5’-deoxy-5’-(benzylthio)adenosine | 5135-39-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 核苷、核苷酸和类似物 - 5'-脱氧核糖核苷
• 英文名称: 5’-deoxy-5’-(benzylthio)adenosine
• 英文别名: Benzyl--sulfid；5'-Benzylthio-5'-deoxyadenosin；S-benzyl-5'-thio-adenosine；5'-deoxy-5'-benzylthioadenosine；5'-S-Benzyl-5'-thioadenosine；(2R,3R,4S,5S)-2-(6-aminopurin-9-yl)-5-(benzylsulfanylmethyl)oxolane-3,4-diol
• CAS: 5135-39-7
• 化学式: C₁₇H₁₉N₅O₃S
• 分子量: 373.436
• InChiKey: FEUWMZLAKGHCOJ-LSCFUAHRSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.2
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.35
• 拓扑面积：
  145
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  β-丙内酯 、 5’-deoxy-5’-(benzylthio)adenosine 在 甲酸 作用下， 反应 2.0h， 以93%的产率得到(benzyl)(5’-deoxyadenosyl)-(3-propionate)sulfonium salt
  参考文献：
  名称：

  [EN] S-ADENOSYL-L-CYSTEINE ANALOGUES AS COFACTORS FOR METHYLTRANSFERASES
  [FR] ANALOGUES DE S-ADÉNOSYL-L-CYSTÉINE UTILISÉS EN TANT QUE COFACTEURS DE MÉTHYLTRANSFÉRASES

  摘要：

  揭示了用于甲基转移酶的辅因子类似物。这些化合物由式（I）表示，其中R1为COOH或COO-；X为携带一个或多个负电荷的有机或无机阴离子；Y和Y'为H，或者是烷基；R2为NH2，NHBoc或H；Z为S或Se。R包括碳-碳双键，碳-氧双键，碳-硫双键，碳-氮双键，碳-碳三键，碳-氮三键，位于硫鎓中心的β位的芳香烃环或杂环系统，不饱和的碳-碳键，或者是碳-杂原子键，其中杂原子是O，N，S。

  公开号：

  WO2016030546A1
• 作为产物：
  描述：

  腺苷 在 吡啶 、 氯化亚砜 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 0.5h， 生成 5’-deoxy-5’-(benzylthio)adenosine
  参考文献：
  名称：

  组蛋白甲基转移酶DOT1L含腺苷抑制剂的合成及构效关系研究

  摘要：

  组蛋白 3-赖氨酸 79 (H3K79) 甲基转移酶 DOT1L 已被发现是具有 MLL（混合谱系白血病）基因易位的急性白血病的药物靶点。总共设计和合成了 55 种含腺苷的化合物，其中鉴定了几种有效的 DOT1L 抑制剂，K i值低至 0.5 nM。与其他三种组蛋白甲基转移酶相比，这些化合物还显示出高选择性（> 4500 倍）。讨论了这些化合物对 DOT1L 的抑制活性的构效关系 (SAR)。强效 DOT1L 抑制剂对 MLL 易位白血病细胞系 MV4;11 和 THP1 的增殖具有选择性活性，EC 504–11 μM 的值。等温滴定量热研究表明，两种代表性抑制剂以高亲和力与 DOT1L:核小体复合物结合，仅与酶辅因子 SAM（S-腺苷-1-甲硫氨酸）竞争，而不与底物核小体竞争。

  DOI：

  10.1021/jm300917h

文献信息

• Combination therapies for treating methylthioadenosine phosphorylase deficient cells
  申请人：——

  公开号：US20040043959A1

  公开（公告）日：2004-03-04

  The present invention is directed to combination therapies for treating cell proliferative disorders associated with methylthioadenosine phosphorylase (MTAP) deficient cells in a mammal. The combination therapies selectively kill MTAP-deficient cells by administering an inhibitor of de novo inosinate synthesis and administering an anti-toxicity agent, wherein the inhibitors of de novo inosinate synthesis are inhibitors of glycinamide ribonucleotide formyltransferase (“GARFT”) and/or aminoinidazolecarboximide ribonucleotide formyltransferase (“AICARFT”), and the anti-toxicity agent is an MTAP substrate (e.g. methylthioadenosine or “MTA”), a precursor of MTA, an analog of an MTA precursor or a prodrug of an MTAP substrate.

