N-[2-(dimethylamino)ethyl]-(Z)-5-fluoro-2-methyl-1-{[4-(methylsulfinyl)phenyl]methylene}-1H-indene-3-acetamide | 944159-11-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 茚和异茚
• 英文名称: N-[2-(dimethylamino)ethyl]-(Z)-5-fluoro-2-methyl-1-{[4-(methylsulfinyl)phenyl]methylene}-1H-indene-3-acetamide
• 英文别名: (Z)-N-(2-(diethylamino)ethyl)-2-(5-fluoro-2-methyl-1-(4-(methylsulfinyl)benzylidene)-1H-inden-3-yl)acetamide；N-[2-(dimethylamino)ethyl]-5-fluoro-2-methyl-1-[[4-(methyIsulfinyl)phenyl]methylene]-1H-indene-3-acetamide；N-[2-(dimethylamino)ethyl]-2-[(3Z)-6-fluoro-2-methyl-3-[(4-methylsulfinylphenyl)methylidene]inden-1-yl]acetamide
• CAS: 944159-11-9
• 化学式: C₂₄H₂₇FN₂O₂S
• 分子量: 426.555
• InChiKey: KNVKYXNNHYGDEI-BKUYFWCQSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.2
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  68.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-[2-(dimethylamino)ethyl]-(Z)-5-fluoro-2-methyl-1-{[4-(methylsulfinyl)phenyl]methylene}-1H-indene-3-acetamide 在 碘 、 三苯基膦 、 sodium iodide 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 以44%的产率得到N-[2-(dimethylamino)ethyl]-(Z)-5-fluoro-2-methyl-1-{[4-(methylthio)phenyl]methylene}-1H-indene-3-acetamide
  参考文献：
  名称：

  WO2007/81694

  摘要：

  公开号：
• 作为产物：
  描述：

  Sulindac 、 N,N-二甲基乙二胺 在 benzotriazol-1-yloxyl-tris-(pyrrolidino)-phosphonium hexafluorophosphate 、 三乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 2.0h， 以80%的产率得到N-[2-(dimethylamino)ethyl]-(Z)-5-fluoro-2-methyl-1-{[4-(methylsulfinyl)phenyl]methylene}-1H-indene-3-acetamide
  参考文献：
  名称：

  COX抑制剂消炎痛和舒林酸衍生物作为抗增殖剂：合成，生物学评估和机理研究

  摘要：

  环氧合酶（COX）抑制剂吲哚美辛及其结构类似物舒林酸通过COX独立机制在多种癌细胞系中表现出细胞生长抑制和凋亡诱导活性。在这项研究中，吲哚美辛和舒林酸的分子结构被用作起始支架来设计新的类似物，并评估了它们对人癌细胞增殖的影响。与吲哚美辛和舒林酸抑制癌细胞增殖（IC 50大于1 mM）相比，这些衍生物显示出显着增加的活性。尤其是，一种吲哚美辛类似物通过IC 50抑制了一系列癌细胞系的生长。大约为0.5 μM–3μM。机理研究表明，新的类似物实际上是微管蛋白抑制剂，尽管母体化合物吲哚美辛没有显示出任何微管蛋白抑制活性。微管蛋白聚合测定表明该化合物在高浓度下抑制微管蛋白组装，但在低浓度下促进该过程，这是非常独特的机制。使用分子对接模拟预测了该化合物在微管蛋白中的结合模式。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2012.08.005

文献信息

• Diverse amide analogs of sulindac for cancer treatment and prevention
  作者：Bini Mathew、Judith V. Hobrath、Michele C. Connelly、R. Kiplin Guy、Robert C. Reynolds

  DOI：10.1016/j.bmcl.2017.09.022

  日期：2017.10

  Sulindac is a non-steroidal anti-inflammatory drug (NSAID) that has shown significant anticancer activity. Sulindac sulfide amide (1) possessing greatly reduced COX-related inhibition relative to sulindac displayed in vivo antitumor activity that was comparable to sulindac in a human colon tumor xenograft model. Inspired by these observations, a panel of diverse sulindac amide derivatives have been

  舒林酸是一种非甾体抗炎药（NSAID），已显示出显着的抗癌活性。相对于舒林酸，舒林酸硫化物酰胺（1）具有大大降低的COX相关抑制作用，在人结肠肿瘤异种移植模型中具有与舒林酸相当的体内抗肿瘤活性。受这些观察结果的启发，已经合成了一组不同的舒林酸酰胺衍生物，并针对三种癌细胞系（前列腺癌，结肠癌和乳腺癌）探测了它们的活性。鉴定出一种中性类似物化合物79具有相对于铅1相当的效力，并且对一组淋巴细胞性白血病细胞系具有活性。相对于父系，几个新系列也表现出良好的活动性（1），包括五个类似的类似物，它们也具有针对急性淋巴细胞白血病细胞的纳摩尔抑制力。鉴定出的几种新的类似物可作为抗癌药物的潜在候选者，以进行进一步的开发。
• Derivatives of sulindac, use thereof and preparation thereof
  申请人：Piazza Gary

  公开号：US20070244122A1

  公开（公告）日：2007-10-18

  Derivatives of sulindac are provided along with pharmaceutical compositions containing them and use for precancerous conditions and treating cancer. Derivatives of sulindac are also suitable for treating chronic inflammatory conditions. A method for preparing the derivatives is also provided.
• US8044048B2
  申请人：——

  公开号：US8044048B2

  公开（公告）日：2011-10-25
• COX inhibitors Indomethacin and Sulindac derivatives as antiproliferative agents: Synthesis, biological evaluation, and mechanism investigation
  作者：Snigdha Chennamaneni、Bo Zhong、Rati Lama、Bin Su

  DOI：10.1016/j.ejmech.2012.08.005

  日期：2012.10

  Cyclooxygenase (COX) inhibitors Indomethacin and its structural analogs Sulindac exhibit cell growth inhibition and apoptosis inducing activities in various cancer cell lines via COX independent mechanisms. In this study, the molecular structures of Indomethacin and Sulindac were used as starting scaffolds to design novel analogs and their effects on the proliferation of human cancer cells were evaluated

  环氧合酶（COX）抑制剂吲哚美辛及其结构类似物舒林酸通过COX独立机制在多种癌细胞系中表现出细胞生长抑制和凋亡诱导活性。在这项研究中，吲哚美辛和舒林酸的分子结构被用作起始支架来设计新的类似物，并评估了它们对人癌细胞增殖的影响。与吲哚美辛和舒林酸抑制癌细胞增殖（IC 50大于1 mM）相比，这些衍生物显示出显着增加的活性。尤其是，一种吲哚美辛类似物通过IC 50抑制了一系列癌细胞系的生长。大约为0.5 μM–3μM。机理研究表明，新的类似物实际上是微管蛋白抑制剂，尽管母体化合物吲哚美辛没有显示出任何微管蛋白抑制活性。微管蛋白聚合测定表明该化合物在高浓度下抑制微管蛋白组装，但在低浓度下促进该过程，这是非常独特的机制。使用分子对接模拟预测了该化合物在微管蛋白中的结合模式。
• WO2007/81694
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——