2-(3-methyl-4-oxo-3,4-dihydrophthalazin-1-yl)acetohydrazide | 28081-62-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: 2-(3-methyl-4-oxo-3,4-dihydrophthalazin-1-yl)acetohydrazide
• 英文别名: (3-methyl-4-oxo-3,4-dihydro-phthalazin-1-yl)-acetic acid hydrazide；2-(3-Methyl-4-oxophthalazin-1-yl)acetohydrazide
• CAS: 28081-62-1
• 化学式: C₁₁H₁₂N₄O₂
• 分子量: 232.242
• InChiKey: CLQZAHMWXIRVRW-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 密度：
  1.42±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.1
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.18
• 拓扑面积：
  87.8
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(3-methyl-4-oxo-3,4-dihydrophthalazin-1-yl)acetohydrazide 在 potassium carbonate 、 三乙胺 作用下， 以 乙醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 0.25h， 生成 N-(2,4-dichlorophenyl)-6-((4-methyl-5-((3-methyl-4-oxo-3,4-dihydrophthalazin-1-yl)methyl)-4H-1,2,4-triazol-3-yl)thio)hexanamide
  参考文献：
  名称：

  白介素15的小分子抑制剂的发现：基于药理学的虚拟筛选和命中优化。

  摘要：

  白介素（IL）-15是一种多效细胞因子，在结构上接近IL-2，并与之共享IL-2β和γ受体（R）亚基。通过促进NK，NK-T和CD8 + T细胞的活化和增殖，IL-15在先天和适应性免疫中起着重要的作用。而且，高水平的IL-15表达与炎性和自身免疫性疾病的关联导致了针对IL-15的各种拮抗方法的发展。这项研究是旨在发现阻碍IL-15 / IL-15R相互作用的小分子抑制剂的原始方法。对化合物库进行药效学和基于对接的虚拟筛选导致选择了240种高得分化合物，其中36种被发现与IL-15结合，从而抑制IL-15与IL-2Rβ链的结合或增殖IL-15依赖性细胞或两者兼有。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.7b00485
• 作为产物：
  描述：

  (4-氧代-3,4-二氢二氮杂萘-1-基)-乙酸乙酯 在 potassium carbonate 、 一水合肼 作用下， 以 乙醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 9.0h， 生成 2-(3-methyl-4-oxo-3,4-dihydrophthalazin-1-yl)acetohydrazide
  参考文献：
  名称：

  [EN] NOVEL IL-2/IL-15 RECEPTOR ANTAGONIST COMPOUNDS AND USES THEREOF FOR THE TREATMENT OF AUTOIMMUNE AND INFLAMMATORY DISEASES OR GRAFT REJECTION
  [FR] NOUVEAUX COMPOSÉS ANTAGONISTES DES RÉCEPTEURS DE L'IL-2/IL-15 ET LEURS UTILISATIONS POUR LE TRAITEMENT DE MALADIES AUTO-IMMUNES ET INFLAMMATOIRES OU DU REJET DE GREFFE

  摘要：

  新型IL-2/IL-15受体拮抗剂化合物及其用于治疗自身免疫和炎症性疾病或移植排斥的用途。该发明涉及一般式（1）的化合物，其中X代表O、S或NR4，其中R4为烷基；A从S、SO、SO2、NH和O中选择；Y代表（CR5R6）n或（CR5 R6 O）n，其中R5和R6相同或不同为H或烷基，n表示1至15的整数；R1代表5至10成员芳香或非芳香单环或双环，1可选择桥接环，R2为C1-C4烷基；R3为H或烷基；p为0或1；或其药学上可接受的盐。该发明的化合物是IL-2/15与IL-2/15Rβ相互作用的抑制剂，因此在治疗自身免疫或炎症性疾病和移植排斥方面有用。

  公开号：

  WO2015181394A1

文献信息

• Rational modification, synthesis and biological evaluation of N-substituted phthalazinone derivatives designed to target interleukine-15 protein
  作者：Jimmy Smadja、Agnès Quéméner、Mike Maillasson、Benoit Sicard、Aurélien Leray、Laurence Arzel、Jacques Lebreton、Erwan Mortier、Didier Dubreuil、Monique Mathé-Allainmat

  DOI：10.1016/j.bmc.2021.116161

  日期：2021.6

  Interleukin (IL)-15 is a pleiotropic cytokine structurally close to IL-2 and sharing with the IL-2Rβ and γc receptor (R) subunits. IL-15 plays important roles in innate and adaptative immunity, supporting the activation and proliferation of NK, NK-T, and CD8+ T cells. Over-expression of IL-15 has been shown to participate to the development of inflammatory and autoimmune diseases and diverse T cell

