(-)-5-chloro-2-methoxy-N-[(7-methoxy-6-sulfamoylchroman-4-yl)methyl]benzamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并吡喃
• 英文名称: (-)-5-chloro-2-methoxy-N-[(7-methoxy-6-sulfamoylchroman-4-yl)methyl]benzamide
• 英文别名: 4-(5-Chloro-2-methoxybenzamidomethyl)-6-sulfamoyl-7-methoxychroman；5-chloro-2-methoxy-N-[(7-methoxy-6-sulfamoyl-3,4-dihydro-2H-chromen-4-yl)methyl]benzamide
• 化学式: C₁₉H₂₁ClN₂O₆S
• 分子量: 440.905
• InChiKey: SSUQOCGURBMNOD-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.32
• 拓扑面积：
  125
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-methyltrichloroacetamide 、 (-)-5-chloro-2-methoxy-N-[(7-methoxy-6-sulfamoylchroman-4-yl)methyl]benzamide 在 sodium hydroxide 作用下， 以 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 0.5h， 以28%的产率得到(+)-N-[[4-[(5-chloro-2-methoxybenzamido)methyl]-7-methoxy-6-chromanyl]sulfonyl]-N'-methylurea
  参考文献：
  名称：

  心脏选择性K（ATP）通道阻滞剂衍生自一系列新的间苯二甲酰基乙基苯磺酰基硫脲。

  摘要：

  磺酰硫脲显示出对ATP敏感的钾通道（K（ATP）通道）的心脏选择性阻滞是通过逐步降糖的磺酰脲类格列本脲的结构变化发现的。作为筛选测定，逆转了利马卡林诱导的豚鼠乳头肌心脏动作电位的缩短，以探测以心脏K（ATP）通道为靶标的活性，并稳定地转染了hSUR1 / hKir6的CHO细胞的膜去极化作用。 2被用来探测对胰腺K（ATP）通道的有害副作用。发现将中心芳香环中的格列本脲的取代基的对位排列改变为与磺酰脲部分的末端氮原子上的取代基的尺寸减小相关的间位图案，从而实现了心脏选择性。从磺酰脲部分到磺酰硫脲部分的附加变化以及在中央芳族体系的邻位的适当取代基是进一步改善心脏K（ATP）通道效能的成功策略。在该系列磺酰硫脲HMR1883中，选择了[[1- [5- [2-（5-氯-邻氨基苯甲酰基）乙基] -2-甲氧基苯基]磺酰基-3-甲基硫脲]及其钠盐HMR1098进行开发并完全代表。预防冠心病患者危及生命的心律不齐和心源性猝死的新治疗方法。

  DOI：

  10.1021/jm000985v
• 作为产物：
  描述：

  5-氯-2-甲氧基苯甲酸 在 氯磺酸 、 TEA 、 N,N'-羰基二咪唑 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 19.0h， 生成 (-)-5-chloro-2-methoxy-N-[(7-methoxy-6-sulfamoylchroman-4-yl)methyl]benzamide
  参考文献：
  名称：

  心脏选择性K（ATP）通道阻滞剂衍生自一系列新的间苯二甲酰基乙基苯磺酰基硫脲。

  摘要：

  磺酰硫脲显示出对ATP敏感的钾通道（K（ATP）通道）的心脏选择性阻滞是通过逐步降糖的磺酰脲类格列本脲的结构变化发现的。作为筛选测定，逆转了利马卡林诱导的豚鼠乳头肌心脏动作电位的缩短，以探测以心脏K（ATP）通道为靶标的活性，并稳定地转染了hSUR1 / hKir6的CHO细胞的膜去极化作用。 2被用来探测对胰腺K（ATP）通道的有害副作用。发现将中心芳香环中的格列本脲的取代基的对位排列改变为与磺酰脲部分的末端氮原子上的取代基的尺寸减小相关的间位图案，从而实现了心脏选择性。从磺酰脲部分到磺酰硫脲部分的附加变化以及在中央芳族体系的邻位的适当取代基是进一步改善心脏K（ATP）通道效能的成功策略。在该系列磺酰硫脲HMR1883中，选择了[[1- [5- [2-（5-氯-邻氨基苯甲酰基）乙基] -2-甲氧基苯基]磺酰基-3-甲基硫脲]及其钠盐HMR1098进行开发并完全代表。预防冠心病患者危及生命的心律不齐和心源性猝死的新治疗方法。

