(E)-(2-methylphenyl)-1,1-diamino-2,3-diazabuta-1,3-diene | 111159-83-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (E)-(2-methylphenyl)-1,1-diamino-2,3-diazabuta-1,3-diene
• 英文别名: 2-[(E)-(2-methylphenyl)methylideneamino]guanidine
• CAS: 111159-83-2
• 化学式: C₉H₁₂N₄
• 分子量: 176.221
• InChiKey: NAFYBNDPHKSYLF-WUXMJOGZSA-N

物化性质

• 熔点：
  145-148 °C
• 沸点：
  304.1±35.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.16±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.4
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.11
• 拓扑面积：
  76.8
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (E)-(2-methylphenyl)-1,1-diamino-2,3-diazabuta-1,3-diene 在 碘 、 silver trifluoromethanesulfonate 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 反应 3.0h， 以67%的产率得到(E)-4-((2-methylbenzylidene)amino)-5-(o-tolyl)-4H-1,2,4-triazol-3-amine
  参考文献：
  名称：

  1,1-二氨基嗪中前所未有的分子内到分子间的机制转换，导致在I 2诱导的串联氧化转化过程中形成不同的产物

  摘要：

  在I 2催化的氧化转化过程中，胍基towards嗪对嗪形式的互变异构偏好诱导了空前的分子内到分子间的机械转换，与之相比，它导致了4,5-二取代的-3-氨基-1,2,4-三唑的反应。半咔唑酮和硫代半咔唑酮形成1,3,4-氧杂/噻二唑。分子内至分子间环化转变是通过对照实验确定的，这归因于对嗪互变异构体采取分子内反应必不可少的顺式构象的高能量需求（〜22 kcal mol -1）。我2通过串联氧化转化胍基hydr（优先存在的嗪互变异构体形式），开发了一种有效，直接合成4,5-二取代-3-氨基-1,2,4-三唑的诱导方法，具有广泛的优势。底物范围，使用亚化学计量的碘，无需外部氧化剂，无碱反应条件，反应时间短且产率中等至良好。还强调了银盐在提高产率和缩短反应时间中的作用。

  DOI：

  10.1039/c9ob00610a
• 作为产物：
  描述：

  肼甲酰亚胺酰胺一氯化氢 、 2-甲基苯甲醛 在 sodium hydroxide 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 0.5h， 以92%的产率得到(E)-(2-methylphenyl)-1,1-diamino-2,3-diazabuta-1,3-diene
  参考文献：
  名称：

  1,1-二氨基嗪中前所未有的分子内到分子间的机制转换，导致在I 2诱导的串联氧化转化过程中形成不同的产物

  摘要：

  在I 2催化的氧化转化过程中，胍基towards嗪对嗪形式的互变异构偏好诱导了空前的分子内到分子间的机械转换，与之相比，它导致了4,5-二取代的-3-氨基-1,2,4-三唑的反应。半咔唑酮和硫代半咔唑酮形成1,3,4-氧杂/噻二唑。分子内至分子间环化转变是通过对照实验确定的，这归因于对嗪互变异构体采取分子内反应必不可少的顺式构象的高能量需求（〜22 kcal mol -1）。我2通过串联氧化转化胍基hydr（优先存在的嗪互变异构体形式），开发了一种有效，直接合成4,5-二取代-3-氨基-1,2,4-三唑的诱导方法，具有广泛的优势。底物范围，使用亚化学计量的碘，无需外部氧化剂，无碱反应条件，反应时间短且产率中等至良好。还强调了银盐在提高产率和缩短反应时间中的作用。

  DOI：

  10.1039/c9ob00610a

文献信息

• Gram‐Positive and Gram‐Negative Antibiotic Activity of Asymmetric and Monomeric Robenidine Analogues
  作者：Cecilia C. Russell、Andrew Stevens、Hongfei Pi、Manouchehr Khazandi、Abiodun D. Ogunniyi、Kelly A. Young、Jennifer R. Baker、Siobhann N. McCluskey、Stephen W. Page、Darren J. Trott、Adam McCluskey

  DOI：10.1002/cmdc.201800463

  日期：2018.12.6

  except with concomitant introduction of an imine C‐alkyl group. The activity of these analogues against MRSA and VRE ranged from 8 μg mL−1 to inactive (MIC>128 μg mL−1) with the naphthyl and indole analogues. Gram‐negative activity was most promising with two compounds at 16 μg mL−1 against E. coli. Against P. aeruginosa, the highest activity observed was with MIC values of 32 μg mL−1 with another two analogues

