(E)-(2-fluorophenyl)-1,1-diamino-2,3-diazabuta-1,3-diene | 33108-58-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (E)-(2-fluorophenyl)-1,1-diamino-2,3-diazabuta-1,3-diene
• 英文别名: 2-[(E)-(2-fluorophenyl)methylideneamino]guanidine
• CAS: 33108-58-6
• 化学式: C₈H₉FN₄
• 分子量: 180.185
• InChiKey: XLPREVCRVGMZKS-LFYBBSHMSA-N

物化性质

• 沸点：
  286.7±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.29±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.6
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  76.8
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (E)-(2-fluorophenyl)-1,1-diamino-2,3-diazabuta-1,3-diene 在 碘 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 反应 3.0h， 以65%的产率得到(E)-4-((2-fluorobenzylidene)amino)-5-(2-fluorophenyl)-4H-1,2,4-triazol-3-amine
  参考文献：
  名称：

  1,1-二氨基嗪中前所未有的分子内到分子间的机制转换，导致在I 2诱导的串联氧化转化过程中形成不同的产物

  摘要：

  在I 2催化的氧化转化过程中，胍基towards嗪对嗪形式的互变异构偏好诱导了空前的分子内到分子间的机械转换，与之相比，它导致了4,5-二取代的-3-氨基-1,2,4-三唑的反应。半咔唑酮和硫代半咔唑酮形成1,3,4-氧杂/噻二唑。分子内至分子间环化转变是通过对照实验确定的，这归因于对嗪互变异构体采取分子内反应必不可少的顺式构象的高能量需求（〜22 kcal mol -1）。我2通过串联氧化转化胍基hydr（优先存在的嗪互变异构体形式），开发了一种有效，直接合成4,5-二取代-3-氨基-1,2,4-三唑的诱导方法，具有广泛的优势。底物范围，使用亚化学计量的碘，无需外部氧化剂，无碱反应条件，反应时间短且产率中等至良好。还强调了银盐在提高产率和缩短反应时间中的作用。

  DOI：

  10.1039/c9ob00610a
• 作为产物：
  描述：

  肼甲酰亚胺酰胺一氯化氢 、 2-氟苯甲醛 在 sodium hydroxide 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 0.5h， 以94%的产率得到(E)-(2-fluorophenyl)-1,1-diamino-2,3-diazabuta-1,3-diene
  参考文献：
  名称：

  1,1-二氨基嗪中前所未有的分子内到分子间的机制转换，导致在I 2诱导的串联氧化转化过程中形成不同的产物

  摘要：

  在I 2催化的氧化转化过程中，胍基towards嗪对嗪形式的互变异构偏好诱导了空前的分子内到分子间的机械转换，与之相比，它导致了4,5-二取代的-3-氨基-1,2,4-三唑的反应。半咔唑酮和硫代半咔唑酮形成1,3,4-氧杂/噻二唑。分子内至分子间环化转变是通过对照实验确定的，这归因于对嗪互变异构体采取分子内反应必不可少的顺式构象的高能量需求（〜22 kcal mol -1）。我2通过串联氧化转化胍基hydr（优先存在的嗪互变异构体形式），开发了一种有效，直接合成4,5-二取代-3-氨基-1,2,4-三唑的诱导方法，具有广泛的优势。底物范围，使用亚化学计量的碘，无需外部氧化剂，无碱反应条件，反应时间短且产率中等至良好。还强调了银盐在提高产率和缩短反应时间中的作用。

  DOI：

  10.1039/c9ob00610a

文献信息

• [EN] BENZYLIDENEGUANIDINE DERIVATIVES AND THERAPEUTIC USE FOR THE TREATMENT OF PROTEIN MISFOLDING DISEASES<br/>[FR] DÉRIVÉS DE BENZYLIDÈNEGUANIDINE ET LEUR UTILISATION THÉRAPEUTIQUE POUR LE TRAITEMENT DE MALADIES LIÉES À UN MAUVAIS REPLIEMENT DE PROTÉINES
  申请人：MEDICAL RES COUNCIL