  DOI：

  10.1021/jm000985v

文献信息

• Substituted chromanysulfonyl (thio) ureas, processing for their
  申请人：Hoechst Aktiengesellschaft

  公开号：US05811448A1

  公开（公告）日：1998-09-22

  Substituted chromanylsulfonyl(thio)ureas, processes for their preparation, their use in pharmaceutical preparations, and pharmaceutical preparations comprising them Chromanylsulfonyl(thio)ureas of the formula I ##STR1## are useful pharmaceuticals for the treatment of cardiac arrhythmias and for the prevention of sudden heart death due to arrhythmia. They can be used as antiarrhythmics and are suitable for the prevention of sudden heart death, for the treatment of cardiac insufficiency and also heart failure as a result of the effects of shock.

  取代的氨基(硫)脲基苯磺酰，其制备方法，其在制药制剂中的应用，以及包含它们的制药制剂。 具有以下结构的氨基(硫)脲基苯磺酰化合物是治疗心律失常和预防心律失常导致的突发心脏死亡的有效药物。 它们可用作抗心律失常药物，适用于预防突发心脏死亡，治疗心脏功能不全，以及由休克影响引起的心力衰竭。
• Substituierte Chromanylsulfonyl(thio)harnstoffe, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung in pharmazeutischen Präparaten sowie sie enthaltende pharmazeutische Präparate
  申请人：HOECHST AKTIENGESELLSCHAFT

  公开号：EP0779288A1

  公开（公告）日：1997-06-18

  Chromanylsulfonyl(thio)harnstoffe der Formel I sind wertvolle Arzneimittel zur Behandlung von Herzrhythmusstörungen und zur Verhinderung des arrhythmisch bedingten plötzlichen Herztodes. Sie können als Antiarrhythmika Verwendung finden und sind zur Verhinderung des plötzlichen Herztodes, zur Behandlung der Herzinsuffizienz und auch des Herzversagens bei Schockeinwirkungen geeignet.

  式 I 的铬酰磺酰(硫)脲是治疗心律失常和预防心律失常性心源性猝死的重要药物。 是治疗心律失常和预防心律失常性心脏猝死的重要药物。它们可用作抗心律失常药物，适用于预防心脏性猝死、治疗心功能不全以及休克引起的心力衰竭。
• US5811448A
  申请人：——

  公开号：US5811448A

  公开（公告）日：1998-09-22
• Cardioselective K_ATP Channel Blockers Derived from a New Series of <i>m</i>-Anisamidoethylbenzenesulfonylthioureas
  作者：Heinrich C. Englert、Uwe Gerlach、Heinz Goegelein、Jens Hartung、Holger Heitsch、Dieter Mania、Sabine Scheidler

  DOI：10.1021/jm000985v

  日期：2001.3.1

  terminal nitrogen atom of the sulfonylurea moiety was found to achieve cardioselectivity. An additional change from a sulfonylurea moiety to a sulfonylthiourea moiety along with an appropriate substituent in the ortho-position of the central aromatic system was a successful strategy to further improve potency on the cardiac K(ATP) channel. Among this series of sulfonylthioureas HMR1883, 1-[5-[2-(5-chlo

  磺酰硫脲显示出对ATP敏感的钾通道（K（ATP）通道）的心脏选择性阻滞是通过逐步降糖的磺酰脲类格列本脲的结构变化发现的。作为筛选测定，逆转了利马卡林诱导的豚鼠乳头肌心脏动作电位的缩短，以探测以心脏K（ATP）通道为靶标的活性，并稳定地转染了hSUR1 / hKir6的CHO细胞的膜去极化作用。 2被用来探测对胰腺K（ATP）通道的有害副作用。发现将中心芳香环中的格列本脲的取代基的对位排列改变为与磺酰脲部分的末端氮原子上的取代基的尺寸减小相关的间位图案，从而实现了心脏选择性。从磺酰脲部分到磺酰硫脲部分的附加变化以及在中央芳族体系的邻位的适当取代基是进一步改善心脏K（ATP）通道效能的成功策略。在该系列磺酰硫脲HMR1883中，选择了[[1- [5- [2-（5-氯-邻氨基苯甲酰基）乙基] -2-甲氧基苯基]磺酰基-3-甲基硫脲]及其钠盐HMR1098进行开发并完全代表。预防冠心病患者危及生命的心律不齐和心源性猝死的新治疗方法。