

  C (1), when used in combination with clinically used chemotherapeutic drugs, including temozolomide, reverses multidrug resistance and increases survival in glioblastoma, a highly aggressive primary brain tumor. We showed previously that the mechanism of action of 1 is novel, acting to indirectly interfere with P-glycoprotein drug efflux activity as a consequence of carbonic anhydrase XII (CA XII) inhibition

  天然产物初级磺酰胺，psammaplin C（1）与临床使用的化疗药物（包括替莫唑胺）组合使用时，可以逆转多药耐药性并增加成胶质母细胞瘤（一种高度侵袭性原发性脑肿瘤）的存活率。我们以前表明1的作用机理是新颖的，其作用是由于碳酸酐酶XII（CA XII）抑制而间接干扰P-糖蛋白药物外排活性。为了建立构效关系，设计，合成了1的45个衍生物，并针对一组CA同工型进行了评估。化合物55被确定为CA XII的有效抑制剂（Ki = 0.56 nM），并使用胶质母细胞瘤患者的样品进行了体内和体外研究。
• Fluorescent analogs of the marine natural product psammaplin A: synthesis and biological activity
  作者：Fabia Hentschel、Florenz Sasse、Thomas Lindel

  DOI：10.1039/c2ob25909e

  日期：——

  The symmetrical disulfide psammaplin A from the marine sponge Pseudoceratina sp. was synthesized and structurally altered by replacement of one of the α-(hydroxyimino)acyl units by a fluorescent 4-coumarinacetyl moiety. Thus, the first fluorescent analogs of psammaplin A were obtained. Structural variation also covered the substitution pattern of the phenyl ring. Cytotoxicity of psammaplin A against

  来自海洋海绵Pseudoceratina sp。的对称二硫化物psammaplinA 。通过用荧光的4-香豆素乙酰基部分取代α-（羟基亚氨基）酰基单元之一来合成和结构改变。因此，获得了psammaplin A的第一个荧光类似物。结构变化也涵盖了苯环的取代模式。psammaplin A对小鼠成纤维细胞L-929细胞株的细胞毒性（IC 50 0.42μgmL -1）比荧光杂化化合物高约两倍，而含有两个4-香豆素乙酰基的二硫键则没有活性。荧光显微镜检查显示4-香豆素乙酰基-α-（羟基亚氨基）酰基杂化物被吸收到细胞质中，导致核包膜附近发生荧光，这很可能是在高尔基体中发生的。我们没有在细胞核内观察到强烈的荧光，大多数目标组蛋白脱乙酰基酶都位于细胞核内。我们得出的结论是二硫化物的还原可能发生在核外。psammaplin衍生的硫醇在低纳摩尔范围内表现出强大的抗组蛋白脱乙酰基酶活性，但细胞毒性却降低了。还确定了新衍生物的抗菌活性。