  公开号：WO2014108520A1

  公开（公告）日：2014-07-17

  The present invention relates to a compound of formula (I), or a tautomer and/or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein:R1 is alkyl, Cl, F or Br; R2 is H or F; R3 is selected from H and alkyl; R4 is selected from H and C(O)R6; R5 is H; or R4 and R5 are linked to form a heterocyclic group which is optionally substituted with one or more R10 groups; R6 is selected from R7,OR7and NR8R9; R7, R8and R9 are each independently selected from alkyl, cycloalkyl, aralkyl,cycloalkenyl, heterocyclyl and aryl, each of which is optionally substituted with one or more R10 groups; each R10 is independently selected from halogen, OH, CN, NO2,COO-alkyl,aralkyl,SO2-alkyl, SO2-aryl, COOH, CO-alkyl, CO-aryl, NH2, NH-alkyl, N(alkyl)2, CF3, alkyl and alkoxy;X and Z are each independently CR11, and Y is selected from CR11and N; and R11is H or F; for use in treating a disorder associated with protein misfolding stress and in particular associated with accumulation of misfolded proteins.

  本发明涉及一种具有以下结构的化合物（I），或其亪式和/或药用可接受的盐，其中：R1为烷基，Cl，F或Br；R2为H或F；R3从H和烷基中选择；R4从H和C（O）R6中选择；R5为H；或R4和R5连接形成一个杂环基团，该基团可以选择性地用一个或多个R10基团取代；R6从R7，OR7和NR8R9中选择；R7，R8和R9分别独立选择自烷基，环烷基，芳基，环烯基，杂环烷基和芳基，每个基团可以选择性地用一个或多个R10基团取代；每个R10独立选择自卤素，OH，CN，NO2，COO-烷基，芳基，SO2-烷基，SO2-芳基，COOH，CO-烷基，CO-芳基，NH2，NH-烷基，N（烷基）2，CF3，烷基和烷氧基；X和Z各自独立为CR11，Y从CR11和N中选择；R11为H或F；用于治疗与蛋白质错误折叠应激相关的疾病，特别是与错误折叠蛋白质积累相关的疾病。
• [EN] GUANIDINE DERIVATIVES AND THEIR USE IN THE PRODUCTION OF A MEDICAMENT FOR BLOCKING XANTHINE OXIDASE/DEHYDROGENASE<br/>[FR] DERIVES DE GUANIDINE ET LEUR UTILISATION DANS LA PRODUCTION D'UN MEDICAMENT DESTINE A BLOQUER LES XANTHINE OXYDASES/DESHYDROGENASES
  申请人：MELACURE THERAPEUTICS AB

  公开号：WO2001025192A1

  公开（公告）日：2001-04-12

  The present invention relates to guanidine derivatives and pharmaceutically acceptable acid salts thereof. The invention further relates to pharmaceutical preparations containing said compounds, and the use of said compounds for treatment of any type of condition where the expression of xanthine oxidase/xanthine dehydrogenase enzymes is involved. The invention particularly relates to the use of these compounds in the preparation of a medicament for enhancing the survical of a transplanted cell, organ or tissue, or cell, organ or tissue to be transplanted.

  本发明涉及胍衍生物及其药用酸盐。本发明还涉及含有该化合物的制药制剂，以及使用该化合物治疗涉及黄嘌呤氧化酶/黄嘌呤脱氢酶酶表达的任何类型疾病的用途。本发明特别涉及使用这些化合物制备增强移植细胞、器官或组织的存活或待移植的细胞、器官或组织的药物。
• Benzylideneguanidine Derivatives and Therapeutic Use for the Treatment of Protein Misfolding Diseases
  申请人：GUEDAT Philippe

  公开号：US20160046589A1

  公开（公告）日：2016-02-18

  The present invention relates to a compound of formula (I), or a tautomer and/or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein: R 1 is alkyl, Cl, F or Br; R 2 is H or F; R 3 is selected from H and alkyl; R 4 is selected from H and C(O)R 6 ; R 5 is H; or R 4 and R 5 are linked to form a heterocyclic group which is optionally substituted with one or more R 10 groups; R 6 is selected from R 7 , OR 7 and NR 8 R 9 ; R 7 , R 8 and R 9 are each independently selected from alkyl, cycloalkyl, aralkyl, cycloalkenyl, heterocyclyl and aryl, each of which is optionally substituted with one or more R 10 groups; each R 10 is independently selected from halogen, OH, CN, NO 2 , COO-alkyl, aralkyl, SO 2 -alkyl, SO 2 -aryl, COOH, CO-alkyl, CO-aryl, NH 2 , NH-alkyl, N(alkyl) 2 , CF 3 , alkyl and alkoxy; X and Z are each independently CR 11 , and Y is selected from CR 11 and N; and R 11 is H or F; for use in treating a disorder associated with protein misfolding stress and in particular associated with accumulation of misfolded proteins.