  白细胞介素 (IL)-15 是一种多效性细胞因子，在结构上与 IL-2 接近，并与 IL-2Rβ 和 γc 受体 (R) 亚基共享。IL-15 在先天性和适应性免疫中发挥重要作用，支持 NK、NK-T 和 CD8 +的激活和增殖T细胞。IL-15 的过度表达已被证明参与炎症和自身免疫性疾病以及多种 T 细胞恶性肿瘤的发展。这项研究延续了我们之前的工作，通过基于药效团的虚拟筛选和命中优化方法，已经确定了一系列阻碍 IL-15/IL-2Rβ 与亚微摩尔活性相互作用的小分子抑制剂。为了提高我们先导抑制剂的功效和选择性，在优化的 SAR 和建模的基础上引入了特定的修改。已经评估了产生的新系列化合物抑制 IL-15 依赖性细胞的增殖和下游信号传导以及与 IL-15 结合的能力。
• Compounds and Methods for Treating Mammalian Gastrointestinal Microbial Infections
  申请人：Brandeis University

  公开号：US20150099781A1

  公开（公告）日：2015-04-09

  Described herein are compounds, and pharmaceutically acceptable salts and prodrugs thereof, which are useful as inhibitors of IMPDH. In certain embodiments, a compound of the invention selectively inhibits a parasitic IMPDH versus a host IMPDH. Further, the invention provides pharmaceutical compositions comprising one or more compounds of the invention. The invention also relates to methods of treating various parasitic and bacterial infections in mammals. Moreover, the compounds may be used alone or in combination with other therapeutic or prophylactic agents, such as anti-virals, anti-inflammatory agents, antimicrobials and immunosuppressants.

  本文描述了一些化合物及其药学上可接受的盐和前药，它们可用作IMPDH的抑制剂。在某些实施例中，本发明的一种化合物能够选择性地抑制寄生物的IMPDH而不影响宿主的IMPDH。此外，本发明提供了包括一种或多种本发明化合物的药物组合物。本发明还涉及用于治疗哺乳动物中各种寄生虫和细菌感染的方法。此外，这些化合物可以单独使用或与其他治疗或预防药物如抗病毒药、抗炎药、抗微生物药和免疫抑制剂等联合使用。
• Phthalazinone inhibitors of inosine-5′-monophosphate dehydrogenase from Cryptosporidium parvum
  作者：Corey R. Johnson、Suresh Kumar Gorla、Mandapati Kavitha、Minjia Zhang、Xiaoping Liu、Boris Striepen、Jan R. Mead、Gregory D. Cuny、Lizbeth Hedstrom

  DOI：10.1016/j.bmcl.2012.12.037

  日期：2013.2

  Cryptosporidium parvum (Cp) is a potential biowarfare agent and major cause of diarrhea and malnutrition. This protozoan parasite relies on inosine 5'-monophosphate dehydrogenase (IMPDH) for the production of guanine nucleotides. A CpIMPDH-selective N-aryl-3,4-dihydro-3-methyl-4-oxo-1-phthalazineacetamide inhibitor was previously identified in a high throughput screening campaign. Herein we report a structure-activity relationship study for the phthalazinone-based series that resulted in the discovery of benzofuranamide analogs that exhibit low nanomolar inhibition of CpIMPDH. In addition, the antiparasitic activity of select analogs in a Toxoplasma gondii model of C parvum infection is also presented. (C) 2012 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• US8969342B2
  申请人：——

  公开号：US8969342B2

  公开（公告）日：2015-03-03
• [EN] COMPOUNDS AND METHODS FOR TREATING MAMMALIAN GASTROINTESTINAL MICROBIAL INFECTIONS<br/>[FR] COMPOSÉS ET PROCÉDÉS POUR TRAITER LES INFECTIONS MICROBIENNES GASTRO-INTESTINALES MAMMALIENNES
  申请人：UNIV BRANDEIS

  公开号：WO2010108187A2

  公开（公告）日：2010-09-23

  Described herein are compounds, and pharmaceutically acceptable salts and prodrugs thereof, which are useful as inhibitors of IMPDH. In certain embodiments, a compound of the invention selectively inhibits a parasitic IMPDH versus a host IMPDH. Further, the invention provides pharmaceutical compositions comprising one or more compounds of the invention. The invention also relates to methods of treating various parasitic and bacterial infections in mammals. Moreover, the compounds may be used alone or in combination with other therapeutic or prophylactic agents, such as anti-virals, anti-inflammatory agents, antimicrobials and immunosuppressants.