  罗非替丁的去对称化（1：N '，2-二（（E）-4-氯苄叉）肼-1-羧酰亚胺肼）和亚胺烷基取代基的引入具有良好的抗生素活性。值得注意的是，两种类似物对耐万古霉素的肠球菌（VRE）的效力有所提高，其中一种的MIC为0.5μgmL -1。发现有五个类似物比铅1具有更强的效价。吲哚部分的引入导致针对甲氧西林抗性金黄色葡萄球菌（MRSA）的活性最强的robenidine类似物，MIC为1.0μgmL -1。亚胺C = NH等位基因（C = O / C = S）不活跃。单体类似物为16–64μgmL-1对MRSA和VRE有效。缺少末端酰肼NH部分的类似物在64μgmL -1下显示适度的革兰氏阴性活性。研究表明，在16–64μgmL -1下， 4-叔丁基类似物对革兰氏阳性和阴性菌株均具有活性。通常，除伴随引入亚胺C-烷基外，对芳香族基团的其他修饰耐受性差。这些类似物对MRSA和VRE的活性范围为8μgmL
• Benzylideneguanidine Derivatives and Therapeutic Use for the Treatment of Protein Misfolding Diseases
  申请人：GUEDAT Philippe

  公开号：US20160046589A1

  公开（公告）日：2016-02-18

  The present invention relates to a compound of formula (I), or a tautomer and/or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein: R 1 is alkyl, Cl, F or Br; R 2 is H or F; R 3 is selected from H and alkyl; R 4 is selected from H and C(O)R 6 ; R 5 is H; or R 4 and R 5 are linked to form a heterocyclic group which is optionally substituted with one or more R 10 groups; R 6 is selected from R 7 , OR 7 and NR 8 R 9 ; R 7 , R 8 and R 9 are each independently selected from alkyl, cycloalkyl, aralkyl, cycloalkenyl, heterocyclyl and aryl, each of which is optionally substituted with one or more R 10 groups; each R 10 is independently selected from halogen, OH, CN, NO 2 , COO-alkyl, aralkyl, SO 2 -alkyl, SO 2 -aryl, COOH, CO-alkyl, CO-aryl, NH 2 , NH-alkyl, N(alkyl) 2 , CF 3 , alkyl and alkoxy; X and Z are each independently CR 11 , and Y is selected from CR 11 and N; and R 11 is H or F; for use in treating a disorder associated with protein misfolding stress and in particular associated with accumulation of misfolded proteins.

  本发明涉及式（I）的化合物，或其互变异构体和/或药学上可接受的盐，其中：R1为烷基，氯，氟或溴；R2为氢或氟；R3选自氢和烷基；R4选自氢和C（O）R6；R5为氢；或R4和R5连接形成一个杂环基团，该杂环基团可选地被一个或多个R10基团取代；R6选自R7，OR7和NR8R9；R7，R8和R9各自独立地选自烷基，环烷基，芳基烷基，环烯基，杂环基和芳基，每个基团可选地被一个或多个R10基团取代；每个R10各自独立地选自卤素，羟基，氰基，硝基，COO-烷基，芳基烷基，SO2-烷基，SO2-芳基，COOH，CO-烷基，CO-芳基，NH2，NH-烷基，N（烷基）2，CF3，烷基和烷氧基；X和Z各自独立地为CR11，Y选自CR11和N；R11为氢或氟；用于治疗与蛋白质错折应激相关的疾病，特别是与错折蛋白的积累相关的疾病。
• BENZYLIDENEGUANIDINE DERIVATIVES AND THERAPEUTIC USE FOR THE TREATMENT OF PROTEIN MISFOLDING DISEASES
  申请人：Medical Research Council

  公开号：EP3115357A1

  公开（公告）日：2017-01-11

  The present invention relates to a compound of formula (I), or a tautomer and/or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein: R1 is alkyl, Cl, F or Br; R2 is H or F; R3 is selected from H and alkyl; R4 is selected from H and C(O)R6; R5 is H; or R4 and R5 are linked to form a heterocyclic group which is optionally substituted with one or more R10 groups;R6 is selected from R7, OR7 and NR8R9; R7, R8 and R9 are each independently selected from alkyl, cycloalkyl, aralkyl, cycloalkenyl, heterocyclyl and aryl, each of which is optionally substituted with one or more R10 groups; each R10 is independently selected from halogen, OH, CN, NO2, COO-alkyl, aralkyl, SO2-alkyl SO2-aryl, COOH, CO-alkyl, CO-aryl, NH2, NH-alkyl, N(alkyl)2, CF3, alkyl and alkoxy; X and Z are each independently CR11, and Y is selected from CR11 and N; and R11 is H or F; for use in treating a disorder associated with protein misfolding stress and in particular associated with accumulation of misfolded proteins.