  本发明涉及式（I）的化合物，或其互变异构体和/或药学上可接受的盐，其中：R1为烷基，氯，氟或溴；R2为氢或氟；R3选自氢和烷基；R4选自氢和C（O）R6；R5为氢；或R4和R5连接形成一个杂环基团，该杂环基团可选地被一个或多个R10基团取代；R6选自R7，OR7和NR8R9；R7，R8和R9各自独立地选自烷基，环烷基，芳基烷基，环烯基，杂环基和芳基，每个基团可选地被一个或多个R10基团取代；每个R10各自独立地选自卤素，羟基，氰基，硝基，COO-烷基，芳基烷基，SO2-烷基，SO2-芳基，COOH，CO-烷基，CO-芳基，NH2，NH-烷基，N（烷基）2，CF3，烷基和烷氧基；X和Z各自独立地为CR11，Y选自CR11和N；R11为氢或氟；用于治疗与蛋白质错折应激相关的疾病，特别是与错折蛋白的积累相关的疾病。
• Benzylideneguanidine derivatives and therapeutic use for the treatment of protein misfolding diseases
  申请人：Medical Research Council

  公开号：US10100020B2

  公开（公告）日：2018-10-16

  The present invention relates to a compound of formula (I), or a tautomer and/or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein: R1 is alkyl, Cl, F or Br; R2 is H or F; R3 is selected from H and alkyl; R4 is selected from H and C(O)R6; R5 is H; or R4 and R5 are linked to form a heterocyclic group which is optionally substituted with one or more R10 groups; R6 is selected from R7, OR7 and NR8R9; R7, R8 and R9 are each independently selected from alkyl, cycloalkyl, aralkyl, cycloalkenyl, heterocyclyl and aryl, each of which is optionally substituted with one or more R10 groups; each R10 is independently selected from halogen, OH, CN, NO2, COO-alkyl, aralkyl, SO2-alkyl, SO2-aryl, COOH, CO-alkyl, CO-aryl, NH2, NH-alkyl, N(alkyl)2, CF3, alkyl and alkoxy; X and Z are each independently CR11, and Y is selected from CR11 and N; and R11 is H or F; for use in treating a disorder associated with protein misfolding stress and in particular associated with accumulation of misfolded proteins.

  本发明涉及式(I)化合物或其同系物和/或药学上可接受的盐，其中：R1 是烷基、Cl、F 或 Br；R2 是 H 或 F；R3 选自 H 和烷基；R4 选自 H 和 C(O)R6；R5 是 H；或 R4 和 R5 连接形成杂环基团，该杂环基团任选被一个或多个 R10 基团取代；R6选自R7、OR7和NR8R9；R7、R8和R9各自独立地选自烷基、环烷基、芳基、环烯基、杂环烯基和芳基，其中每个基团都可选择被一个或多个R10基团取代；每个 R10 独立地选自卤素、OH、CN、NO2、COO-烷基、芳基、SO2-烷基、SO2-芳基、COOH、CO-烷基、CO-芳基、NH2、NH-烷基、N(烷基)2、CF3、烷基和烷氧基；X 和 Z 各自独立地为 CR11，Y 选自 CR11 和 N；R11 为 H 或 F；用于治疗与蛋白质错误折叠应激有关的疾病，特别是与错误折叠蛋白质的积累有关的疾病。
• Compounds and methods of treating infections
  申请人：Neoculi Pty Ltd.

  公开号：US10370341B2

  公开（公告）日：2019-08-06

  The invention provides compounds of Formula I, and methods of treating or preventing a bacterial infection in a subject using a compound of Formula I. The invention also provides the use of a compound of Formula I in the manufacture of a medicament for the treatment of a bacterial infection in a subject. The invention further provides a medical device when used in a method of treating or preventing a bacterial infection in a subject and to a medical device comprising the composition of the invention.

  本发明提供了式 I 化合物，以及使用式 I 化合物治疗或预防受试者细菌感染的方法。本发明还提供了式 I 化合物在制造治疗受试者细菌感染的药物中的用途。本发明进一步提供了一种用于治疗或预防受试者细菌感染方法中的医疗器械，以及包含本发明组合物的医疗器械。