  本发明涉及用于治疗哺乳动物中与甲基硫腺苷磷酸化酶（MTAP）缺乏细胞相关的细胞增殖性疾病的联合疗法。该联合疗法通过给予新生核苷酸合成抑制剂和给予抗毒性剂，选择性地杀死MTAP缺乏细胞，其中，新生核苷酸合成抑制剂是甘氨酰核苷酸甲酰转移酶（“GARFT”）和/或氨基咪唑羧酰核苷酸甲酰转移酶（“AICARFT”）的抑制剂，抗毒性剂是MTAP底物（例如，甲基硫腺苷或“MTA”），MTA的前体，MTA前体的类似物或MTAP底物的前药。
• Comparative<i>S</i>-adenosyl-<scp>l</scp>-methionine analogue generation for selective biocatalytic Friedel-Crafts alkylation
  作者：Arne Hoffmann、Kai H. Schülke、Stephan C. Hammer、Andrea Rentmeister、Nicolas V. Cornelissen

  DOI：10.1039/d3cc01036h

  日期：——

  late-stage alkylation of biomolecules. Their dependence on S-adenosyl-L-methionine (SAM) mandates efficient access to SAM analogues for biocatalytic applications. We directly compared halide methyltransferase (HMT) and methionine adenosyltransferase (MAT) to access SAM analogues and explored their utility in cascade reactions with NovO for regioselective, late-stage Friedel-Crafts alkylation of a coumarin

  甲基转移酶在生物分子的后期烷基化中具有出色的特异性。他们对S -腺苷- L -甲硫氨酸 (SAM) 的依赖要求有效地获取用于生物催化应用的 SAM 类似物。我们直接比较了卤化物甲基转移酶 (HMT) 和甲硫氨酸腺苷转移酶 (MAT) 以获得 SAM 类似物，并探索了它们在与 NovO 的级联反应中对香豆素进行区域选择性后期 Friedel-Crafts 烷基化的效用。HMT 级联有效地为甲基化提供了 SAM，而 MAT 级联也为烷基化反应提供了高水平的 SAM 类似物。
• The use of adenosine compounds for the preparation in the treatment of ischaemia
  申请人：BIORESEARCH S.p.A.

  公开号：EP0526866A1

  公开（公告）日：1993-02-10

  The use of adenosine compounds chosen from the group consisting of 5'-deoxy-5'-methylthioadenosine, 5'-deoxy-5'-isobutylthioadenosine, 5'-deoxy-5'-benzylthioadenosine, and 5'-deoxy-5'-methylthio N6 methyladenosine, for the preparation of pharmaceutical compositions for the treatment of forms of ischaemia.

  从 5'-脱氧-5'-甲硫基腺苷、5'-脱氧-5'-异丁基硫基腺苷、5'-脱氧-5'-苄基硫基腺苷和 5'-deoxy-5'-methylthio N6 methyladenosine 所组成的组中选出的腺苷化合物，用于制备治疗各种形式缺血的药物组合物。
• Cofactor analogues for methyltransferases
  申请人：KATHOLIEKE UNIVERSITEIT LEUVEN

  公开号：US10183965B2

  公开（公告）日：2019-01-22

  Cofactor analogs for methyltransferases are disclosed. The compounds are represented by formula (I) wherein R1 is COOH or COO—; X is an organic or inorganic anion carrying one or more negative charges; Y and Y′ are H, or an alkyl; R2 is NH2, NHBoc, or H; and Z is S or Se. R comprises a carbon-carbon double bond, carbon-oxygen double bond, carbon-sulfur double bond, carbon-nitrogen double bond, a carbon-carbon triple bond, carbon-nitrogen triple bond, an aromatic carbocyclic or heterocyclic system in β-position to the sulfonium center, unsaturated c-c bond, or c-heteroatom bond where the heteroatom is O, N, S.

  本发明公开了用于甲基转移酶的辅助因子类似物。这些化合物由式（I）表示，其中 R1 是 COOH 或 COO-；X 是带有一个或多个负电荷的有机或无机阴离子；Y 和 Y′是 H 或烷基；R2 是 NH2、NHBoc 或 H；Z 是 S 或 Se。R 包括碳-碳双键、碳-氧双键、碳-硫双键、碳-氮双键、碳-碳三键、碳-氮三键、与锍中心 β 位的芳香碳环或杂环体系、不饱和 c-c 键或 c-杂原子键（其中杂原子为 O、N、S）。
• Design, synthesis, and biological evaluation of novel human 5′-deoxy-5′-methylthioadenosine phosphorylase (MTAP) substrates
  作者：Pei-Pei Kung、Luke R. Zehnder、Jerry J. Meng、Stanley W. Kupchinsky、Donald J. Skalitzky、M. Catherine Johnson、Karen A. Maegley、Anne Ekker、Leslie A. Kuhn、Peter W. Rose、Laura A. Bloom

  DOI：10.1016/j.bmcl.2005.03.107

  日期：2005.6

  The structure-based design, chemical synthesis, and biological evaluation of novel MTAP substrates are described. These compounds incorporate various C5'-moieties and are shown to have different k(cat)/K values compared with the natural MTAP substrate (MTA). (c) 2005 Elsevier Ltd. All rights reserved.