  本发明涉及式（I）化合物或其同系物和/或药学上可接受的盐、 其中 R1 是烷基、Cl、F 或 Br； R2 是 H 或 F R3 选自 H 和烷基 R4 选自 H 和 C(O)R6 R5 是 H； 或 R4 和 R5 连接形成杂环基团，该杂环基团任选被一个或多个 R10 基团取代；R6 选自 R7、OR7 和 NR8R9； R7、R8 和 R9 各自独立地选自烷基、环烷基、芳烷基、环烯基、杂环烯基和芳基，其中每个基团任选被一个或多个 R10 基团取代； 每个 R10 独立选自卤素、OH、CN、NO2、COO-烷基、芳基、SO2-烷基 SO2-芳基、COOH、CO-烷基、CO-芳基、NH2、NH-烷基、N(烷基)2、CF3、烷基和烷氧基； X 和 Z 各自独立地为 CR11，Y 选自 CR11 和 N；以及 R11 为 H 或 F； 用于治疗与蛋白质错误折叠应激有关的疾病，特别是与错误折叠蛋白质的积累有关的疾病。
• Benzylideneguanidine derivatives and therapeutic use for the treatment of protein misfolding diseases
  申请人：Medical Research Council

  公开号：US10100020B2

  公开（公告）日：2018-10-16

  The present invention relates to a compound of formula (I), or a tautomer and/or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein: R1 is alkyl, Cl, F or Br; R2 is H or F; R3 is selected from H and alkyl; R4 is selected from H and C(O)R6; R5 is H; or R4 and R5 are linked to form a heterocyclic group which is optionally substituted with one or more R10 groups; R6 is selected from R7, OR7 and NR8R9; R7, R8 and R9 are each independently selected from alkyl, cycloalkyl, aralkyl, cycloalkenyl, heterocyclyl and aryl, each of which is optionally substituted with one or more R10 groups; each R10 is independently selected from halogen, OH, CN, NO2, COO-alkyl, aralkyl, SO2-alkyl, SO2-aryl, COOH, CO-alkyl, CO-aryl, NH2, NH-alkyl, N(alkyl)2, CF3, alkyl and alkoxy; X and Z are each independently CR11, and Y is selected from CR11 and N; and R11 is H or F; for use in treating a disorder associated with protein misfolding stress and in particular associated with accumulation of misfolded proteins.

  本发明涉及式(I)化合物或其同系物和/或药学上可接受的盐，其中：R1 是烷基、Cl、F 或 Br；R2 是 H 或 F；R3 选自 H 和烷基；R4 选自 H 和 C(O)R6；R5 是 H；或 R4 和 R5 连接形成杂环基团，该杂环基团任选被一个或多个 R10 基团取代；R6选自R7、OR7和NR8R9；R7、R8和R9各自独立地选自烷基、环烷基、芳基、环烯基、杂环烯基和芳基，其中每个基团都可选择被一个或多个R10基团取代；每个 R10 独立地选自卤素、OH、CN、NO2、COO-烷基、芳基、SO2-烷基、SO2-芳基、COOH、CO-烷基、CO-芳基、NH2、NH-烷基、N(烷基)2、CF3、烷基和烷氧基；X 和 Z 各自独立地为 CR11，Y 选自 CR11 和 N；R11 为 H 或 F；用于治疗与蛋白质错误折叠应激有关的疾病，特别是与错误折叠蛋白质的积累有关的疾病。
• Compounds and methods of treating infections
  申请人：Neoculi Pty Ltd.

  公开号：US10253002B2

  公开（公告）日：2019-04-09

  The invention provides compounds of Formula I, and methods of treating or preventing a bacterial infection in a subject using a compound of Formula I. The invention also provides the use of a compound of Formula I in the manufacture of a medicament for the treatment of a bacterial infection in a subject. The invention further provides a medical device when used in a method of treating or preventing a bacterial infection in a subject and to a medical device comprising the composition of the invention.

  本发明提供了式 I 化合物，以及使用式 I 化合物治疗或预防受试者细菌感染的方法。本发明还提供了式 I 化合物在制造治疗受试者细菌感染的药物中的用途。本发明进一步提供了一种用于治疗或预防受试者细菌感染方法中的医疗器械，以及包含本发明组合物的医疗器械。